MK-5475 krónikus obstruktív tüdőbetegséggel (PH-COPD) összefüggő pulmonális hipertóniában szenvedőknél (MK-5475-006)

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nő, 40 és 80 év közötti a beleegyezés aláírásakor.
• A kórelőzmény, a fizikális vizsgálat, az életjelek és a szűrési vizit(ek)en elvégzett elektrokardiogram alapján úgy ítélik meg, hogy nincs kezeletlen, klinikailag jelentős egészségügyi problémája egyéb társbetegségekből.
• A szűrővizit(ek)en elvégzett laboratóriumi biztonsági vizsgálatok alapján úgy ítélik meg, hogy nincs kezeletlen, klinikailag jelentős egészségügyi problémája egyéb társbetegségekből.
• Férfi résztvevők jogosultak a részvételre, ha beleegyeznek a következőkbe a beavatkozási időszak alatt és legalább 14 napig, ami megfelel a vizsgálati beavatkozás(ok) megszüntetéséhez szükséges időnek (pl. 5 terminális felezési idő), plusz további 90 nap (a spermatogenezis ciklus) a vizsgálati beavatkozás utolsó adagja után. Tartózkodjanak a heteroszexuális érintkezéstől, mint az általuk preferált és szokásos életmódjuk (hosszú távú és tartós absztinens), és vállalják, hogy absztinensek maradnak, vagy beleegyeznek a fogamzásgátlásba, hacsak nem igazolják, hogy azoospermiás (vazectomiás vagy másodlagos orvosi ok)
• Egy női résztvevő jogosult a részvételre, ha nem terhes vagy nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül: Nem fogamzóképes nő (WONCBP) vagy WOCBP, és olyan fogamzásgátló módszert használ, amely nagyon hatékony (a évi 1% alatti kudarcok aránya), alacsony felhasználó-függőséggel, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális közösüléstől, mint preferált és szokásos életmódjuktól (hosszú távú és tartós absztinencia)
• Enyhe-súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegséggel (COPD) diagnosztizáltak a Globális Kezdeményezés a Krónikus Obstruktív Tüdőbetegség (GOLD) diagnosztikai kritériumai szerint (hörgőtágító utáni kényszerkilégzési térfogat 1 másodpercben (FEV1)/a kényszerített vitálkapacitás (FVC) aránya < 0,7)
• Az Orvosi Kutatási Tanács (MMRC) nehézlégzési pontszámát 1-től 3-ig módosította a szűréskor
• A vizsgáló klinikailag stabilnak tekinti
• Legyen vagy gyanítható, különösen a 3. csoportba tartozó pulmonalis hipertónia: COPD
• A vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdését követő 3 éven belül jobb szív katéterezése (RHC) szerepelt, amely az átlagos pulmonális artériás nyomás (mPAP) ≥ 25 Hgmm és a pulmonalis vaszkuláris rezisztencia (PVR) ≥ 3,75 Woods-egység vagy 300 dyn/sec/cm, vagy echocardiogramot végeztek. a vizsgáló (vagy a megfelelő megbízott) a szűrés során vagy a szűrést követő 1 éven belül, ha a pulmonalis artériás szisztolés nyomás ≥ 38 Hgmm (csak 1. rész) vagy ≥ 50 Hgmm (csak 2. rész) az alábbiak közül egy vagy több mellett: tricuspidalis regurgitáció sebesség >3 m/s vagy jelentős jobb szív megnagyobbodás és/vagy csökkent jobb szívműködés

Kizárási kritériumok:

• A pulmonális hipertónia altípusai vannak, beleértve a következőket a 2013-as Nizzai klinikai besorolás szerint. Ez magában foglalja az 1. csoportba tartozó pulmonális artériás hipertóniát (PAH): idiopátiás PAH, örökletes PAH, beleértve a II-es típusú csontmorfogenetikus fehérje receptort (BMPR2), az aktivin A II típusú receptor-szerű kináz-1-et (ALK1), az endoglint, a steril alfa-motívum domént tartalmazó fehérjét 9 (SMAD9), caveolin 1 (CAV1), kálium kétpórusos doméncsatorna K alcsalád 3. tagja (KCNK3) és ismeretlen, Gyógyszer és toxin által kiváltott PAH, kötőszöveti betegséggel társuló PAH, HIV