慢性閉塞性肺疾患（PH-COPD）に関連する肺高血圧症の参加者におけるMK-5475（MK-5475-006）

包含基準:

• -インフォームドコンセントに署名した時点で40〜80歳の男性または女性です。
• -スクリーニング訪問時に行われた病歴、身体検査、バイタルサイン、および心電図に基づいて、他の併存疾患による未治療の臨床的に重要な健康問題がないと判断される
• -スクリーニング訪問時に実施された検査室の安全性試験に基づいて、他の併存疾患による未治療の臨床的に重大な健康問題がないと判断される
• 男性参加者は、介入期間中、および研究介入を排除するために必要な時間に対応する少なくとも 14 日間 (たとえば、5 つの最終半減期) にさらに 90 日間 (a精子形成サイクル）研究介入の最後の投与後。 好みの通常のライフスタイルとして異性愛者の性交を控え（長期的かつ永続的に禁欲する）、禁欲を続けることに同意するか、無精子症であることが確認されない限り（精管切除または医学的理由による二次的）避妊に同意する
• 女性の参加者は、妊娠中または授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加する資格があります。彼女は出産の可能性がない女性 (WONCBP)、または WOCBP であり、非常に効果的な避妊方法を使用している (失敗率が年間 1% 未満)、使用者への依存度が低い、または好みの通常のライフスタイルとして異性愛者の性交を控える (長期的かつ持続的に禁欲する)
• -慢性閉塞性肺疾患（GOLD）のグローバルイニシアチブによると、軽度から重度の慢性閉塞性肺疾患（COPD）と診断されている 診断基準（気管支拡張薬1秒あたりの強制呼気量（FEV1）/強制肺活量（FVC）比<0.7）
• -スクリーニング時に1から3の範囲で修正されたMedical Research Council（MMRC）呼吸困難スコアを持っています
• 研究者によって臨床的に安定しているとみなされる
• 特に肺高血圧症グループ 3 である、または疑われている: COPD
• -治験薬を開始してから3年以内に右心カテーテル法（RHC）の病歴があり、平均肺動脈圧（mPAP）≧25mmHgおよび肺血管抵抗（PVR）≧3.75ウッド単位または300ダイン/秒/ cm、または心エコー図が実行されている-スクリーニング時またはスクリーニングから1年以内に治験責任医師（または適切な被指名人）によって、肺動脈収縮期圧が≧38mmHg（パート1のみ）または≧50mmHg（パート2のみ）であり、次の1つ以上と関連している：三尖弁逆流速度 >3 m/s または著しい右心肥大および/または右心機能の低下

除外基準:

