Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

MK-5475 potilailla, joilla on krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen (PH-COPD) liittyvä keuhkoverenpaine (MK-5475-006)

maanantai 12. toukokuuta 2025 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC

Tutkimus useiden MK-5475-annosten turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa varten potilailla, joilla on keuhkoahtaumatautiin liittyvä keuhkoverenpainetauti

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida MK-3475:n turvallisuutta/siedettävyyttä ja tehokkuutta (arvioimalla muutoksia keuhkoverisuonivastuksessa [PVR] ja keuhkojen veritilavuudessa [PBV]) osallistujilla, joilla on krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen liittyvä keuhkohypotensio ( PH-COPD). Ensisijainen hypoteesi on, että 28 päivän MK-5475-hoito on parempi kuin lumelääke PVR:n vähentämisessä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen osassa 1 arvioidaan MK-5475:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja PK:ta lumelääkkeeseen verrattuna. Osassa 2 arvioidaan MK-5475:n turvallisuutta, siedettävyyttä, PK:ta ja muutoksia PVR:ssä ja PBV:ssä lumelääkkeeseen verrattuna.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

22

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Medical Center ( Site 0037)
      • Petah Tikva, Israel, 4941492
        • Rabin Medical Center ( Site 0035)
  • Moldova, tasavalta
      • Chisinau, Moldova, tasavalta, 2025
        • Republican Clinical Hospital of Moldova ( Site 0013)
  • Yhdysvallat
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40502
        • Lexington VA- Health Care System ( Site 0034)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
        • Johns Hopkins - University ( Site 0003)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital ( Site 0005)
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Brigham & Women's Hospital ( Site 0001)
    • New York
      • Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
        • University of Rochester Medical Center ( Site 0012)
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
        • Medical Universtiy of South Carolina ( Site 0011)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

40 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Onko mies tai nainen, 40–80-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
  • Lääkehistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen ja seulontakäynnillä tehtyjen EKG-tutkimusten perusteella arvioida, ettei hänellä ole hoitamatonta, kliinisesti merkittävää terveysongelmaa muista samanaikaisista sairauksista
  • Seulontakäynnillä (käynneillä) tehtyjen laboratorioturvallisuustestien perusteella arvioida, ettei sillä ole hoitamatonta, kliinisesti merkittävää terveysongelmaa muista samanaikaisista sairauksista
  • Miesosallistujat ovat oikeutettuja osallistumaan, jos he hyväksyvät seuraavat interventiojakson aikana ja vähintään 14 päivän ajan, mikä vastaa aikaa, joka tarvitaan tutkimusinterventioiden poistamiseen (esim. 5 terminaalista puoliintumisaikaa) plus 90 lisäpäivää (a spermatogeneesisykli) tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen. pidättäytyä heteroseksuaalisesta yhdynnästä ensisijaisena ja tavanomaisena elämäntapansa (pitkäaikainen ja jatkuva) ja suostumaan pysymään pidättyväisenä tai suostumaan käyttämään ehkäisyä, ellei ole varmistettu olevan atsoosperminen (vasektomoitu tai toissijainen lääketieteellisestä syystä)
  • Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä, ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy: Hän on nainen, joka ei ole raskaana (WONCBP) tai on WOCBP ja käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää epäonnistumisprosentti < 1 % vuodessa), vähäinen käyttäjäriippuvuus tai pidättäytyä heteroseksuaalisesta yhdynnästä ensisijaisena ja tavanomaisena elämäntapanaan (pitkäaikaisesti ja jatkuvasti)
