Sunitinib-behandeling op weefselnatriumaccumulatie (TSS2)

Tyrosinekinase-remmers gericht op vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)-receptoren (RTKI's) worden in toenemende mate gebruikt in de oncologie bij verschillende soorten uitgezaaide tumoren. Deze middelen worden gekenmerkt door toxiciteit, waaronder hypertensie. Volgens een nieuw inzicht wordt natrium als reactie op een hoge natriuminname via de voeding hyperosmolair opgehoopt in het interstitiële compartiment. Als reactie op deze hoge natriumconcentratie worden cellen van het mononucleaire fagocytische systeem (MPS) geactiveerd, wat resulteert in een verhoogde productie van VEGF-C, activering van VEGF type 3-receptoren en vorming van een lymfatisch capillair netwerk, betrokken bij de klaring van interstitieel natrium. Blokkade van stimulatie van VEGF-C-receptoren of uitputting van MPS-cellen bij knaagdieren is in verband gebracht met zoutgevoelige hypertensie.

Sunitinib is een oraal actieve multitarget-RTKI die voornamelijk wordt gebruikt voor de behandeling van patiënten met gemetastaseerde nierkanker en imatinib-resistente gastro-intestinale stromale tumoren. Sunitinib blokkeert alle drie de VEGF-receptorsubtypen, inclusief VEGF-receptor type 3.

De onderzoekers veronderstellen dat de behandeling van patiënten met sunitinib gepaard gaat met ophoping van natrium in het weefsel en dat deze ophoping bijdraagt ​​aan de stijging van de bloeddruk. Weefselnatrium wordt gemeten met behulp van een nieuw ontwikkelde 23Na-techniek voor magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), die een niet-invasieve en contrastmiddelvrije meting van het natriumgehalte in de spieren en huid van het onderbeen mogelijk maakt.