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MK-5475 en participantes con hipertensión pulmonar asociada con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (PH-COPD) (MK-5475-006)

12 de mayo de 2025 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de dosis múltiples de MK-5475 en participantes con hipertensión pulmonar asociada con la EPOC

Los objetivos principales de este estudio son evaluar la seguridad/tolerabilidad y eficacia (mediante la evaluación de los cambios en la resistencia vascular pulmonar [PVR] y el volumen de sangre pulmonar [PBV]) de MK-3475 en participantes con hipotensión pulmonar asociada con enfermedad pulmonar obstructiva crónica ( PH-EPOC). La hipótesis principal es que 28 días de tratamiento con MK-5475 es superior al tratamiento con placebo en la reducción de la RVP.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La Parte 1 de este estudio evaluará la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de MK-5475 en comparación con el placebo. La Parte 2 evaluará la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y los cambios en PVR y PBV de MK-5475 en comparación con el placebo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

22

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40502
        • Lexington VA- Health Care System ( Site 0034)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
        • Johns Hopkins - University ( Site 0003)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital ( Site 0005)
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham & Women's Hospital ( Site 0001)
    • New York
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester Medical Center ( Site 0012)
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical Universtiy of South Carolina ( Site 0011)
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Medical Center ( Site 0037)
      • Petah Tikva, Israel, 4941492
        • Rabin Medical Center ( Site 0035)
  • Moldavia, República de
      • Chisinau, Moldavia, República de, 2025
        • Republican Clinical Hospital of Moldova ( Site 0013)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

40 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Sea hombre o mujer, de 40 a 80 años de edad inclusive al momento de firmar el consentimiento informado.
  • Se considerará que no tiene ningún problema de salud clínicamente significativo sin tratar de otras comorbilidades según el historial médico, el examen físico, los signos vitales y los electrocardiogramas realizados en la(s) visita(s) de selección.
  • Se considerará que no tiene ningún problema de salud clínicamente significativo no tratado de otras comorbilidades según las pruebas de seguridad de laboratorio realizadas en la(s) visita(s) de selección.
  • Los participantes masculinos son elegibles para participar si aceptan lo siguiente durante el período de intervención y durante al menos 14 días, lo que corresponde al tiempo necesario para eliminar la(s) intervención(es) del estudio (p. ej., 5 vidas medias terminales) más 90 días adicionales (un ciclo de espermatogénesis) después de la última dosis de la intervención del estudio. Ser abstinente de las relaciones heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y persistente) y aceptar permanecer abstinente o aceptar usar anticonceptivos a menos que se confirme que es azoospérmico (vasectomizado o secundario a una causa médica).
  • Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando, y se aplica al menos una de las siguientes condiciones: Es una mujer en edad fértil (WONCBP) o es una WOCBP y usa un método anticonceptivo que es altamente efectivo (con una tasa de fracaso de <1% por año), con baja dependencia del usuario, o abstenerse de las relaciones heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y persistente)
  • Haber sido diagnosticado con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) de leve a grave de acuerdo con los criterios de diagnóstico de la Iniciativa global para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (GOLD) (relación volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1)/capacidad vital forzada (FVC) posterior a un broncodilatador < 0,7)
  • Ha modificado la puntuación de disnea del Consejo de Investigación Médica (MMRC) en el rango de 1 a 3 en la selección
  • Ser considerado clínicamente estable por el investigador
  • Ser o tener sospecha de Hipertensión Pulmonar Grupo 3 en particular: EPOC
  • Tener antecedentes de cateterismo cardíaco derecho (RHC) dentro de los 3 años posteriores al inicio de la medicación del estudio que demuestre presión arterial pulmonar media (mPAP) ≥ 25 mmHg y resistencia vascular pulmonar (PVR) ≥ 3,75 unidades de Woods o 300 dinas/seg/cm o se haya realizado un ecocardiograma por el investigador (o la persona designada correspondiente) en la selección o dentro de 1 año de la selección que demuestre presión sistólica de la arteria pulmonar ≥ 38 mmHg (Parte 1 solamente) o ≥ 50 mmHg (Parte 2 solamente) junto con uno o más de los siguientes: insuficiencia tricuspídea velocidad >3 m/s o agrandamiento significativo del corazón derecho y/o reducción de la función del corazón derecho