  • Sinulla on diagnosoitu lievä tai vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) globaalin kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (GOLD) diagnostisten kriteerien mukaan (keuhkoputken laajennuksen jälkeinen pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) / pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) suhde < 0,7)
  • Hän on muuttanut Medical Research Councilin (MMRC) hengenahdistuspisteitä välillä 1-3 seulonnassa
  • Tutkija pitää sen kliinisesti stabiilina
  • Olet tai epäilet keuhkoverenpainetautia, erityisesti ryhmä 3: COPD
  • Sinulla on ollut oikean sydämen katetrointi (RHC) kolmen vuoden sisällä tutkimuslääkityksen aloittamisesta, ja keuhkovaltimon keskipaine (mPAP) on ≥ 25 mmHg ja keuhkoverisuonivastus (PVR) ≥ 3,75 Woods-yksikköä tai 300 dyneä/s/cm tai suoritettu kaikukardiogrammi tutkija (tai asianmukainen nimetty henkilö) seulonnan yhteydessä tai vuoden sisällä seulonnasta, joka osoittaa keuhkovaltimon systolisen paineen ≥ 38 mmHg (vain osa 1) tai ≥ 50 mmHg (vain osa 2) yhdessä yhden tai useamman seuraavista: kolmiulotteinen regurgitaatio nopeus >3 m/s tai merkittävä oikean sydämen suureneminen ja/tai heikentynyt oikean sydämen toiminta

Poissulkemiskriteerit:

  • Sillä on keuhkoverenpainetaudin alatyyppejä, mukaan lukien seuraavat Nizzan 2013 kliinisen luokituksen mukaan. Tämä sisältää ryhmän 1 keuhkoverenpainetaudin (PAH): idiopaattinen PAH, perinnöllinen PAH, mukaan lukien luun morfogeneettinen proteiinireseptori tyyppi II (BMPR2), aktiviini A -reseptorin tyypin II kaltainen kinaasi-1 (ALK1), endogliini, steriili alfamotiividomeenia sisältävä proteiini 9 (SMAD9), kaveoliini 1 (CAV1), kaliumkaksihuokoinen kanava-alaperhe K-jäsen 3 (KCNK3) ja tuntematon, lääkkeiden ja toksiinien aiheuttama PAH, sidekudossairauteen liittyvä PAH, HIV-infektio, portaaliverenpaine, synnynnäinen sydän sairaus (korjaamaton ja ei vaadi korjaamista tai korjattuja yksinkertaisia ​​sydänvikoja vähintään 1 vuoden tila korjaavan leikkauksen jälkeen, ilman kliinisesti merkittävää jäännösshunttia), skistosomiaasi, krooninen hemolyyttinen anemia, vastasyntyneen jatkuva pulmonaalinen hypertensio (PPHN) ja keuhkolaskimotukosairaus (PVOD) ja/tai keuhkokapillaarihemangiomatoosi (PCH); Ryhmä 2 pulmonaalinen hypertensio, joka johtuu vasemman sydämen sairauksista, mukaan lukien vasemman kammion systolinen toimintahäiriö, vasemman kammion diastolinen toimintahäiriö, läppäsairaus, synnynnäinen/hankittu vasemman sydämen sisään-/ulosvirtauskanavan tukos ja synnynnäiset kardiomyopatiat; Ryhmä 3 keuhkoverenpainetauti, joka johtuu keuhkosairaudesta tai hypoksiasta, joka ei liity keuhkoahtaumatautiin, mukaan lukien interstitiaalinen keuhkosairaus, muut keuhkosairaudet, joissa on sekalaista rajoittavaa ja obstruktiivista kuviota, unihengityshäiriöt (lievä obstruktiivinen uniapnea (OSA) voidaan sallia sponsorin konsultaatiolla), alveolaarinen hypoventilaatiohäiriöt. Krooninen altistuminen korkealle, Kehityshäiriöt; Ryhmä 4 keuhkoverenpainetauti, joka määritellään krooniseksi tromboemboliseksi pulmonaalihypertensioksi [CTEPH]); ja ryhmän 5 keuhkohypertensio, jolla on epäselvät monitekijäiset mekanismit, mukaan lukien hematologiset häiriöt: krooninen hemolyyttinen anemia, myeloproliferatiiviset häiriöt, splenektomia, systeemiset häiriöt: sarkoidoosi, keuhkojen Langerhansin solujen histiosytoosi, lymfangioleimyomatoosi, neurofibromatoosi, vaskuliitti, verihypertensio, metabolisairaussairaus. ja muut: tuumoritukos, fibrosoiva mediastiniitti, krooninen munuaisten vajaatoiminta, segmentaalinen keuhkoverenpainetauti.
