Traitement au sunitinib sur l'accumulation tissulaire de sodium (TSS2)
Effet du traitement au sunitinib sur l'accumulation tissulaire de sodium chez les patients atteints d'un cancer du rein : une étude pilote
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les inhibiteurs de tyrosine kinases ciblant les récepteurs du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) (RTKI) sont de plus en plus utilisés en oncologie dans plusieurs types de tumeurs métastatiques. Ces agents sont caractérisés par des toxicités dont l'hypertension. Selon une nouvelle idée, le sodium, en réponse à un apport alimentaire élevé en sodium, s'accumule de manière hyperosmolaire dans le compartiment interstitiel. En réponse à cette concentration élevée de sodium, les cellules du système phagocytaire mononucléaire (MPS) sont activées, entraînant une production accrue de VEGF-C, l'activation des récepteurs du VEGF de type 3 et la formation d'un réseau capillaire lymphatique, impliqué dans la clairance du sodium interstitiel. Le blocage de la stimulation des récepteurs du VEGF-C ou la déplétion des cellules MPS chez les rongeurs a été associé à une hypertension sensible au sel.
Le sunitinib est un RTKI multicible à action orale principalement utilisé pour le traitement des patients atteints d'un cancer du rein métastatique et de tumeurs stromales gastro-intestinales résistantes à l'imatinib. Le sunitinib bloque les trois sous-types de récepteurs du VEGF, y compris le récepteur du VEGF de type 3.
Les chercheurs émettent l'hypothèse que le traitement des patients par le sunitinib est associé à une accumulation tissulaire de sodium et que cette accumulation contribue à l'augmentation de la pression artérielle. Le sodium tissulaire est mesuré à l'aide d'une nouvelle technique d'imagerie par résonance magnétique (IRM) 23Na qui permet une mesure non invasive et sans agent de contraste de la teneur en sodium dans les muscles et la peau de la jambe inférieure.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 13125
- Experimental and Clinical Research Center, Clinical Research Unit
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Hommes d'âge > 18 ans
- Espérance de vie > 3 mois
- Poids stable
- Tension artérielle inférieure à 140/90 mmHg au départ
- Débit de filtration glomérulaire estimé > 45 ml/min/1,73 m2
- Volonté de donner un consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Insuffisance cardiaque
- Maladie du foie avec ascite
- Le syndrome néphrotique
- Troubles gastro-intestinaux, empêchant l'apport alimentaire quotidien normal ou la diarrhée
- Toute forme de diabète sucré
- Maladies auto-immunes connues
- Infection aiguë ou chronique
- Abus d'alcool ou de substances
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Les patients
Patients atteints d'un carcinome cellulaire métastatique avant le traitement par le sunitinib, après 4 semaines de traitement, après 2 semaines d'arrêt et enfin à nouveau 4 semaines de traitement.
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Autres noms:
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Contrôles sains
Sujets du même âge sans maladie connue.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sodium de la peau
Délai: 3 mois (avant, 4 semaines de marche, 2 semaines de repos et 4 semaines de médication)
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Modifications de la teneur en sodium mesurées par la technique d'imagerie par résonance magnétique (IRM) du 23Na
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3 mois (avant, 4 semaines de marche, 2 semaines de repos et 4 semaines de médication)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Plasma VEGF-C
Délai: 3 mois (avant, 4 semaines de marche, 2 semaines de repos et 4 semaines de médication)
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Concentration de VEGF-C dans le plasma des patients
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3 mois (avant, 4 semaines de marche, 2 semaines de repos et 4 semaines de médication)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Dominik Müller, PhD, Group leader at the Max Delbruck Center for Molecular Medicine
Publications et liens utiles
Publications générales
- Kopp C, Linz P, Dahlmann A, Hammon M, Jantsch J, Muller DN, Schmieder RE, Cavallaro A, Eckardt KU, Uder M, Luft FC, Titze J. 23Na magnetic resonance imaging-determined tissue sodium in healthy subjects and hypertensive patients. Hypertension. 2013 Mar;61(3):635-40. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.00566. Epub 2013 Jan 21.
- Machnik A, Neuhofer W, Jantsch J, Dahlmann A, Tammela T, Machura K, Park JK, Beck FX, Muller DN, Derer W, Goss J, Ziomber A, Dietsch P, Wagner H, van Rooijen N, Kurtz A, Hilgers KF, Alitalo K, Eckardt KU, Luft FC, Kerjaschki D, Titze J. Macrophages regulate salt-dependent volume and blood pressure by a vascular endothelial growth factor-C-dependent buffering mechanism. Nat Med. 2009 May;15(5):545-52. doi: 10.1038/nm.1960. Epub 2009 May 3.
- Kandula P, Agarwal R. Proteinuria and hypertension with tyrosine kinase inhibitors. Kidney Int. 2011 Dec;80(12):1271-7. doi: 10.1038/ki.2011.288. Epub 2011 Sep 7.
- Kappers MH, van Esch JH, Sluiter W, Sleijfer S, Danser AH, van den Meiracker AH. Hypertension induced by the tyrosine kinase inhibitor sunitinib is associated with increased circulating endothelin-1 levels. Hypertension. 2010 Oct;56(4):675-81. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.149690. Epub 2010 Aug 23.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs urologiques
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Adénocarcinome
- Carcinome
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- Tumeurs rénales
- Carcinome à cellules rénales
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Sunitinib
Autres numéros d'identification d'étude
- ChariteU-ECRC-TSS2
- EA1/044/15 (Autre identifiant: Ethics Committee of the Charité - Universitätsmedizin Berlin)
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