Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

MK-5475 u uczestników z nadciśnieniem płucnym związanym z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (PH-POChP) (MK-5475-006)

12 maja 2025 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC

Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę wielokrotnej dawki MK-5475 u uczestników z nadciśnieniem płucnym związanym z POChP

Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa/tolerancji i skuteczności (poprzez ocenę zmian w naczyniowym oporze płucnym [PVR] i objętości krwi płucnej [PBV]) MK-3475 u uczestników z niedociśnieniem płucnym związanym z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc ( PH-POChP). Podstawowa hipoteza jest taka, że ​​28 dni leczenia MK-5475 przewyższa leczenie placebo w redukcji PVR.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Część 1 tego badania oceni bezpieczeństwo, tolerancję i PK MK-5475 w porównaniu z placebo. Część 2 oceni bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i zmiany PVR i PBV MK-5475 w porównaniu z placebo.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

22

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 3109601
        • Rambam Medical Center ( Site 0037)
      • Petah Tikva, Izrael, 4941492
        • Rabin Medical Center ( Site 0035)
  • Mołdawia, Republika
      • Chisinau, Mołdawia, Republika, 2025
        • Republican Clinical Hospital of Moldova ( Site 0013)
  • Stany Zjednoczone
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40502
        • Lexington VA- Health Care System ( Site 0034)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205
        • Johns Hopkins - University ( Site 0003)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital ( Site 0005)
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Brigham & Women's Hospital ( Site 0001)
    • New York
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
        • University of Rochester Medical Center ( Site 0012)
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Medical Universtiy of South Carolina ( Site 0011)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

40 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Jest mężczyzną lub kobietą, w wieku od 40 do 80 lat włącznie w momencie podpisania świadomej zgody.
  • Być uznanym za nieleczonego, klinicznie istotnego problemu zdrowotnego w postaci innych chorób współistniejących na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, parametrów życiowych i elektrokardiogramów wykonanych podczas wizyty przesiewowej (wizyt)
  • Być uznanym za nieleczonego, klinicznie istotnego problemu zdrowotnego wynikającego z innych chorób współistniejących na podstawie laboratoryjnych testów bezpieczeństwa przeprowadzonych podczas wizyty przesiewowej
  • Mężczyźni kwalifikują się do udziału, jeśli zgodzą się na następujące warunki w okresie interwencji i przez co najmniej 14 dni, co odpowiada czasowi potrzebnemu do wyeliminowania interwencji w ramach badania (np. 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji) plus dodatkowe 90 dni (a cyklu spermatogenezy) po ostatniej dawce badanej interwencji. Być abstynentem od stosunków heteroseksualnych jako preferowanego i zwykłego stylu życia (abstynencja długoterminowa i uporczywa) i zgodzić się na zachowanie abstynencji lub zgodzić się na stosowanie antykoncepcji, chyba że zostanie potwierdzona azoospermia (wazektomia lub wtórna przyczyna medyczna)
  • Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków: jest kobietą w wieku rozrodczym (WONCBP) lub jest WOCBP i stosuje wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (z wskaźnik awaryjności <1% rocznie), z niskim uzależnieniem od użytkownika lub abstynencja od stosunków heteroseksualnych jako ich preferowany i zwykły styl życia (abstynencja długoterminowa i uporczywa)
  • Zdiagnozowano łagodną lub ciężką przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (POChP) zgodnie z kryteriami diagnostycznymi Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) (stosunek natężonej objętości wydechowej po podaniu leku rozszerzającego oskrzela w ciągu 1 sekundy (FEV1) do natężonej pojemności życiowej (FVC) < 0,7)
  • Ma zmodyfikowaną ocenę duszności Rady ds. Badań Medycznych (MMRC) w zakresie od 1 do 3 podczas badania przesiewowego
  • Być uznane przez badacza za stabilne klinicznie
  • Być lub podejrzewać nadciśnienie płucne grupy 3, w szczególności: POChP
  • Cewnikowanie prawego serca (RHC) w wywiadzie w ciągu 3 lat od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku, wykazujące średnie ciśnienie w tętnicy płucnej (mPAP) ≥ 25 mmHg i płucny opór naczyniowy (PVR) ≥ 3,75 jednostek Woodsa lub 300 dyn/s/cm lub mieć wykonane badanie echokardiograficzne przez badacza (lub odpowiednią osobę wyznaczoną) podczas badania przesiewowego lub w ciągu 1 roku od badania przesiewowego wykazanie skurczowego ciśnienia w tętnicy płucnej ≥ 38 mmHg (tylko część 1) lub ≥ 50 mmHg (tylko część 2) w połączeniu z jednym lub kilkoma z następujących objawów: niedomykalność zastawki trójdzielnej prędkość >3 m/s lub znaczne powiększenie prawego serca i/lub zmniejszona czynność prawego serca