  • Hänellä on ollut kliinisesti merkittäviä endokriinisiä, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksia, hematologisia, maksan (ei sisällä kroonista stabiilia hepaattista B ja C), immunologista, munuaisten, hengitysteiden (ei sisällä PH-COPD), urogenitaalista tai vakavaa neurologista (mukaan lukien aivohalvaus ja krooniset kohtaukset) ) poikkeavuuksia tai sairauksia
  • Hän on henkisesti tai juridisesti vammainen, hänellä on merkittäviä emotionaalisia ongelmia esitutkimuskäynnin (seulonta) aikana tai odotettavissa olevan tutkimuksen aikana tai hänellä on ollut kliinisesti merkittävä psykiatrinen häiriö viimeisen 5 vuoden ajalta. Osallistujat, joilla on ollut tilannemasennus, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan
  • Hänellä on ollut syöpä (pahanlaatuinen kasvain) lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ei-melanomatoottista ihosyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka on hoidettu onnistuneesti asianmukaisella seurannalla ja jotka siksi eivät todennäköisesti uusiudu tutkimuksen aikana. tutkija ja sponsorin suostumuksella
  • Hänellä on ollut merkittäviä useita ja/tai vakavia allergioita (esim. ruoka-, lääke-, lateksiallergia) tai hänellä on ollut anafylaktinen reaktio tai merkittävä sietokyvyttömyys (eli systeeminen allerginen reaktio) reseptilääkkeisiin tai reseptivapaisiin lääkkeisiin tai ruokaan
  • On positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) [akuutti infektio] tai HIV (osallistujat, joilla on positiivinen HBsAG ja joilla on alhainen viruskuorma (krooninen stabiili infektio), ovat sallittuja.
  • Vain osa 2: Tunnettu herkkyys jodille tai jodia sisältäville tuotteille
  • Hänelle oli tehty suuri leikkaus, luovutettu tai menetetty 1 yksikkö verta (noin 500 ml) 4 viikon sisällä ennen esitutkimuskäyntiä (seulonta).
  • Hänellä on jatkuvaa tai pysyvää eteisvärinää ja hallitsematonta kammiotaajuutta (osallistujat, joilla on kohtauksellinen eteisvärinä tai kontrolloitu eteisvärinä ilman kliinisesti merkittävää rytmihäiriötä, voidaan sallia tutkijan harkinnan mukaan)
  • Sinulla on esiintynyt yhdistettyä keuhkofibroosia ja emfyseemaa (CPFE) tai vaikeaa rakkula-emfyseemaa. Jos historiaa ei ole, näiden sairauksien varmistettu negatiivinen korkearesoluutioinen tietokonetomografia (HRCT) on suoritettava kahden viimeisen korvan aikana.