Criterio de exclusión:

  • Tiene subtipos de hipertensión pulmonar que incluyen los siguientes según la clasificación clínica de Nice 2013. Esto incluye hipertensión arterial pulmonar (HAP) del Grupo 1: HAP idiopática, HAP hereditaria que incluye el receptor de proteína morfogenética ósea tipo II (BMPR2), quinasa-1 similar al receptor de activina A tipo II (ALK1), endoglina, proteína que contiene el dominio de motivo alfa estéril 9 (SMAD9), caveolina 1 (CAV1), miembro 3 de la subfamilia K del canal de dominio de dos poros de potasio (KCNK3) y desconocido, HAP inducida por fármacos y toxinas, HAP asociada con enfermedad del tejido conectivo, infección por VIH, hipertensión portal, corazón congénito enfermedad (no reparada y que no requiere reparación o defectos cardíacos simples reparados al menos 1 año después de la cirugía correctiva, sin derivación residual clínicamente significativa), esquistosomiasis, anemia hemolítica crónica, hipertensión pulmonar persistente del recién nacido (HPPRN) y enfermedad venooclusiva pulmonar (PVOD) y/o hemangiomatosis capilar pulmonar (PCH); Grupo 2 Hipertensión pulmonar debida a enfermedades del corazón izquierdo que incluyen disfunción sistólica del ventrículo izquierdo, disfunción diastólica del ventrículo izquierdo, enfermedad valvular, obstrucción congénita/adquirida del tracto de entrada/salida del corazón izquierdo y miocardiopatías congénitas; Grupo 3 Hipertensión pulmonar debida a enfermedades pulmonares o hipoxia no asociada con la EPOC, incluida la enfermedad pulmonar intersticial, otras enfermedades pulmonares con patrón mixto restrictivo y obstructivo, trastornos respiratorios del sueño (la apnea obstructiva del sueño (AOS) leve puede permitirse con la consulta del patrocinador), enfermedad alveolar trastornos de hipoventilación. Exposición crónica a gran altura, anomalías del desarrollo; Grupo 4 Hipertensión pulmonar definida como Hipertensión pulmonar tromboembólica crónica [HPTEC]); y grupo 5 Hipertensión pulmonar con mecanismos multifactoriales poco claros, incluidos trastornos hematológicos: anemia hemolítica crónica, trastornos mieloproliferativos, esplenectomía, trastornos sistémicos: sarcoidosis, histiocitosis de células de Langerhans pulmonar, linfangioleimyomatosis, neurofibromatosis, vasculitis, trastornos metabólicos: enfermedad por almacenamiento de glucógeno, enfermedad de Gaucher, trastornos tiroideos , y Otros: obstrucción tumoral, mediastinitis fibrosante, insuficiencia renal crónica, hipertensión pulmonar segmentaria.
  • Tiene antecedentes de trastornos endocrinos, gastrointestinales, cardiovasculares, hematológicos, hepáticos (sin incluir las hepatitis B y C estables crónicas), inmunológicos, renales, respiratorios (sin incluir la HP-COPD), genitourinarios o neurológicos importantes clínicamente significativos (incluidos los accidentes cerebrovasculares y las convulsiones crónicas). ) anomalías o enfermedades
  • Está incapacitado mental o legalmente, tiene problemas emocionales significativos en el momento de la visita previa al estudio (selección) o se espera durante la realización del estudio o tiene antecedentes de trastorno psiquiátrico clínicamente significativo en los últimos 5 años. Los participantes que han tenido depresión situacional pueden inscribirse en el estudio a discreción del investigador.
  • Tiene antecedentes de cáncer (malignidad), excepto carcinoma de piel no melanomatoso tratado adecuadamente o carcinoma in situ del cuello uterino u otras neoplasias malignas que se han tratado con éxito con un seguimiento adecuado y, por lo tanto, es poco probable que recurran durante la duración del estudio, en opinión del médico. investigador y con el acuerdo del Patrocinador
  • Tiene antecedentes de alergias múltiples y/o graves significativas (p. ej., alimentos, medicamentos, alergia al látex), o ha tenido una reacción anafiláctica o intolerancia significativa (es decir, una reacción alérgica sistémica) a medicamentos o alimentos recetados o sin receta.