Kryteria wyłączenia:

  • Ma podtypy nadciśnienia płucnego, w tym następujące według klasyfikacji klinicznej Nice 2013. Obejmuje to grupę 1 Tętnicze nadciśnienie płucne (PAH): idiopatyczne PAH, dziedziczne PAH, w tym receptor białka morfogenetycznego kości typu II (BMPR2), receptor aktywiny A typu II-podobnego typu II (ALK1), endoglin, sterylne białko zawierające domenę z motywem alfa 9 (SMAD9), kaweolina 1 (CAV1), kanał potasowy z dwoma domenami kanałów podrodziny K 3 (KCNK3) i nieznany, PAH wywołane lekami i toksynami, PAH związane z chorobą tkanki łącznej, zakażeniem wirusem HIV, nadciśnieniem wrotnym, wrodzonym sercem (nienaprawiona i niewymagająca naprawy lub naprawiona prosta wada serca co najmniej 1 rok po operacji korekcyjnej, bez klinicznie istotnego przecieku resztkowego), schistosomatoza, przewlekła niedokrwistość hemolityczna, przetrwałe nadciśnienie płucne noworodka (PPHN) i choroba zarostowa żył płucnych (PVOD) i/lub naczyniakowatość naczyń włosowatych płuc (PCH); Grupa 2 Nadciśnienie płucne spowodowane chorobami lewego serca, w tym dysfunkcja skurczowa lewej komory, dysfunkcja rozkurczowa lewej komory, choroba zastawkowa, wrodzona/nabyta niedrożność drogi dopływu/odpływu z lewego serca i wrodzone kardiomiopatie; Grupa 3 Nadciśnienie płucne spowodowane chorobami płuc lub niedotlenieniem niezwiązanym z POChP, w tym śródmiąższowa choroba płuc, Inne choroby płuc o mieszanym charakterze restrykcyjnym i obturacyjnym, Zaburzenia oddychania podczas snu (łagodny obturacyjny bezdech senny (OSA) może być dopuszczony po konsultacji ze sponsorem), Pęcherzykowe zapalenie płuc zaburzenia hipowentylacji. Przewlekła ekspozycja na duże wysokości, Zaburzenia rozwojowe; Grupa 4 Nadciśnienie płucne zdefiniowane jako Przewlekłe zakrzepowo-zatorowe nadciśnienie płucne [CTEPH]); i Grupa 5 Nadciśnienie płucne z niejasnymi mechanizmami wieloczynnikowymi, w tym zaburzenia hematologiczne: przewlekła niedokrwistość hemolityczna, zaburzenia mieloproliferacyjne, splenektomia, zaburzenia ogólnoustrojowe: sarkoidoza, histiocytoza komórek Langerhansa płuc, limfangioleimyomatoza, nerwiakowłókniakowatość, zapalenie naczyń, zaburzenia metaboliczne: choroba spichrzania glikogenu, choroba Gauchera, zaburzenia tarczycy i inne: niedrożność guza, włókniące zapalenie śródpiersia, przewlekła niewydolność nerek, segmentalne nadciśnienie płucne.
  • Ma historię klinicznie znaczących chorób endokrynologicznych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, hematologicznych, wątrobowych (z wyłączeniem przewlekłej stabilnej WZW typu B i C), immunologicznych, nerkowych, oddechowych (z wyłączeniem PH-POChP), moczowo-płciowych lub poważnych neurologicznych (w tym udar i przewlekłe napady padaczkowe) ) nieprawidłowości lub choroby
  • Jest ubezwłasnowolniony umysłowo lub prawnie, ma poważne problemy emocjonalne w czasie wizyty przed badaniem (przesiewowej) lub spodziewanej w trakcie przeprowadzania badania lub ma klinicznie istotne zaburzenie psychiczne w ciągu ostatnich 5 lat. Uczestnicy, którzy mieli depresję sytuacyjną, mogą zostać włączeni do badania według uznania badacza