  • Hänellä on aktiivinen hengitystieinfektio (flunssa, influenssa, keuhkokuume, akuutti keuhkoputkentulehdus), jonka keuhkojen toimintaarvot (FEV1 ja/tai FEV1/FVC-suhde) eivät täytä kelpoisuusrajoja
  • Sillä on fyysinen rajoitus, joka estää osallistujaa suorittamasta tehokkaasti matalan intensiteetin harjoitustestejä (esim. vaikea lonkan tai polven niveltulehdus)
  • Ei pysty pidättämään tai ennakoimaan minkään lääkkeen käyttöä, mukaan lukien reseptilääkkeet ja reseptilääkkeet tai yrttilääkkeet alkaen noin 2 viikkoa (tai 5 puoliintumisaikaa) ennen tutkimuslääkkeen alkuannoksen antamista, koko tutkimuksen ajan (mukaan lukien poistumisvälit hoitojaksojen välillä) tutkimuksen jälkeiseen käyntiin asti. Tietyt lääkkeet voivat olla sallittuja
  • On tällä hetkellä monoterapiassa kalsiumkanavasalpaajia keuhkoverenpainetaudin spesifisenä hoitona
  • Käyttää tällä hetkellä nitraatteja, inhaloitavaa prostatykliiniä, välittömästi tai pitkävaikutteista diltiatseemia, PDE5-estäjiä tai sGC-aktivaattoreita keuhkoverenpainetaudin hoitoon. Osallistujat, jotka ovat aiemmin käyttäneet keuhkovaltimon verenpaineen hoitoon lääkkeitä, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat olleet poissa hoidosta vähintään 2 viikkoa ennen seulontajakson alkua
  • On osallistunut toiseen tutkimustutkimukseen 4 viikon (tai 5 puoliintumisajan, sen mukaan, kumpi on suurempi) sisällä ennen esitutkimuskäyntiä (seulontakäyntiä). Ikkuna johdetaan edellisen tutkimuksen viimeisen käynnin päivämäärästä
  • Onko FEV1 < 30 % ennustettu keuhkotoimintatestien (PFT) perusteella seulonnassa
  • Vain osa 2: Ei täytä RHC-kriteerejä lähtötilanteessa
  • Osallistujan arvioitu kreatiniinipuhdistuma on < 60 ml/min Cockcroft Gault -yhtälön perusteella seulonnassa
  • Hän kärsii klaustrofobiasta, eikä hänelle voida tehdä tietokonetomografiaa (CT).
  • on osallistunut positroniemissiotomografiatutkimukseen (PET) tai muuhun radioaktiivista ainetta tai ionisoivaa säteilyä sisältävään tutkimukseen 12 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä tai on käynyt tai aikoo tehdä laajan radiologisen tutkimuksen säteilytaakan aikana yli 10 millisieverttiä (mSv)
  • Ei suostu noudattamaan kliinisen tutkimusyksikön (CRU) määrittelemiä tupakointirajoituksia
  • Juo yli 3 lasillista alkoholijuomia
  • Kuluttaa liikaa, mikä määritellään yli 6 annosta kahvia, teetä, kolaa, energiajuomia tai muita kofeiinipitoisia juomia päivässä
  • Käyttää säännöllisesti kannabista, laittomia huumeita tai on huumeiden (mukaan lukien alkoholin) väärinkäyttöä noin 12 kuukauden sisällä. Osallistujilla on oltava negatiivinen virtsan lääkeseulonta (UDS) ennen satunnaistamista

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Osa 1: Placebo
Osallistujat saavat lumelääkettä inhalaatiolla päivinä 1-7.
Lääke: Plasebo
Plaseboa annetaan kuivajauheinhalaationa satunnaistuksen mukaan
Placebo Comparator: Osa 2: Placebo
Osallistujat saavat lumelääkettä inhalaatiolla päivinä 1-28.
Lääke: Plasebo
Plaseboa annetaan kuivajauheinhalaationa satunnaistuksen mukaan
Kokeellinen: Osa 1: Frespaciguat
Osallistujat saavat Frespaciguat 360 μg kerran päivässä (QD) hengittämällä päivistä 1-7. Farmakokinetiikan (PK) ja turvallisuustietojen tarkastelun jälkeen voidaan aloittaa toinen 7 päivän annostelu. Näiden osallistujien PK -tietojen perusteella voidaan antaa annos jopa 360 μg jopa kahdesti päivässä.
Lääke: Frespaciguat
Frespaciguat 32 ug, 100 ug, 195 ug, 360 ug tai 380 ug, joka annetaan kuivajauheen hengitystä satunnaistamisen mukaan. Farmakokinetiikan (PK) ja turvallisuustietojen tarkastelun jälkeen voidaan aloittaa toinen 7 päivän annostelu. PK -tietojen perusteella voidaan antaa annos jopa 360 μg jopa kahdesti päivässä. Annosta voidaan säätää osassa 2 alaspäin, jos PK: n tulokset osoittavat osassa 1.