fertőzés, portális hipertónia, veleszületett szív betegség (javítatlan és javítást nem igénylő egyszerű szívhibák legalább 1 évvel a korrekciós műtét után, klinikailag jelentős reziduális shunt nélkül), Schistosomiasis, krónikus hemolitikus anémia, perzisztáló újszülött pulmonalis hypertonia (PPHN) és tüdővénás elzáródásos betegség (PVOD) és/vagy pulmonalis kapilláris hemangiomatózis (PCH); 2. csoport pulmonális hipertónia bal szívbetegségek miatt, beleértve a bal kamrai szisztolés diszfunkciót, a bal kamrai diasztolés diszfunkciót, a billentyűbetegséget, a veleszületett/szerzett bal szív beáramlási/kiáramlási traktusának elzáródását és veleszületett kardiomiopátiákat; 3. csoport tüdőbetegségek vagy COPD-vel nem összefüggő hipoxia miatti pulmonális hipertónia, beleértve az intersticiális tüdőbetegséget, egyéb tüdőbetegségek vegyes restrikciós és obstruktív mintázattal, alvászavaros légzés (enyhe obstruktív alvási apnoe (OSA) engedélyezhető szponzori konzultációval), alveoláris hipoventilációs rendellenességek. Krónikus nagy magasságnak való kitettség, Fejlődési rendellenességek; 4. csoport pulmonális hipertónia, mint krónikus thromboemboliás pulmonális hipertónia [CTEPH]); és 5. csoport pulmonális hipertónia tisztázatlan multifaktoriális mechanizmusokkal, beleértve Hematológiai rendellenességek: krónikus hemolitikus anémia, mieloproliferatív rendellenességek, lépeltávolítás, szisztémás betegségek: sarcoidosis, pulmonalis Langerhans-sejtek hisztiocitózisa, lymphangioleimyomatosis, neurofibromatosis, vaszkulitisz, metabolikus raktározási rendellenesség, metabolikus thyroid betegség és mások: tumoros obstrukció, fibrózisos mediastinitis, krónikus veseelégtelenség, szegmentális pulmonális hipertónia.
• Klinikailag jelentős endokrin, gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, hematológiai, máj- (ide nem értve a krónikus stabil Hep B és C-t), immunológiai, vese-, légzőszervi (kivéve a PH-COPD-t), genitourináris vagy súlyos neurológiai (beleértve a stroke-ot és a krónikus rohamokat) a kórelőzményében szerepelt. ) rendellenességek vagy betegségek
• Mentálisan vagy jogilag cselekvőképtelen, jelentős érzelmi problémái vannak a vizsgálatot megelőző (szűrési) látogatás időpontjában vagy a vizsgálat során várhatóan, vagy az elmúlt 5 évben klinikailag jelentős pszichiátriai zavar áll fenn. A szituációs depresszióban szenvedő résztvevőket a vizsgáló döntése alapján be lehet vonni a vizsgálatba
• A kórelőzményében rák (rosszindulatú daganat) szerepel, kivéve a megfelelően kezelt, nem melanomás bőrkarcinómát vagy a méhnyak in situ karcinómáját vagy más rosszindulatú daganatokat, amelyeket megfelelő nyomon követéssel sikeresen kezeltek, és ezért nem valószínű, hogy a vizsgálat időtartama alatt kiújulnak. nyomozó és a Szponzor beleegyezésével
• kórtörténetében jelentős többszörös és/vagy súlyos allergia szerepel (pl. étel-, gyógyszer-, latexallergia), vagy anafilaxiás reakciója vagy jelentős intoleranciája (azaz szisztémás allergiás reakció) volt vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerekkel vagy élelmiszerekkel szemben
• Pozitív hepatitis B felületi antigénre (HBsAg) [akut fertőzés] vagy HIV-re (azok a pozitív HBsAG-ban szenvedők, akik alacsony vírusterhelést (krónikus stabil fertőzés) mutatnak, megengedettek.
• Csak a 2. rész: Jóddal vagy jódtartalmú termékekkel szemben ismert érzékenység
• Súlyos műtéten esett át, 1 egység vért (körülbelül 500 ml) adtak át vagy veszítettek el a vizsgálat előtti (szűrési) látogatást megelőző 4 héten belül.