  • Ma historię raka (nowotworu złośliwego), z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy lub innych nowotworów złośliwych, które zostały pomyślnie wyleczone z odpowiednią obserwacją i dlatego jest mało prawdopodobne, aby wystąpiły nawrót w czasie trwania badania, w opinii badacza i za zgodą Sponsora
  • Ma historię znaczących wielokrotnych i/lub ciężkich alergii (np. alergia pokarmowa, lekowa, lateks) lub miał reakcję anafilaktyczną lub znaczną nietolerancję (tj. ogólnoustrojową reakcję alergiczną) na leki na receptę lub bez recepty lub żywność
  • Jest pozytywny na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) [ostra infekcja] lub HIV (uczestnicy z dodatnim wynikiem HBsAG, którzy wykazują niskie miano wirusa (przewlekła stabilna infekcja) są dopuszczeni.
  • Tylko część 2: ma znaną nadwrażliwość na jod lub produkty zawierające jod
  • Przeszedł poważną operację, oddał lub stracił 1 jednostkę krwi (około 500 ml) w ciągu 4 tygodni przed wizytą wstępną do badania (przesiewową).
  • Ma uporczywe lub trwałe migotanie przedsionków z niekontrolowaną częstością komór (uczestnicy z napadowym migotaniem przedsionków lub kontrolowanym migotaniem przedsionków bez klinicznie istotnych zaburzeń rytmu mogą zostać dopuszczeni do udziału w badaniu według oceny badacza)
  • Ma historię połączonego zwłóknienia płuc i rozedmy płuc (CPFE) lub ciężką rozedmę pęcherzową. Jeśli nie ma historii, w ciągu ostatnich 2 uszu należy wykonać potwierdzony negatywny skan tomografii komputerowej o wysokiej rozdzielczości (HRCT) dla tych schorzeń.
  • Ma czynną infekcję dróg oddechowych (przeziębienie, grypę, zapalenie płuc, ostre zapalenie oskrzeli) z wartościami czynności płuc (FEV1 i/lub współczynnik FEV1/FVC), które nie mieszczą się w zakresie kwalifikowalności
  • Ma ograniczenia fizyczne, które uniemożliwią uczestnikowi skuteczne wykonywanie testów wysiłkowych o niskiej intensywności (np. ciężkie zapalenie stawu biodrowego lub kolanowego)
  • Nie jest w stanie powstrzymać się od lub przewiduje stosowanie jakichkolwiek leków, w tym leków na receptę i bez recepty lub preparatów ziołowych, począwszy od około 2 tygodni (lub 5 okresów półtrwania) przed podaniem początkowej dawki badanego leku, przez cały okres badania (w tym okresy wymywania) między okresami leczenia), aż do wizyty po badaniu. Niektóre leki mogą być dozwolone
  • Obecnie jest na monoterapii blokerami kanału wapniowego jako specyficznym sposobem leczenia nadciśnienia płucnego
  • Obecnie przyjmuje azotany, prostacyklinę wziewną, diltiazem o natychmiastowym lub przedłużonym uwalnianiu, inhibitory PDE5 lub aktywatory sGC w celu leczenia nadciśnienia płucnego. Uczestnicy, którzy wcześniej stosowali leki w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego, mogą zostać włączeni pod warunkiem, że nie stosowali terapii przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem okresu przesiewowego
  • Brał udział w innym badaniu badawczym w ciągu 4 tygodni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed wizytą poprzedzającą badanie (przesiewową). Okno zostanie wyprowadzone z daty ostatniej wizyty w poprzednim badaniu