Muut nimet:
  • MK-5475
Kokeellinen: Osa 2: Frespaciguat
Osallistujat saavat Frespaciguat 32 ug, 100 ug, 195 ug tai 380 μg QD hengittämällä päivistä 1-28.
Lääke: Frespaciguat
Frespaciguat 32 ug, 100 ug, 195 ug, 360 ug tai 380 ug, joka annetaan kuivajauheen hengitystä satunnaistamisen mukaan. Farmakokinetiikan (PK) ja turvallisuustietojen tarkastelun jälkeen voidaan aloittaa toinen 7 päivän annostelu. PK -tietojen perusteella voidaan antaa annos jopa 360 μg jopa kahdesti päivässä. Annosta voidaan säätää osassa 2 alaspäin, jos PK: n tulokset osoittavat osassa 1.
Muut nimet:
  • MK-5475

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokivat vähintään yhden haittatapahtuman (AE)
Aikaikkuna: Jopa noin 139 päivää
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimusintervention käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimusinterventioon vai ei. AE voi siksi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus (uusi tai pahentunut), joka liittyy ajallisesti tutkimustoimenpiteen käyttöön. AE:n kokeneiden osallistujien prosenttiosuus arvioitiin.
Jopa noin 139 päivää
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka keskeyttivät lääketutkimuksen haittavaikutusten vuoksi
Aikaikkuna: Jopa noin 32 päivää
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimusintervention käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimusinterventioon vai ei. AE voi siksi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus (uusi tai pahentunut), joka liittyy ajallisesti tutkimustoimenpiteen käyttöön. Arvioitiin niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät hoidon äkillisen taudin vuoksi.
Jopa noin 32 päivää
Prosenttimuutos lähtötilanteesta päivään 28 keuhkovaskulaarisessa resistenssissä (PVR): Osa 2
Aikaikkuna: Perustaso (päivän -5 ja -1 välillä) ja päivä 28
PVR laskettiin osallistujilla MK-5475-annoksen jälkeen lähtötilanteessa ja päivänä 28. Oikean sydämen katetroinnilla (RHC) saatujen muuttujien perusteella laskettiin kertainen muutos perustason yksittäisestä PVR:stä. Ero lähtötasosta arvioitiin log-asteikolla ja muunnettiin sitten takaisin raportointia varten (prosenttimuutos lähtötasosta). Protokollan mukaan tämä tulosmittari arvioitiin vain osan 2 aikana, eikä sitä arvioitu osan 1 aikana.
Perustaso (päivän -5 ja -1 välillä) ja päivä 28

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Plasman pinta-ala MK-5475:n pitoisuuden aikakäyrän alla nollasta äärettömään (AUC0-inf): Osa 1
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennakkoannos, 5 minuuttia, 15 minuuttia, 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, päivä 7: Ennakkoannos, 5 minuuttia, 15 minuuttia, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Verinäytteet otettiin ennen annosta ja määrättyinä aikoina annostuksen jälkeen MK-5475:n AUC0-inf:n määrittämiseksi. Plasman AUC0-inf määriteltiin MK-5475:n pitoisuus vs. aika -käyrän alla olevaksi alueeksi 0:sta äärettömään tuntiin.
Päivä 1: Ennakkoannos, 5 minuuttia, 15 minuuttia, 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, päivä 7: Ennakkoannos, 5 minuuttia, 15 minuuttia, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Plasman pinta-ala pitoisuuden aikakäyrän alla 0–24 tuntia (AUC0-24) MK-5475: Osa 1
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennakkoannos, 5 minuuttia, 15 minuuttia, 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, päivä 7: Ennakkoannos, 5 minuuttia, 15 minuuttia, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Verinäytteet otettiin ennen annostusta ja määrättyinä aikoina annostuksen jälkeen päivänä 7 MK-5475:n AUC0-24:n määrittämiseksi. Päivän 1 AUC0-24-arvot vastaavat ekstrapoloituja arvoja, koska keräys päivänä 1 lopetettiin 8 tunnin kohdalla.
