Tratamento com sunitinibe no acúmulo de sódio nos tecidos (TSS2)

Inibidores de tirosina quinases direcionados aos receptores do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) (RTKIs) são cada vez mais usados ​​em oncologia em vários tipos de tumores metastáticos. Esses agentes são caracterizados por toxicidades, incluindo hipertensão. De acordo com uma nova visão, o sódio em resposta a uma alta ingestão de sódio na dieta é acumulado de forma hiperosmolar no compartimento intersticial. Em resposta a essa alta concentração de sódio, as células do sistema fagocítico mononuclear (MPS) são ativadas resultando em aumento da produção de VEGF-C, ativação de receptores VEGF tipo 3 e formação de uma rede capilar linfática, envolvida na depuração do sódio intersticial. O bloqueio da estimulação dos receptores VEGF-C ou a depleção das células MPS em roedores tem sido associado à hipertensão sensível ao sal.

O sunitinibe é um RTKI multialvo oralmente ativo usado principalmente para o tratamento de pacientes com câncer renal metastático e tumores estromais gastrointestinais resistentes ao imatinibe. O sunitinibe bloqueia todos os três subtipos de receptores VEGF, incluindo o receptor VEGF tipo 3.

Os investigadores levantam a hipótese de que o tratamento de pacientes com sunitinibe está associado ao acúmulo de sódio nos tecidos e esse acúmulo contribui para o aumento da pressão arterial. O sódio tecidual é medido usando uma técnica de ressonância magnética (MRI) recém-desenvolvida com 23Na, que permite uma medição não invasiva e sem agente de contraste do conteúdo de sódio no músculo e na pele da parte inferior da perna.