  • Czy FEV1 < 30% wartości przewidywanej na podstawie testów czynnościowych płuc (PFT) podczas badań przesiewowych
  • Tylko część 2: Nie spełnia kryteriów RHC na początku badania
  • Uczestnik ma szacowany klirens kreatyniny < 60 ml/min na podstawie równania Cockcrofta-Gaulta podczas badania przesiewowego
  • Cierpi na klaustrofobię i nie może przejść tomografii komputerowej (CT).
  • Brał udział w badaniu naukowym pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) lub innym badaniu polegającym na podaniu substancji radioaktywnej lub promieniowania jonizującego w okresie 12 miesięcy przed wizytą przesiewową lub przeszedł lub planuje poddać się szeroko zakrojonemu badaniu radiologicznemu w okresie obciążenia promieniowaniem ponad 10 milisiwertów (mSv)
  • Nie zgadza się na przestrzeganie ograniczeń dotyczących palenia określonych przez jednostkę badań klinicznych (CRU)
  • Spożywa więcej niż 3 szklanki napojów alkoholowych
  • Spożywa nadmierne ilości, definiowane jako więcej niż 6 porcji kawy, herbaty, coli, napojów energetycznych lub innych napojów zawierających kofeinę dziennie
  • Jest regularnym użytkownikiem konopi indyjskich, wszelkich nielegalnych narkotyków lub ma historię nadużywania narkotyków (w tym alkoholu) w ciągu około 12 miesięcy. Przed randomizacją uczestnicy muszą mieć ujemny wynik testu na obecność narkotyków w moczu (UDS).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Część 1: Placebo
Uczestnicy otrzymują placebo QD przez inhalację od dni 1-7.
Lek: Placebo
Placebo podawane w postaci inhalacji suchego proszku zgodnie z randomizacją
Komparator placebo: Część 2: Placebo
Uczestnicy otrzymują placebo QD przez inhalację od dni 1-28.
Lek: Placebo
Placebo podawane w postaci inhalacji suchego proszku zgodnie z randomizacją
Eksperymentalny: Część 1: Frespaciguat
Uczestnicy otrzymują frespaciguat 360 μg raz na dobę (QD) poprzez inhalację od dnia 1-7. Po przeglądzie danych farmakokinetycznych (PK) i bezpieczeństwa można zainicjować drugie 7 dni dawkowania. Można podawać dawkę do 360 μg do dwa razy dziennie na podstawie danych PK u tych uczestników.
Lek: Frespaciguat
Frespaciguat 32 µg, 100 µg, 195 µg, 360 µg lub 380 µg podawane jako inhalacja suchego proszku zgodnie z randomizacją. Po przeglądzie danych farmakokinetycznych (PK) i bezpieczeństwa można zainicjować drugie 7 dni dawkowania. Na podstawie danych PK można podać do 360 μg do dwa razy dziennie na podstawie danych PK. Dawkowanie może być dostosowane w dół w części 2, jeśli wskazane przez PK wyniki w części 1.
Inne nazwy:
  • MK-5475
Eksperymentalny: Część 2: Frespaciguat
Uczestnicy otrzymują frespaciguat 32 µg, 100 µg, 195 µg lub 380 μg QD poprzez inhalację od dni 1-28.
Lek: Frespaciguat
Frespaciguat 32 µg, 100 µg, 195 µg, 360 µg lub 380 µg podawane jako inhalacja suchego proszku zgodnie z randomizacją. Po przeglądzie danych farmakokinetycznych (PK) i bezpieczeństwa można zainicjować drugie 7 dni dawkowania. Na podstawie danych PK można podać do 360 μg do dwa razy dziennie na podstawie danych PK. Dawkowanie może być dostosowane w dół w części 2, jeśli wskazane przez PK wyniki w części 1.
Inne nazwy:
  • MK-5475