Päivä 1: Ennakkoannos, 5 minuuttia, 15 minuuttia, 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, päivä 7: Ennakkoannos, 5 minuuttia, 15 minuuttia, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
MK-5475:n suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax): Osa 1
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennakkoannos, 5 minuuttia, 15 minuuttia, 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, päivä 7: Ennakkoannos, 5 minuuttia, 15 minuuttia, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
MK-5475:n plasmakonsentraatio määritettiin kullekin haaralle Cmax:n määrittämiseksi.
Päivä 1: Ennakkoannos, 5 minuuttia, 15 minuuttia, 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, päivä 7: Ennakkoannos, 5 minuuttia, 15 minuuttia, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Plasman pitoisuus 24 tuntia MK-5475:n annoksen jälkeen (C24): Osa 1
Aikaikkuna: 24 tuntia annoksen ottamisesta päivänä 7
Otettiin verinäytteitä MK-5475:n C24:n määrittämiseksi. Tiedot raportoidaan keskiarvona keskihajonnan kanssa. Kvantifioinnin alarajan alapuolella olevien pitoisuuksien arvoksi katsottiin 0.
24 tuntia annoksen ottamisesta päivänä 7
Aika maksimipitoisuuteen (Tmax) MK-5475: Osa 1
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennakkoannos, 5 minuuttia, 15 minuuttia, 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, päivä 7: Ennakkoannos, 5 minuuttia, 15 minuuttia, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Verinäytteet otettiin ennen annostusta ja määrättyinä ajankohtina annostuksen jälkeen MK-5475:n Tmax:n määrittämiseksi. Tmax määriteltiin ajaksi MK-5475:n maksimipitoisuuteen.
Päivä 1: Ennakkoannos, 5 minuuttia, 15 minuuttia, 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, päivä 7: Ennakkoannos, 5 minuuttia, 15 minuuttia, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Plasman näennäisen terminaalin puoliintumisaika (t½) MK-5475: Osa 1
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennakkoannos, 5 minuuttia, 15 minuuttia, 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, päivä 7: Ennakkoannos, 5 minuuttia, 15 minuuttia, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Verinäytteet otettiin ennen annostusta ja määrättyinä ajankohtina annostuksen jälkeen MK-5475:n t½ määrittämiseksi.
Päivä 1: Ennakkoannos, 5 minuuttia, 15 minuuttia, 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, päivä 7: Ennakkoannos, 5 minuuttia, 15 minuuttia, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
MK-5475:n Cmax-kertyvyyssuhde: Osa 1
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennakkoannos, 5 minuuttia, 15 minuuttia, 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, päivä 7: Ennakkoannos, 5 minuuttia, 15 minuuttia, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Verinäytteet otettiin ennen annosta ja määrättyinä aikoina annostuksen jälkeen MK-5475:n Cmax-kertymissuhteen määrittämiseksi. Kertymissuhde on päivän 7 Cmax:n suhde päivän 1 Cmax:iin.
Päivä 1: Ennakkoannos, 5 minuuttia, 15 minuuttia, 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, päivä 7: Ennakkoannos, 5 minuuttia, 15 minuuttia, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
MK-5475:n AUC0-24 akkumulaatiosuhde: Osa 1
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennakkoannos, 5 minuuttia, 15 minuuttia, 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, päivä 7: Ennakkoannos, 5 minuuttia, 15 minuuttia, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Verinäytteet otettiin ennen annostusta ja määrättyinä aikoina annostuksen jälkeen MK-5475:n AUC0-24-kertymissuhteen määrittämiseksi. Akkumulaatiosuhde on päivän 7 AUC0-24:n ja päivän 1 AUC0-24:n suhde.