• Nice 2013 Clinical Classificationによると、以下を含む肺高血圧症のサブタイプがあります。 これには、グループ 1 肺動脈性肺高血圧症 (PAH) が含まれます。 9 (SMAD9)、カベオリン 1 (CAV1)、カリウム 2 細孔ドメイン チャネル サブファミリー K メンバー 3 (KCNK3) および不明、薬物および毒素誘発性 PAH、結合組織病に関連する PAH、HIV 感染、門脈圧亢進症、先天性心臓疾患（修復されておらず、修復を必要としない、または単純な心臓の欠陥を修復した、矯正手術後少なくとも 1 年の状態で、臨床的に重大な残存シャントがない）、住血吸虫症、慢性溶血性貧血、新生児の持続性肺高血圧症（PPHN）、および肺静脈閉塞性疾患(PVOD) および/または肺毛細血管腫症 (PCH);グループ２ 左心室収縮機能障害、左心室拡張機能障害、弁膜症、先天性／後天性左心流入路／流出路閉塞および先天性心筋症を含む左心疾患による肺高血圧症；グループ 3 間質性肺疾患を含む COPD に関連しない肺疾患または低酸素による肺高血圧症、拘束性および閉塞性パターンが混在するその他の肺疾患、睡眠呼吸障害 (軽度の閉塞性睡眠時無呼吸 (OSA) は、スポンサーの相談により許可される場合があります)、肺胞低換気障害。 高地への慢性的な曝露、発達異常;グループ 4 慢性血栓塞栓性肺高血圧症 [CTEPH] として定義される肺高血圧症;血液疾患：慢性溶血性貧血、骨髄増殖性疾患、脾臓摘出術、全身性疾患：サルコイドーシス、肺ランゲルハンス細胞組織球症、リンパ管筋腫症、神経線維腫症、血管炎、代謝疾患：糖原病、ゴーシェ病、甲状腺疾患、およびその他：腫瘍性閉塞、線維性縦隔炎、慢性腎不全、分節性肺高血圧症。
• -臨床的に重要な内分泌、胃腸、心血管、血液、肝臓（慢性安定Hep BおよびCを除く）、免疫学的、腎臓、呼吸器（PH-COPDを除く）、泌尿生殖器、または主要な神経学的（脳卒中および慢性発作を含む）の病歴がある) 異常または病気
• -精神的または法的に無力であり、研究前（スクリーニング）の訪問時に重大な感情的な問題を抱えている、または研究の実施中に予想される、または過去5年間の臨床的に重大な精神障害の病歴があります。 状況的うつ病を経験した参加者は、研究者の裁量で研究に登録される場合があります
• -適切に治療された非メラノーマ性皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がんまたは他の悪性腫瘍を除いて、がん（悪性腫瘍）の病歴があり、適切なフォローアップで正常に治療されたため、研究期間中に再発する可能性は低いとの意見で、治験責任医師およびスポンサーの同意を得て
• -重大な複数および/または重度のアレルギー（例、食物、薬物、ラテックスアレルギー）の病歴がある、または処方薬または非処方薬または食物に対するアナフィラキシー反応または重大な不耐性（すなわち、全身性アレルギー反応）があった
• -B型肝炎表面抗原（HBsAg）[急性感染症]またはHIV陽性（ウイルス量が少ない（慢性安定感染症）を示すHBsAG陽性の参加者は許可されています。
• パート 2 のみ: ヨウ素またはヨウ素含有製品に対する既知の感受性があります
• -大手術を受けたか、研究前（スクリーニング）訪問の4週間前に1ユニットの血液（約500 mL）を寄付または紛失しました。
• -制御されていない心室レートを伴う持続的または永続的な心房細動がある（発作性心房細動または臨床的に重大な不整脈のない制御された心房細動の参加者は、研究者の判断により許可される場合があります）
• -肺線維症と肺気腫の合併（CPFE）または重度の水疱性肺気腫の病歴があります。 病歴がない場合は、過去 2 耳以内にこれらの状態の高解像度コンピューター断層撮影スキャン (HRCT) で陰性が確認されている必要があります。
• -アクティブな呼吸器感染症（風邪、インフルエンザ、肺炎、急性気管支炎）を持ち、肺機能値（FEV1および/またはFEV1 / FVC比）が適格範囲を満たしていません
• -参加者が低強度の運動テストを効果的に実行することを妨げる身体的制限があります（例： 股関節または膝の重度の関節炎）
• -治験薬の初回投与量の投与の約2週間前（または5半減期）から始まる処方薬および非処方薬または薬草療法を含む薬の使用を控えることができない、または予測することはできません 研究中（ウォッシュアウト間隔を含む）治療期間の間）、研究後の訪問まで。 許可されている特定の薬があるかもしれません
• 現在、肺高血圧症の特定の治療法としてカルシウムチャネル遮断薬の単剤療法を受けています
• -現在、肺高血圧症の治療のために、硝酸塩、吸入プロスタサイクリン、即時または持続放出ジルチアゼム、PDE5阻害剤、またはsGC活性化剤を服用しています。 -以前に肺動脈性高血圧症を治療するために薬を使用していた参加者は、スクリーニング期間の開始前に少なくとも2週間治療を中止していれば、登録することができます
• -研究前（スクリーニング）訪問の前の4週間（または5半減期のいずれか大きい方）以内に別の調査研究に参加した。 ウィンドウは、前回の調査での最後の訪問の日付から導き出されます
• スクリーニング時の肺機能検査（PFT）に基づいて予測される FEV1 < 30%
• パート 2 のみ: ベースラインで RHC 基準を満たさない
• -参加者は、スクリーニング時のCockcroft Gault方程式に基づいて、推定クレアチニンクリアランスが60 mL / min未満です
• 閉所恐怖症があり、コンピューター断層撮影 (CT) スキャンを受けることができない
• -陽電子放出断層撮影法（PET）調査研究または放射性物質または電離放射線の投与を含むその他の調査研究に参加したことがある スクリーニング訪問の12か月前、または放射線負荷のある期間内に広範な放射線検査を受けたか、受ける予定10ミリシーベルト（mSv）以上
• 臨床研究部門 (CRU) によって定義された喫煙制限に従うことに同意しない
• アルコール飲料を 3 杯以上消費する
• コーヒー、紅茶、コーラ、エナジードリンク、またはその他のカフェイン入り飲料を 1 日 6 サービング以上と定義される過剰な量を消費する
• 大麻、違法薬物の常用者、または約 12 か月以内に薬物 (アルコールを含む) の乱用歴がある。 参加者は、無作為化の前に尿中薬物スクリーニング（UDS）が陰性でなければなりません