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, u których wystąpiło co najmniej 1 zdarzenie niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Do około 139 dni
Zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane z zastosowaniem interwencji badawczej, niezależnie od tego, czy uważa się ją za związaną z interwencją badaną, czy nie. AE może zatem oznaczać dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę (nową lub zaostrzoną) czasowo związaną ze stosowaniem interwencji badawczej. Oceniono odsetek uczestników, którzy doświadczyli zdarzenia niepożądanego.
Do około 139 dni
Odsetek uczestników, którzy przerwali przyjmowanie badanego leku z powodu zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Do około 32 dni
Zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane z zastosowaniem interwencji badawczej, niezależnie od tego, czy uważa się ją za związaną z interwencją badaną, czy nie. AE może zatem oznaczać dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę (nową lub zaostrzoną) czasowo związaną ze stosowaniem interwencji badawczej. Oceniono liczbę uczestników, którzy przerwali leczenie z powodu zdarzenia niepożądanego.
Do około 32 dni
Procentowa zmiana od wartości początkowej do 28. dnia w zakresie naczyniowego oporu płucnego (PVR): Część 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (od dnia -5 do dnia -1) i dzień 28
PVR obliczono u uczestników po podaniu dawki MK-5475 na początku badania i w dniu 28. W oparciu o zmienne uzyskane podczas cewnikowania prawego serca (RHC) obliczono krotność zmiany w stosunku do wartości wyjściowych indywidualnego PVR. Różnicę w stosunku do wartości wyjściowych oceniano w skali logarytmicznej, a następnie przekształcano wstecznie na potrzeby raportowania (procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowych). Zgodnie z protokołem ta miara wyniku została oceniona jedynie w Części 2 i nie była oceniana w Części 1.
Wartość wyjściowa (od dnia -5 do dnia -1) i dzień 28