  • Es positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) [infección aguda] o VIH (se permiten participantes con HBsAG positivo que demuestren una carga viral baja (infección crónica estable).
  • Parte 2 solamente: tiene sensibilidad conocida al yodo o productos que contienen yodo
  • Se sometió a una cirugía mayor, donó o perdió 1 unidad de sangre (aproximadamente 500 ml) dentro de las 4 semanas anteriores a la visita previa al estudio (selección).
  • Tiene fibrilación auricular persistente o permanente con frecuencia ventricular no controlada (los participantes con fibrilación auricular paroxística o fibrilación auricular controlada sin arritmia clínicamente significativa pueden ser admitidos según el criterio del investigador)
  • Tiene antecedentes de fibrosis pulmonar y enfisema combinados (CPFE) o enfisema ampolloso grave. Si no hay antecedentes, se debe haber realizado una tomografía computarizada de alta resolución (HRCT) negativa confirmada para estas afecciones en los últimos 2 oídos.
  • Tiene una infección respiratoria activa (resfriado común, influenza, neumonía, bronquitis aguda) con valores de función pulmonar (FEV1 y/o relación FEV1/FVC) que no cumplen con el rango de elegibilidad
  • Tiene una limitación física que inhibirá al participante para realizar con eficacia pruebas de ejercicio de baja intensidad (p. artritis grave de la cadera o la rodilla)
  • No puede abstenerse o anticipa el uso de cualquier medicamento, incluidos los medicamentos recetados y de venta libre o los remedios a base de hierbas, comenzando aproximadamente 2 semanas (o 5 vidas medias) antes de la administración de la dosis inicial del fármaco del estudio, durante todo el estudio (incluidos los intervalos de lavado). entre períodos de tratamiento), hasta la visita posterior al estudio. Puede haber ciertos medicamentos que estén permitidos
  • Actualmente está en monoterapia con bloqueadores de los canales de calcio como tratamiento específico para la hipertensión pulmonar
  • Está tomando actualmente nitratos, prostaciclina inhalada, diltiazem de liberación inmediata o prolongada, inhibidores de la PDE5 o activadores de la sGC para el tratamiento de la hipertensión pulmonar. Los participantes que anteriormente usaban medicamentos para tratar la hipertensión arterial pulmonar pueden inscribirse siempre que hayan estado fuera de la terapia durante al menos 2 semanas antes del inicio del período de selección.
  • Ha participado en otro estudio de investigación dentro de las 4 semanas (o 5 semividas, lo que sea mayor) antes de la visita previa al estudio (selección). La ventana se derivará de la fecha de la última visita en el estudio anterior
  • Tiene FEV1 < 30 % previsto según las pruebas de función pulmonar (PFT) en la selección
  • Parte 2 solamente: no cumple con los criterios de RHC al inicio
  • El participante tiene una depuración de creatinina estimada de < 60 ml/min según la ecuación de Cockcroft Gault en la selección
  • Sufre de claustrofobia y no puede someterse a una tomografía computarizada (TC)
  • Ha participado en un estudio de investigación de tomografía por emisión de positrones (PET) u otro estudio de investigación que involucre la administración de una sustancia radiactiva o radiación ionizante dentro de los 12 meses anteriores a la visita de selección o se ha sometido o planea someterse a un examen radiológico extenso dentro del período con una carga de radiación más de 10 milisievert (mSv)
  • No está de acuerdo con seguir las restricciones para fumar definidas por la unidad de investigación clínica (CRU)
  • Consume más de 3 vasos de bebidas alcohólicas
  • Consume cantidades excesivas, definidas como más de 6 porciones de café, té, refrescos de cola, bebidas energéticas u otras bebidas con cafeína por día
  • Es un usuario habitual de cannabis, cualquier droga ilícita o tiene antecedentes de abuso de drogas (incluido el alcohol) en aproximadamente 12 meses. Los participantes deben tener una prueba de detección de drogas en orina (UDS) negativa antes de la aleatorización