Päivä 1: Ennakkoannos, 5 minuuttia, 15 minuuttia, 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, päivä 7: Ennakkoannos, 5 minuuttia, 15 minuuttia, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
MK-5475:n AUC0-inf-akkumulaatiosuhde: Osa 1
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennakkoannos, 5 minuuttia, 15 minuuttia, 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, päivä 7: Ennakkoannos, 5 minuuttia, 15 minuuttia, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Verinäytteet otettiin ennen annostusta ja määrättyinä aikoina annostuksen jälkeen päivinä 1-7 MK-5475:n AUC0-inf-kertymissuhteen määrittämiseksi. Akkumulaatiosuhde on päivän 7 AUC0-inf:n ja päivän 1 AUC0-inf:n suhde.
Päivä 1: Ennakkoannos, 5 minuuttia, 15 minuuttia, 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, päivä 7: Ennakkoannos, 5 minuuttia, 15 minuuttia, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
MK-5475:n AUC0-inf: Osa 2
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annostusta, 0,5, 1, 2 ja 3 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, päivä 28: Ennakkoannos, 0,5, 1, 2 ja 3 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Verinäytteet otettiin ennen annosta ja määrättyinä aikoina annoksen jälkeen MK-5475:n AUC0-inf:n määrittämiseksi. Ennen RHC:tä kerättyjen näytteiden pitoisuuksia 6-8 tunnin aikaikkunassa annoksen ottamisen jälkeen päivänä 28 käytettiin PK-parametriarvojen johtamiseen päivänä 28. Laskennassa käytettiin nimellistä kulunutta aikaa 6,01 tuntia annoksen ottamisesta.
Päivä 1: Ennen annostusta, 0,5, 1, 2 ja 3 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, päivä 28: Ennakkoannos, 0,5, 1, 2 ja 3 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
MK-5475:n AUC0-24: Osa 2
Aikaikkuna: Päivä 28: Ennen annosta, 0,5, 1, 2 ja 3 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Verinäytteet otettiin ennen annostusta ja määrättyinä aikoina annostuksen jälkeen päivänä 28 MK-5475:n AUC0-24:n määrittämiseksi. Ennen RHC:tä kerättyjen näytteiden pitoisuuksia 6-8 tunnin aikaikkunassa annoksen ottamisen jälkeen päivänä 28 käytettiin PK-parametriarvojen johtamiseen päivänä 28. Laskennassa käytettiin nimellistä kulunutta aikaa 6,01 tuntia annoksen ottamisesta. AUC0-24 laskettiin käyttämällä ekstrapoloitua pitoisuutta 24 tunnin kuluttua annoksesta.
Päivä 28: Ennen annosta, 0,5, 1, 2 ja 3 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
MK-5475:n Cmax: Osa 2
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annostusta, 0,5, 1, 2 ja 3 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, päivä 28: Ennakkoannos, 0,5, 1, 2 ja 3 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Verinäytteet otettiin ennen annosta ja määrättyinä aikoina annostuksen jälkeen MK-5475:n Cmax:n määrittämiseksi.
Päivä 1: Ennen annostusta, 0,5, 1, 2 ja 3 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, päivä 28: Ennakkoannos, 0,5, 1, 2 ja 3 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Plasman pitoisuus 24 tuntia MK-5475:n annoksen jälkeen (C24): Osa 2
Aikaikkuna: 24 tuntia annoksen ottamisesta päivänä 7
Otettiin verinäytteitä MK-5475:n C24:n määrittämiseksi. Tiedot raportoidaan Keskiarvo ja variaatiokerroin, mutta tiedonsyöttörajoitusten vuoksi alla olevassa taulukossa ne merkitään geometriseksi keskiarvoksi ja geometriseksi vaihtelukertoimeksi. Kvantifioinnin alarajan alapuolella olevien pitoisuuksien arvoksi katsottiin 0.