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obszar osocza pod krzywą czasową stężenia od 0 do nieskończoności (AUC0-inf) MK-5475: Część 1
Ramy czasowe: Dzień 1: Dawka wstępna, 5 minut, 15 minut, 0,5, 1, 2, 3, 4 i 8 godzin po podaniu, Dzień 7: Dawka wstępna, 5 minut, 15 minut, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi pobierano przed dawką i w określonym czasie po dawkowaniu, aby określić AUC0-inf MK-5475. AUC0-inf w osoczu zdefiniowano jako obszar pod krzywą stężenia w funkcji czasu dla MK-5475 od 0 do nieskończonych godzin.
Dzień 1: Dawka wstępna, 5 minut, 15 minut, 0,5, 1, 2, 3, 4 i 8 godzin po podaniu, Dzień 7: Dawka wstępna, 5 minut, 15 minut, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu
Obszar osocza pod krzywą czasową stężenia od 0 do 24 godzin (AUC0-24) MK-5475: Część 1
Ramy czasowe: Dzień 1: Dawka wstępna, 5 minut, 15 minut, 0,5, 1, 2, 3, 4 i 8 godzin po podaniu, Dzień 7: Dawka wstępna, 5 minut, 15 minut, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi pobrano przed dawką i w określonym czasie po dawkowaniu w dniu 7 w celu określenia AUC0-24 MK-5475. Wartości AUC0-24 dla Dnia 1 odpowiadają wartościom ekstrapolowanym, ponieważ zbieranie w Dniu 1 zakończyło się po 8 godzinach.
Dzień 1: Dawka wstępna, 5 minut, 15 minut, 0,5, 1, 2, 3, 4 i 8 godzin po podaniu, Dzień 7: Dawka wstępna, 5 minut, 15 minut, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu
Maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu (Cmax) MK-5475: Część 1
Ramy czasowe: Dzień 1: Dawka wstępna, 5 minut, 15 minut, 0,5, 1, 2, 3, 4 i 8 godzin po podaniu, Dzień 7: Dawka wstępna, 5 minut, 15 minut, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu
Stężenie MK-5475 w osoczu określono ilościowo dla każdego ramienia w celu określenia Cmax.
Dzień 1: Dawka wstępna, 5 minut, 15 minut, 0,5, 1, 2, 3, 4 i 8 godzin po podaniu, Dzień 7: Dawka wstępna, 5 minut, 15 minut, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu
Stężenie w osoczu 24 godziny po podaniu (C24) MK-5475: Część 1
Ramy czasowe: 24 godziny po podaniu w dniu 7
Pobrano próbki krwi w celu określenia C24 MK-5475. Dane przedstawiono jako średnie z odchyleniem standardowym. Wartości stężeń poniżej dolnej granicy oznaczalności traktowano jako mające wartość 0.
24 godziny po podaniu w dniu 7
Czas do maksymalnego stężenia (Tmax) MK-5475: Część 1
Ramy czasowe: Dzień 1: Dawka wstępna, 5 minut, 15 minut, 0,5, 1, 2, 3, 4 i 8 godzin po podaniu, Dzień 7: Dawka wstępna, 5 minut, 15 minut, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi pobierano przed dawkowaniem i w określonych punktach czasowych po dawkowaniu, aby określić Tmax MK-5475. Tmax zdefiniowano jako czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia MK-5475.
Dzień 1: Dawka wstępna, 5 minut, 15 minut, 0,5, 1, 2, 3, 4 i 8 godzin po podaniu, Dzień 7: Dawka wstępna, 5 minut, 15 minut, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu
Pozorny końcowy okres półtrwania w osoczu (t½) MK-5475: Część 1
Ramy czasowe: Dzień 1: Dawka wstępna, 5 minut, 15 minut, 0,5, 1, 2, 3, 4 i 8 godzin po podaniu, Dzień 7: Dawka wstępna, 5 minut, 15 minut, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi pobrano przed dawkowaniem i w określonych punktach czasowych po dawkowaniu, aby określić t½ MK-5475.
Dzień 1: Dawka wstępna, 5 minut, 15 minut, 0,5, 1, 2, 3, 4 i 8 godzin po podaniu, Dzień 7: Dawka wstępna, 5 minut, 15 minut, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu
Współczynnik akumulacji Cmax MK-5475: Część 1