• Perzisztens vagy tartós pitvarfibrillációja van kontrollálatlan kamrai frekvenciával (a vizsgáló megítélése szerint paroxizmális pitvarfibrillációban vagy kontrollált pitvarfibrillációban szenvedő résztvevők klinikailag jelentős aritmia nélkül engedélyezhetők)
• Kombinált tüdőfibrózis és emfizéma (CPFE) vagy súlyos bullosus emphysema a kórelőzményében szerepel. Ha nincs anamnézis, az utolsó 2 fülön belül megerősített negatív nagy felbontású számítógépes tomográfia (HRCT) vizsgálatot kell végezni ezen állapotok tekintetében.
• Aktív légúti fertőzése van (nátha, influenza, tüdőgyulladás, akut hörghurut), amelynek tüdőfunkciós értékei (FEV1 és/vagy FEV1/FVC arány) nem felelnek meg a jogosultsági tartománynak
• Olyan fizikai korlátai vannak, amelyek megakadályozzák a résztvevőt abban, hogy hatékonyan végezzen alacsony intenzitású edzéstesztet (pl. a csípő vagy a térd súlyos ízületi gyulladása)
• Nem tud tartózkodni semmilyen gyógyszertől, vagy előre nem látja annak használatát, beleértve a vényköteles és nem vényköteles gyógyszereket vagy gyógynövény-gyógyszereket, amelyek körülbelül 2 héttel (vagy 5 felezési idővel) a vizsgálati gyógyszer kezdeti dózisának beadása előtt kezdődnek, a vizsgálat során (beleértve a kimosódási időközöket is) kezelési időszakok között), a vizsgálat utáni látogatásig. Lehetnek bizonyos gyógyszerek, amelyek megengedettek
• Jelenleg kalciumcsatorna-blokkolók monoterápiában részesülnek a pulmonális hipertónia specifikus kezeléseként
• Jelenleg nitrátokat, inhalációs prosztaciklint, azonnali vagy elnyújtott felszabadulású diltiazemet, PDE5-gátlókat vagy sGC aktivátorokat szed pulmonális hipertónia kezelésére. Azok a résztvevők, akik korábban pulmonális artériás hipertónia kezelésére gyógyszert szedtek, beiratkozhatnak, feltéve, hogy a szűrési időszak kezdete előtt legalább 2 hétig nem részesültek a kezelésben.
• Részt vett egy másik vizsgálati vizsgálatban az elővizsgálati (szűrési) látogatást megelőző 4 héten belül (vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a nagyobb). Az ablak az előző vizsgálat utolsó látogatásának dátumából származik
• A szűréskor végzett tüdőfunkciós tesztek (PFT) alapján FEV1 < 30% előrejelzett
• Csak a 2. rész: Kiinduláskor nem felel meg az RHC-kritériumoknak
• A résztvevő becsült kreatinin-clearance-e < 60 ml/perc a Cockcroft Gault-egyenlet alapján a szűréskor
• Klausztrofóbiában szenved, és nem képes számítógépes tomográfia (CT) vizsgálatra
• A szűrővizsgálatot megelőző 12 hónapon belül pozitronemissziós tomográfiás (PET) kutatási vagy egyéb, radioaktív anyag vagy ionizáló sugárzás beadásával járó kutatási vizsgálatban vett részt, vagy kiterjedt radiológiai vizsgálaton esett át, vagy azt tervezi a sugárterheléssel járó időszakban több mint 10 millisievert (mSv)
• Nem járul hozzá a klinikai kutatóegység (CRU) által meghatározott dohányzási korlátozások betartásához
• Több mint 3 pohár alkoholos italt fogyaszt
• Túlzott mennyiségben fogyaszt, ami definíció szerint több mint 6 adag kávét, teát, kólát, energiaitalokat vagy egyéb koffeintartalmú italokat fogyaszt
• Rendszeresen használ kannabiszt vagy bármilyen tiltott kábítószert, vagy körülbelül 12 hónapon belül kábítószerrel (beleértve az alkoholt is) visszaélt. A randomizálás előtt a résztvevőknek negatív vizelet-gyógyszer-szűréssel (UDS) kell rendelkezniük