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Parte 1: Placebo
Los participantes reciben placebo QD por inhalación desde los días 1-7.
Droga: Placebo
Placebo administrado como inhalación de polvo seco según la aleatorización
Comparador de placebos: Parte 2: Placebo
Los participantes reciben placebo QD por inhalación desde los días 1 al 28.
Droga: Placebo
Placebo administrado como inhalación de polvo seco según la aleatorización
Experimental: Parte 1: Frespaciguat
Los participantes reciben Freespaciguat 360 μg una vez al día (QD) mediante inhalación de los días 1-7. Después de la revisión de los datos farmacocinéticos (PK) y de seguridad, se pueden iniciar 7 días de dosificación. Se puede administrar una dosis de hasta 360 μg hasta dos veces al día en función de los datos de PK en estos participantes.
Droga: Frespaciguat
Frespaciguat 32 µg, 100 µg, 195 µg, 360 µg o 380 µg administrado como inhalación de polvo seco según la aleatorización. Después de la revisión de los datos farmacocinéticos (PK) y de seguridad, se pueden iniciar 7 días de dosificación. Se puede administrar una dosis de hasta 360 μg hasta dos veces al día en función de los datos de PK. La dosis se puede ajustar hacia abajo en la Parte 2, si se indica con los resultados de PK en la Parte 1.
Otros nombres:
  • MK-5475
Experimental: Parte 2: Frespaciguat
Los participantes reciben Frespaciguat 32 µg, 100 µg, 195 µg o 380 μg QD mediante inhalación de los días 1-28.
Droga: Frespaciguat
Frespaciguat 32 µg, 100 µg, 195 µg, 360 µg o 380 µg administrado como inhalación de polvo seco según la aleatorización. Después de la revisión de los datos farmacocinéticos (PK) y de seguridad, se pueden iniciar 7 días de dosificación. Se puede administrar una dosis de hasta 360 μg hasta dos veces al día en función de los datos de PK. La dosis se puede ajustar hacia abajo en la Parte 2, si se indica con los resultados de PK en la Parte 1.
Otros nombres:
  • MK-5475

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que experimentaron al menos 1 evento adverso (EA)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 139 días
Un EA es cualquier suceso médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con la intervención del estudio. Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad (nueva o exacerbada) asociada temporalmente con el uso de una intervención del estudio. Se evaluó el porcentaje de participantes que experimentaron un EA.
Hasta aproximadamente 139 días
Porcentaje de participantes que interrumpieron el fármaco del estudio debido a un EA
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 32 días
Un EA es cualquier suceso médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con la intervención del estudio. Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad (nueva o exacerbada) asociada temporalmente con el uso de una intervención del estudio. Se evaluó el número de participantes que interrumpieron el tratamiento debido a un EA.
Hasta aproximadamente 32 días
Cambio porcentual desde el inicio hasta el día 28 en la resistencia vascular pulmonar (PVR): parte 2
Periodo de tiempo: Línea de base (entre el día -5 y el día -1) y el día 28
La PVR se calculó en los participantes después de la dosificación de MK-5475 al inicio y el día 28. Con base en las variables obtenidas mediante cateterismo cardíaco derecho (CHD), se calculó el cambio en veces del PVR individual inicial. La diferencia con respecto al valor inicial se evaluó en la escala logarítmica y luego se volvió a transformar para informar (cambio porcentual con respecto al valor inicial). Según el protocolo, esta medida de resultado solo se evaluó durante la Parte 2 y no durante la Parte 1.
Línea de base (entre el día -5 y el día -1) y el día 28

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área de plasma bajo la curva de tiempo de concentración de 0 a infinito (AUC0-inf) de MK-5475: Parte 1
Periodo de tiempo: Día 1: Predosis, 5 minutos, 15 minutos, 0,5, 1, 2, 3, 4 y 8 horas posdosis, Día 7: Predosis, 5 minutos, 15 minutos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 y 24 horas posdosis
Se tomaron muestras de sangre antes de la dosis y en momentos específicos después de la dosis para determinar el AUC0-inf de MK-5475. El AUC0-inf plasmático se definió como el área bajo la curva de concentración versus tiempo para MK-5475 desde 0 hasta infinitas horas.
Día 1: Predosis, 5 minutos, 15 minutos, 0,5, 1, 2, 3, 4 y 8 horas posdosis, Día 7: Predosis, 5 minutos, 15 minutos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 y 24 horas posdosis
Área de plasma bajo la curva de tiempo de concentración de 0 a 24 horas (AUC0-24) de MK-5475: Parte 1
Periodo de tiempo: Día 1: Predosis, 5 minutos, 15 minutos, 0,5, 1, 2, 3, 4 y 8 horas posdosis, Día 7: Predosis, 5 minutos, 15 minutos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 y 24 horas posdosis
Se tomaron muestras de sangre antes de la dosis y en momentos específicos después de la dosis el día 7 para determinar el AUC0-24 de MK-5475. Los valores de AUC0-24 para el día 1 corresponden a valores extrapolados desde que la recolección del día 1 se detuvo a las 8 horas.
Día 1: Predosis, 5 minutos, 15 minutos, 0,5, 1, 2, 3, 4 y 8 horas posdosis, Día 7: Predosis, 5 minutos, 15 minutos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 y 24 horas posdosis
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de MK-5475: Parte 1
Periodo de tiempo: Día 1: Predosis, 5 minutos, 15 minutos, 0,5, 1, 2, 3, 4 y 8 horas posdosis, Día 7: Predosis, 5 minutos, 15 minutos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 y 24 horas posdosis
Se cuantificó la concentración plasmática de MK-5475 para cada brazo para determinar la Cmax.
Día 1: Predosis, 5 minutos, 15 minutos, 0,5, 1, 2, 3, 4 y 8 horas posdosis, Día 7: Predosis, 5 minutos, 15 minutos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 y 24 horas posdosis
Concentración plasmática 24 horas después de la dosis (C24) de MK-5475: Parte 1
Periodo de tiempo: 24 horas después de la dosis el día 7
Se tomaron muestras de sangre para determinar el C24 de MK-5475. Los datos se informan como media con desviación estándar. Los valores de concentración por debajo del límite inferior de cuantificación se trataron como si tuvieran un valor de 0.
24 horas después de la dosis el día 7
Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) de MK-5475: Parte 1
Periodo de tiempo: Día 1: Predosis, 5 minutos, 15 minutos, 0,5, 1, 2, 3, 4 y 8 horas posdosis, Día 7: Predosis, 5 minutos, 15 minutos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 y 24 horas posdosis
Se tomaron muestras de sangre antes de la dosis y en momentos específicos después de la dosis para determinar el Tmax de MK-5475. Tmax se definió como el tiempo hasta la concentración máxima de MK-5475.
Día 1: Predosis, 5 minutos, 15 minutos, 0,5, 1, 2, 3, 4 y 8 horas posdosis, Día 7: Predosis, 5 minutos, 15 minutos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 y 24 horas posdosis
Vida media terminal aparente en plasma (t½) de MK-5475: Parte 1
Periodo de tiempo: Día 1: Predosis, 5 minutos, 15 minutos, 0,5, 1, 2, 3, 4 y 8 horas posdosis, Día 7: Predosis, 5 minutos, 15 minutos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 y 24 horas posdosis
Se tomaron muestras de sangre antes de la dosis y en momentos específicos después de la dosis para determinar la t½ de MK-5475.
Día 1: Predosis, 5 minutos, 15 minutos, 0,5, 1, 2, 3, 4 y 8 horas posdosis, Día 7: Predosis, 5 minutos, 15 minutos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 y 24 horas posdosis
Relación de acumulación de Cmax de MK-5475: Parte 1
Periodo de tiempo: Día 1: Predosis, 5 minutos, 15 minutos, 0,5, 1, 2, 3, 4 y 8 horas posdosis, Día 7: Predosis, 5 minutos, 15 minutos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 y 24 horas posdosis
Se tomaron muestras de sangre antes de la dosis y en momentos específicos después de la dosis para determinar el índice de acumulación de Cmax de MK-5475. La relación de acumulación es la relación entre la Cmax del día 7 y la Cmax del día 1.
Día 1: Predosis, 5 minutos, 15 minutos, 0,5, 1, 2, 3, 4 y 8 horas posdosis, Día 7: Predosis, 5 minutos, 15 minutos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 y 24 horas posdosis
Relación de acumulación AUC0-24 de MK-5475: Parte 1
Periodo de tiempo: Día 1: Predosis, 5 minutos, 15 minutos, 0,5, 1, 2, 3, 4 y 8 horas posdosis, Día 7: Predosis, 5 minutos, 15 minutos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 y 24 horas posdosis
Se tomaron muestras de sangre antes de la dosis y en momentos específicos después de la dosis para determinar la proporción de acumulación AUC0-24 de MK-5475. El índice de acumulación es el índice entre el AUC0-24 del día 7 y el AUC0-24 del día 1.
Día 1: Predosis, 5 minutos, 15 minutos, 0,5, 1, 2, 3, 4 y 8 horas posdosis, Día 7: Predosis, 5 minutos, 15 minutos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 y 24 horas posdosis
Relación de acumulación AUC0-inf de MK-5475: Parte 1
Periodo de tiempo: Día 1: Predosis, 5 minutos, 15 minutos, 0,5, 1, 2, 3, 4 y 8 horas posdosis, Día 7: Predosis, 5 minutos, 15 minutos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 y 24 horas posdosis
Se tomaron muestras de sangre antes de la dosis y en momentos específicos después de la dosis en los días 1 a 7 para determinar la proporción de acumulación de AUC0-inf de MK-5475. El índice de acumulación es el índice entre el AUC0-inf del día 7 y el AUC0-inf del día 1.
Día 1: Predosis, 5 minutos, 15 minutos, 0,5, 1, 2, 3, 4 y 8 horas posdosis, Día 7: Predosis, 5 minutos, 15 minutos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 y 24 horas posdosis
AUC0-inf de MK-5475: Parte 2
Periodo de tiempo: Día 1: Predosis, 0,5, 1, 2 y 3 horas postdosis, Día 28: Predosis, 0,5, 1, 2 y 3 horas postdosis
Se tomaron muestras de sangre antes de la dosis y en momentos específicos después de la dosis para determinar el AUC0-inf de MK-5475. Las concentraciones de las muestras recolectadas antes de la RHC en un período de tiempo de 6 a 8 horas después de la dosis el día 28 se utilizaron para derivar los valores de los parámetros farmacocinéticos el día 28. En el cálculo se utilizó un tiempo nominal transcurrido de 6,01 horas después de la dosis.
Día 1: Predosis, 0,5, 1, 2 y 3 horas postdosis, Día 28: Predosis, 0,5, 1, 2 y 3 horas postdosis
AUC0-24 de MK-5475: Parte 2
Periodo de tiempo: Día 28: Predosis, 0,5, 1, 2 y 3 horas posdosis
Se tomaron muestras de sangre antes de la dosis y en momentos específicos después de la dosis el día 28 para determinar el AUC0-24 de MK-5475. Las concentraciones de las muestras recolectadas antes de la RHC en un período de tiempo de 6 a 8 horas después de la dosis el día 28 se utilizaron para derivar los valores de los parámetros farmacocinéticos el día 28. En el cálculo se utilizó un tiempo nominal transcurrido de 6,01 horas después de la dosis. El AUC0-24 se calculó utilizando la concentración extrapolada 24 horas después de la dosis.
Día 28: Predosis, 0,5, 1, 2 y 3 horas posdosis
Cmax de MK-5475: Parte 2
Periodo de tiempo: Día 1: Predosis, 0,5, 1, 2 y 3 horas postdosis, Día 28: Predosis, 0,5, 1, 2 y 3 horas postdosis
Se tomaron muestras de sangre antes de la dosis y en momentos específicos después de la dosis para determinar la Cmax de MK-5475.
Día 1: Predosis, 0,5, 1, 2 y 3 horas postdosis, Día 28: Predosis, 0,5, 1, 2 y 3 horas postdosis
Concentración plasmática 24 horas después de la dosis (C24) de MK-5475: Parte 2
Periodo de tiempo: 24 horas después de la dosis el día 7
Se tomaron muestras de sangre para determinar el C24 de MK-5475. Los datos se informan como Media con coeficiente de variación, pero debido a limitaciones en el ingreso de datos, la siguiente tabla los etiqueta como Media geométrica y Coeficiente de variación geométrico. Los valores de concentración por debajo del límite inferior de cuantificación se trataron como si tuvieran un valor de 0.
24 horas después de la dosis el día 7
Tmax de MK-5475: Parte 2
Periodo de tiempo: Día 1: Predosis, 0,5, 1, 2 y 3 horas postdosis, Día 28: Predosis, 0,5, 1, 2 y 3 horas postdosis
Se tomaron muestras de sangre antes de la dosis y en momentos específicos después de la dosis para determinar el Tmax de MK-5475.
Día 1: Predosis, 0,5, 1, 2 y 3 horas postdosis, Día 28: Predosis, 0,5, 1, 2 y 3 horas postdosis
t½ de MK-5475: Parte 2
Periodo de tiempo: Día 1: Predosis, 0,5, 1, 2 y 3 horas postdosis, Día 28: Predosis, 0,5, 1, 2 y 3 horas postdosis
Se tomaron muestras de sangre antes de la dosis y en momentos específicos después de la dosis para determinar la t½ de MK-5475.
Día 1: Predosis, 0,5, 1, 2 y 3 horas postdosis, Día 28: Predosis, 0,5, 1, 2 y 3 horas postdosis
Relación de acumulación AUC0-3 de MK-5475: Parte 2
Periodo de tiempo: Día 1: Predosis, 0,5, 1, 2 y 3 horas postdosis, Día 28: Predosis, 0,5, 1, 2 y 3 horas postdosis
Se tomaron muestras de sangre antes de la dosis y en momentos específicos después de la dosis para determinar la proporción de acumulación de AUC0-3 de MK-5475. El índice de acumulación es el índice entre el AUC0-3 del día 7 y el AUC0-3 del día 1.
Día 1: Predosis, 0,5, 1, 2 y 3 horas postdosis, Día 28: Predosis, 0,5, 1, 2 y 3 horas postdosis
Relación de acumulación de Cmax de MK-5475: Parte 2
Periodo de tiempo: Día 1: Predosis, 0,5, 1, 2 y 3 horas postdosis, Día 15: 1 hora postdosis, Día 28: Predosis, 0,5, 1, 2 y 3 horas postdosis
Se tomaron muestras de sangre antes de la dosis y en momentos específicos después de la dosis para determinar el índice de acumulación de Cmax de MK-5475. La relación de acumulación de Cmax es la relación entre la Cmax del día 7 y la Cmax del día 1.
Día 1: Predosis, 0,5, 1, 2 y 3 horas postdosis, Día 15: 1 hora postdosis, Día 28: Predosis, 0,5, 1, 2 y 3 horas postdosis
Cambio porcentual desde el valor inicial en el volumen de sangre pulmonar (PBV) el día 28: Parte 2
Periodo de tiempo: Línea de base (entre el día -5 y el día -1) y el día 28
Los participantes se sometieron a una serie de tomografías computarizadas (TC) con un agente de contraste yodado intravenoso (IV) para facilitar la evaluación del PBV al inicio y en varios momentos después de la dosificación de MK-5475. Se calculó y informó el cambio porcentual desde el valor inicial (CFB) en PBV para cada grupo de dosis que se sometió a FRI en la Parte 2. Como se especificó previamente, la tendencia central para el porcentaje de CFB de PBV se proporcionó como valores numéricos redondeados a números enteros. Según el protocolo, esta medida de resultado solo se evaluó durante el período FRI de la Parte 2 para cada panel y no se evaluó durante las partes 1 y 3.
Línea de base (entre el día -5 y el día -1) y el día 28

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

5 de junio de 2020

Finalización primaria (Actual)

12 de enero de 2022

Finalización del estudio (Actual)

12 de enero de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de abril de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de abril de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

1 de mayo de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de mayo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de mayo de 2025

Última verificación

1 de mayo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 5475-006
  • MK-5475-006 (Otro identificador: MSD)
  • 2020-000488-22 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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