Ramy czasowe: Dzień 1: Dawka wstępna, 5 minut, 15 minut, 0,5, 1, 2, 3, 4 i 8 godzin po podaniu, Dzień 7: Dawka wstępna, 5 minut, 15 minut, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi pobierano przed dawką i w określonym czasie po dawkowaniu, aby określić współczynnik akumulacji Cmax MK-5475. Współczynnik kumulacji to stosunek Cmax w dniu 7 do Cmax w dniu 1.
Dzień 1: Dawka wstępna, 5 minut, 15 minut, 0,5, 1, 2, 3, 4 i 8 godzin po podaniu, Dzień 7: Dawka wstępna, 5 minut, 15 minut, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu
Współczynnik akumulacji AUC0-24 MK-5475: Część 1
Ramy czasowe: Dzień 1: Dawka wstępna, 5 minut, 15 minut, 0,5, 1, 2, 3, 4 i 8 godzin po podaniu, Dzień 7: Dawka wstępna, 5 minut, 15 minut, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi pobierano przed dawką i w określonym czasie po dawkowaniu, aby określić współczynnik akumulacji AUC0-24 MK-5475. Współczynnik kumulacji to stosunek AUC0-24 z dnia 7 do AUC0-24 z dnia 1.
Dzień 1: Dawka wstępna, 5 minut, 15 minut, 0,5, 1, 2, 3, 4 i 8 godzin po podaniu, Dzień 7: Dawka wstępna, 5 minut, 15 minut, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu
Współczynnik akumulacji AUC0-inf MK-5475: Część 1
Ramy czasowe: Dzień 1: Dawka wstępna, 5 minut, 15 minut, 0,5, 1, 2, 3, 4 i 8 godzin po podaniu, Dzień 7: Dawka wstępna, 5 minut, 15 minut, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi pobierano przed dawką i w określonym czasie po dawkowaniu w dniach 1-7 w celu określenia współczynnika akumulacji AUC0-inf MK-5475. Współczynnik kumulacji to stosunek AUC0-inf z dnia 7 do AUC0-inf z dnia 1.
Dzień 1: Dawka wstępna, 5 minut, 15 minut, 0,5, 1, 2, 3, 4 i 8 godzin po podaniu, Dzień 7: Dawka wstępna, 5 minut, 15 minut, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu
AUC0-inf MK-5475: Część 2
Ramy czasowe: Dzień 1: Przeddawka, 0,5, 1, 2 i 3 godziny po podaniu, Dzień 28: Przeddawka, 0,5, 1, 2 i 3 godziny po podaniu
Próbki krwi pobrano przed dawką i w określonym czasie po dawkowaniu, aby określić AUC0-inf MK-5475. Stężenia próbek pobranych przed RHC w oknie czasowym 6-8 godzin po podaniu w 28. dniu wykorzystano do obliczenia wartości parametrów PK w 28. dniu. Do obliczeń wykorzystano nominalny czas, jaki upłynął od dawki wynoszący 6,01 godziny.
Dzień 1: Przeddawka, 0,5, 1, 2 i 3 godziny po podaniu, Dzień 28: Przeddawka, 0,5, 1, 2 i 3 godziny po podaniu
AUC0-24 MK-5475: Część 2
Ramy czasowe: Dzień 28: Przed podaniem, 0,5, 1, 2 i 3 godziny po podaniu
Próbki krwi pobrano przed dawką i w określonym czasie po dawkowaniu w 28. dniu w celu określenia AUC0-24 MK-5475. Stężenia próbek pobranych przed RHC w oknie czasowym 6-8 godzin po podaniu w 28. dniu wykorzystano do obliczenia wartości parametrów PK w 28. dniu. Do obliczeń wykorzystano nominalny czas, jaki upłynął od dawki wynoszący 6,01 godziny. AUC0-24 obliczono na podstawie ekstrapolowanego stężenia po 24 godzinach od podania dawki.
Dzień 28: Przed podaniem, 0,5, 1, 2 i 3 godziny po podaniu
Cmax MK-5475: Część 2
Ramy czasowe: Dzień 1: Przeddawka, 0,5, 1, 2 i 3 godziny po podaniu, Dzień 28: Przeddawka, 0,5, 1, 2 i 3 godziny po podaniu
Pobrano próbki krwi przed dawką i w określonym czasie po dawkowaniu, aby określić Cmax MK-5475.
Dzień 1: Przeddawka, 0,5, 1, 2 i 3 godziny po podaniu, Dzień 28: Przeddawka, 0,5, 1, 2 i 3 godziny po podaniu
Stężenie w osoczu 24 godziny po podaniu (C24) MK-5475: Część 2
Ramy czasowe: 24 godziny po podaniu w dniu 7