24 tuntia annoksen ottamisesta päivänä 7
MK-5475:n Tmax: Osa 2
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annostusta, 0,5, 1, 2 ja 3 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, päivä 28: Ennakkoannos, 0,5, 1, 2 ja 3 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Verinäytteet otettiin ennen annostusta ja määrättyinä aikoina annostuksen jälkeen MK-5475:n Tmax:n määrittämiseksi.
Päivä 1: Ennen annostusta, 0,5, 1, 2 ja 3 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, päivä 28: Ennakkoannos, 0,5, 1, 2 ja 3 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
t½ MK-5475:stä: Osa 2
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annostusta, 0,5, 1, 2 ja 3 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, päivä 28: Ennakkoannos, 0,5, 1, 2 ja 3 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Verinäytteet otettiin ennen annostusta ja määrättyinä aikoina annostuksen jälkeen MK-5475:n t½ määrittämiseksi.
Päivä 1: Ennen annostusta, 0,5, 1, 2 ja 3 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, päivä 28: Ennakkoannos, 0,5, 1, 2 ja 3 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
MK-5475:n AUC0-3:n akkumulaatiosuhde: Osa 2
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annostusta, 0,5, 1, 2 ja 3 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, päivä 28: Ennakkoannos, 0,5, 1, 2 ja 3 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Verinäytteet otettiin ennen annostusta ja määrättyinä aikoina annostuksen jälkeen MK-5475:n AUC0-3:n kertymissuhteen määrittämiseksi. Akkumulaatiosuhde on päivän 7 AUC0-3:n suhde päivän 1 AUC0-3:een.
Päivä 1: Ennen annostusta, 0,5, 1, 2 ja 3 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, päivä 28: Ennakkoannos, 0,5, 1, 2 ja 3 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
MK-5475:n Cmax-kertyvyyssuhde: Osa 2
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annostusta, 0,5, 1, 2 ja 3 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, päivä 15: 1 tunti annoksen ottamisen jälkeen, päivä 28: ennen annostusta, 0,5, 1, 2 ja 3 tuntia annoksen jälkeen
Verinäytteet otettiin ennen annosta ja määrättyinä aikoina annostuksen jälkeen MK-5475:n Cmax-kertymissuhteen määrittämiseksi. Cmax-kertyvyyssuhde on päivän 7 Cmax:n ja päivän 1 Cmax:n suhde.
Päivä 1: Ennen annostusta, 0,5, 1, 2 ja 3 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, päivä 15: 1 tunti annoksen ottamisen jälkeen, päivä 28: ennen annostusta, 0,5, 1, 2 ja 3 tuntia annoksen jälkeen
Prosenttimuutos lähtötasosta keuhkoveritilavuudessa (PBV) päivänä 28: Osa 2
Aikaikkuna: Perustaso (päivän -5 ja -1 välillä) ja päivä 28
Osallistujille tehtiin sarja tietokonetomografia (CT) -skannauksia suonensisäisellä (IV) jodatulla varjoaineella helpottaakseen PBV:n arviointia lähtötilanteessa ja useita kertoja MK-5475-annoksen jälkeen. PBV:n prosentuaalinen muutos lähtötasosta (CFB) laskettiin ja raportoitiin jokaiselle annosryhmälle, jolle tehtiin FRI osassa 2. Kuten ennalta määrättiin, PBV-prosenttisen CFB:n keskeinen suuntaus annettiin numeerisina arvoina pyöristettyinä kokonaislukuihin. Protokollan mukaan tämä tulosmitta arvioitiin vain kunkin paneelin osan 2 FRI-jakson aikana, eikä sitä arvioitu osissa 1 ja 3.
Perustaso (päivän -5 ja -1 välillä) ja päivä 28

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Merck Sharp & Dohme LLC

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 5. kesäkuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 12. tammikuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 12. tammikuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 29. huhtikuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 29. huhtikuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 1. toukokuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 28. toukokuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 12. toukokuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. toukokuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 5475-006
  • MK-5475-006 (Muu tunniste: MSD)
  • 2020-000488-22 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa