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急性冠症候群および心房細動における DNA メチル化分析: DIANA 臨床試験

2022年7月15日 更新者:Teresa Infante、University of Campania "Luigi Vanvitelli"

急性冠症候群および心房細動における機能的エピジェネティックマークを特定するための DNA メチル化分析: DIANA 臨床試験

エピジェネティクスは、心血管疾患の発症に最も関連する病態生理学的要素の 1 つとして特定されていますが、臨床現場で有用なエピジェネティック損傷のマーカーを見つけることは依然としてかなり困難です。 さらに、これらのマーカーは、疾患の発症と重症度を予測するだけでなく、フォローアップ中に予後リスクを層別化するのにも役立ちます。 このプロジェクトの目的は、急性冠症候群 (ACS)、心房細動 (AF) および AF の存在下での ACS 患者の循環 CD4+ T 細胞および CD8+ T 細胞におけるゲノム全体の DNA メチル化状態を評価することです。

調査の概要

詳細な説明

研究集団には、心電図制御に入院した20人の健康なコントロールが含まれます。心臓病のさらなる心臓病、心電図、および臨床的証拠、ACS患者20人、およびAFの影響を受けるまたはないACS患者40人で、心臓病学のUOCのUTICで募集されます。 "AORN A. Cardarelli" (ナポリ、イタリア) (UOC のディレクター: AORN Cardarelli での研究のユニットの責任者としての Ciro Mauro 博士; 心臓病学の医療ディレクターである Antonio Ruocco 博士の補佐)。

病歴、症状、ECG、損傷のバイオマーカーに基づいて、AFおよびACS、特に不安定狭心症(UAP)、ST上昇のない急性心筋梗塞(NSTEMI)、およびST上昇を伴う急性心筋梗塞(STEMI)と臨床的に診断された患者UAP / NSTEMIおよびSTEMIのガイドラインに従って、心臓、冠動脈造影、危険因子、および/またはその他の臨床試験は、「AORN A. Cardarelli」(ナポリ、イタリア)のUTICで募集されます。 募集されたすべての被験者は、非営利の研究目的で採血するための書面によるインフォームドコンセントに署名します。 薬理学的治療、診断情報、臨床検査データ、および病歴は、医療記録から収集されます。 ヘパリンや造影剤などの薬物を使用する前に、入院初日から追加のサンプルを採取することなく、通常の臨床診療中に血液サンプルが収集されます(サンプルの90%以上が急性イベントの1日以内に収集されます)。 原発性心筋症、先天性心疾患、弁膜症、脳卒中、糖尿病、自己免疫疾患、急性感染症、慢性肺感染症、COPD、肺気腫、じん肺、喘息、慢性気管支炎、結核、胸膜炎、慢性肝疾患および腎疾患、甲状腺機能亢進症の患者または2週間以内に急性熱性疾患を主張する被験者は、研究から除外されます。

全血の収集は、通常の臨床診療中に患者と対照から行われます。 生物学的サンプルはすぐに処理され、U.O.C. の地域参照バイオバンクで +4 °C で保存されます。カンパニア大学「Luigi Vanvitelli」(ナポリ、イタリア)の内科で、臨床免疫学および免疫血液学、輸血医学および移植免疫学と、臓器移植免疫学(LIT)の単一地域参照研究所が付属しています。

合計 25 mL の末梢静脈血が EDTA チューブに採取され、通常は 1 時間以内に処理されます。 末梢血単核細胞 (PBMNC) は、メーカーの指示に従って、Histopaque®-1077 (Sigma-Aldrich) を使用した Ficoll 勾配によって分離されます。

EasySep™ Human CD4+ T and Cell Isolation Kit および EasySep™ Human CD4+ T Cell Isolation Kit (STEMCELL Technologies) を使用して、CD4+ および CD8+ T リンパ球を PBMC から精製します。それぞれ 5x107/mL の PBMNC から開始します。

DNeasy Blood & Tissue Kit (Qiagen) を製造元のプロトコルに従って使用して細胞を分離した直後に、各研究参加者から精製されたリンパ球サブセットのゲノム DNA を分離します。 DNA濃度と純度は、NanoDrop分光光度計ND-2000(Thermo Scientific)を使用して、吸光度比A260 / A280の評価とDNAの完全性を1%アガロースゲルでチェックすることにより決定されます。

RRB シーケンスおよびバイオインフォマティクス分析は、外部サービスによって実行されます。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

100

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Naples、イタリア、80138
        • University of Campania Luigi Vanvitelli, Cardarelli Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

40年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

研究集団には、心疾患の心臓病、心電図、および臨床的証拠のない心電図制御に入院した20人の健康な対照、ACS患者20人、ACS患者20人、AFおよびACS患者20人が含まれます。

説明

包含基準:

病歴、症状、ECG、損傷のバイオマーカーに基づいて、AFおよびACS、特に不安定狭心症(UAP)、ST上昇のない急性心筋梗塞(NSTEMI)、およびST上昇を伴う急性心筋梗塞(STEMI)と臨床的に診断された患者UAP/NSTEMI および STEMI のガイドラインに従った、心臓、冠動脈造影、危険因子および/またはその他の臨床検査

除外基準:

がん、悪性疾患、活動性感染症、および慢性疾患または免疫介在性疾患の既往歴のある患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 観測モデル:ケースコントロール
  • 時間の展望:見込みのある

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
対照群
バイオインフォマティクス分析と組み合わせたエピゲノミクス ツールを使用して、推定上の有用な臨床バイオマーカーを見つけて臨床的特徴と関連付けます
心房細動のある被験者
バイオインフォマティクス分析と組み合わせたエピゲノミクス ツールを使用して、推定上の有用な臨床バイオマーカーを見つけて臨床的特徴と関連付けます
急性冠症候群の被験者
バイオインフォマティクス分析と組み合わせたエピゲノミクス ツールを使用して、推定上の有用な臨床バイオマーカーを見つけて臨床的特徴と関連付けます
急性冠症候群および心房細動の被験者
バイオインフォマティクス分析と組み合わせたエピゲノミクス ツールを使用して、推定上の有用な臨床バイオマーカーを見つけて臨床的特徴と関連付けます

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CD4+ および CD8+ 細胞の両方の DNA メチル化状態
時間枠:6ヵ月
患者とコントロールの DNA メチル化プロファイルは、Reduced Representation Bisulfite Sequencing (RRBS) を使用して、末梢血から収集された CD4+ および CD8+ 細胞の両方で測定されます。
6ヵ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
推定上の新規 ACS および AF 候補遺伝子を予測するためのバイオインフォマティクス分析
時間枠:3ヶ月
特定の特異的にメチル化された疾患遺伝子を見つけるために、バイオインフォマティクス分析が行われます
3ヶ月

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
遺伝子発現の検証
時間枠:3ヶ月
有意に異なるメチル化遺伝子の発現レベルは、定量的リアルタイム PCR によって決定されます。
3ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Teresa Infante, Biol.D. Msc.、University of Campania "Luigi Vanvitelli"

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年3月20日

一次修了 (実際)

2022年3月1日

研究の完了 (実際)

2022年3月20日

試験登録日

最初に提出

2020年4月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年4月29日

最初の投稿 (実際)

2020年5月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年7月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年7月15日

最終確認日

2022年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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