Pobrano próbki krwi w celu określenia C24 MK-5475. Dane są raportowane jako średnie ze współczynnikiem zmienności, ale ze względu na ograniczenia we wprowadzaniu danych poniższa tabela określa je jako średnią geometryczną i geometryczny współczynnik zmienności. Wartości stężeń poniżej dolnej granicy oznaczalności traktowano jako mające wartość 0.
24 godziny po podaniu w dniu 7
Tmax MK-5475: Część 2
Ramy czasowe: Dzień 1: Przeddawka, 0,5, 1, 2 i 3 godziny po podaniu, Dzień 28: Przeddawka, 0,5, 1, 2 i 3 godziny po podaniu
Próbki krwi pobierano przed dawką i w określonym czasie po dawkowaniu, aby określić Tmax MK-5475.
Dzień 1: Przeddawka, 0,5, 1, 2 i 3 godziny po podaniu, Dzień 28: Przeddawka, 0,5, 1, 2 i 3 godziny po podaniu
t½ MK-5475: Część 2
Ramy czasowe: Dzień 1: Przeddawka, 0,5, 1, 2 i 3 godziny po podaniu, Dzień 28: Przeddawka, 0,5, 1, 2 i 3 godziny po podaniu
Pobrano próbki krwi przed dawką i w określonym czasie po dawkowaniu, aby określić t½ MK-5475.
Dzień 1: Przeddawka, 0,5, 1, 2 i 3 godziny po podaniu, Dzień 28: Przeddawka, 0,5, 1, 2 i 3 godziny po podaniu
Współczynnik akumulacji AUC0-3 MK-5475: Część 2
Ramy czasowe: Dzień 1: Przeddawka, 0,5, 1, 2 i 3 godziny po podaniu, Dzień 28: Przeddawka, 0,5, 1, 2 i 3 godziny po podaniu
Próbki krwi pobierano przed dawką i w określonym czasie po dawkowaniu, aby określić współczynnik akumulacji AUC0-3 MK-5475. Współczynnik kumulacji to stosunek AUC0-3 z dnia 7 do AUC0-3 z dnia 1.
Dzień 1: Przeddawka, 0,5, 1, 2 i 3 godziny po podaniu, Dzień 28: Przeddawka, 0,5, 1, 2 i 3 godziny po podaniu
Współczynnik akumulacji Cmax MK-5475: Część 2
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem, 0,5, 1, 2 i 3 godziny po podaniu, Dzień 15: 1 godzina po podaniu, Dzień 28: Przed podaniem, 0,5, 1, 2 i 3 godziny po podaniu
Próbki krwi pobierano przed dawką i w określonym czasie po dawkowaniu, aby określić współczynnik akumulacji Cmax MK-5475. Współczynnik akumulacji Cmax to stosunek Cmax w dniu 7 do Cmax w dniu 1.
Dzień 1: Przed podaniem, 0,5, 1, 2 i 3 godziny po podaniu, Dzień 15: 1 godzina po podaniu, Dzień 28: Przed podaniem, 0,5, 1, 2 i 3 godziny po podaniu
Procentowa zmiana objętości krwi płucnej (PBV) w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 28: Część 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (od dnia -5 do dnia -1) i dzień 28
Uczestnicy przeszli serię tomografii komputerowej (CT) z użyciem dożylnego (IV) jodowego środka kontrastowego, aby ułatwić ocenę PBV na początku badania i w kilku punktach czasowych po podaniu dawki MK-5475. Obliczono procentową zmianę PBV w stosunku do wartości wyjściowych (CFB) i podano dla każdej grupy dawki, która przeszła FRI w Części 2. Jak wcześniej określono, centralną tendencję dla procentu CFB PBV przedstawiono jako wartości liczbowe zaokrąglone do liczb całkowitych. Zgodnie z protokołem ta miara wyniku była oceniana wyłącznie podczas okresu FRI w części 2 dla każdego panelu i nie była oceniana podczas części 1 i części 3.
Wartość wyjściowa (od dnia -5 do dnia -1) i dzień 28

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 czerwca 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

12 stycznia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

12 stycznia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 kwietnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 kwietnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 maja 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 maja 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 maja 2025

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 5475-006
  • MK-5475-006 (Inny identyfikator: MSD)
  • 2020-000488-22 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj