RTX-240 単剤療法およびペムブロリズマブとの併用療法
2022年12月9日 更新者：Rubius Therapeutics
RTX-240単剤療法およびペムブロリズマブとの併用療法の第1/2相試験
非盲検、多施設、多回投与、初のヒト第 1/2 相試験で、RTX-240 単剤療法またはペムブロリズマブとの併用療法による (1) 再発/難治性 R/R または局所進行固形腫瘍 (第 1 相) の患者の治療/2) または (2) R/R 急性骨髄性白血病 (AML) (第 1 相のみ)。
調査の概要
詳細な説明
これは、第 1 相/第 2 相、非盲検、多施設、複数回投与、ファースト イン ヒューマン (FIH) の用量漸増および拡大試験であり、安全性と忍容性、第 2 相の推奨用量と最適な投与間隔、薬理学、および抗腫瘍活性を決定します。再発/難治性 (R/R) または局所進行固形腫瘍 (フェーズ 1/2) または R/R 急性骨髄性白血病 (フェーズ 1 のみ) の成人患者における RTX-240、および成人患者における RTX-240 とペムブロリズマブの併用R / Rまたは局所進行固形腫瘍（フェーズ1のみ）。
RTX-240 は、4-1BBL と IL-15TP (IL-15 と IL-15 受容体アルファの融合) を共発現する細胞療法であり、がんの治療のために自然免疫系と適応免疫系を刺激することを目的としています。
この研究には、単剤療法の用量漸増段階 (フェーズ 1) と、それに続く特定の腫瘍タイプにおける拡大段階 (フェーズ 2) が含まれます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
69
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- University of California San Diego
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Los Angeles、California、アメリカ、90025
- The Angeles Clinic & Research Institute
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80218
- Sarah Cannon Research Institute/ Colorado Blood Cancer Institute
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center/UMHC
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health & Sciences University - Knight Cancer Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Thomas Jefferson University
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Virginia Cancer Specialists
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -研究手順の前に得られた署名済みの書面によるインフォームドコンセント
- -ECOG 0または1（パート1、2および4）または0-2（パート3）の18歳以上の患者。
- -再発/難治性（R / R）または局所進行性で切除不能な固形腫瘍で、標準治療が存在しない（パート1、2、および4）、または患者が不適格であるか、標準治療またはR / Rを拒否した、細胞学的に確認されたAML （パート3）。
- 疾患は、応答評価基準に従って測定可能でなければなりません
- -28日または5半減期のいずれか短い方は、研究治療の開始前に、前の治療の完了から経過している必要があります。
プロトコルで定義されている適切な臓器機能と血球数 (パート 1、2、および 4):
- GFR≧50mL/分/1.73、
- -ASTおよびALT≤3×ULNおよび総ビリルビン≤1.5×ULN、肝臓内に癌がない場合
- または、AST および ALT ≤ 5 × ULN および総ビリルビン ≤ 3 × ULN、原発性または転移性肝腫瘍の設定。
- -登録前の少なくとも1週間、骨髄増殖因子のサポートがないANC≧1×10 ^ 3 /μL
- 血小板数≧75×10^3/μL
- ヘモグロビンは、少なくとも 1 週間は赤血球輸血なしで 9 g/dL 以上でなければなりません
- -患者はLVEF≧45％でなければなりません
- -研究のパート2に登録する患者は、NSCLC、RCC、または肛門がんと診断されている必要があります
- パート 4 に登録する患者は、NSCLC または RCC と診断されている必要があります。
- パート 2 または 4 のいずれかに登録する患者は、2 つ以下の以前の治療レジメンを持っている必要があります。 患者が以前に PD-1/PD-L1 を含むレジメンを受けた場合は、事前の対応が必要です。
除外基準:
- -原発性中枢神経系（CNS）の悪性腫瘍またはCNSの関与、無症候性で、以前に治療され、ステロイドなしで安定していない場合（パート1、2、および4）または既知のCNS白血病（パート3）。
- -研究治療または賦形剤のいずれかの成分に対する既知の過敏症。
- 機関の標準型およびスクリーニング検査を用いた陽性抗体スクリーニング。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）を含む、臨床的に重要で活動的で制御されていない感染。
- -臨床的に重要な凝固障害、制御されていない高血圧または自己免疫性溶血性貧血
- -ニューヨーク心臓協会の基準によるクラスIIIまたはIVの心筋症
- 白血病芽球数 ≥ 25 x 10^3/µL (パート 3)
- 積極的な免疫抑制を必要とする随伴状態
- -臨床的に重要なグレード3以上の免疫関連有害事象（irAE）の病歴
- -過去3年以内の以前の悪性腫瘍、プロトコル指定の例外あり
- -PD-1 / PD-L1ブロッキング抗体に対する重度の過敏症の病歴（以前に再チャレンジが成功した場合を除く）（パート4）
- -現在の非感染性肺炎、またはステロイドを必要とする放射線肺炎または肺臓炎の病歴、またはグレード2以上の免疫関連肺炎、肝炎、下垂体炎、またはその他の内分泌障害（パート4）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1: RTX-240 の用量漸増
フェーズ 1: 固形腫瘍における RTX-240 単剤療法の用量漸増
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4-1BBL と IL-15TP を共発現する改変赤血球
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実験的：パート 2: RTX-240 固形腫瘍の拡大
フェーズ 2: 非小細胞肺がん (NSCLC)、腎細胞がん (RCC)、および肛門がんにおける RTX-240 単剤療法の用量拡大
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4-1BBL と IL-15TP を共発現する改変赤血球
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実験的：パート 3: RTX-240 の用量漸増
フェーズ 1: AML における RTX-240 単剤療法の用量漸増
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4-1BBL と IL-15TP を共発現する改変赤血球
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実験的：パート 4: RTX-240 プラス ペムブロリズマブの用量漸増
第 1 相：固形腫瘍における RTX-240 の用量漸増とペムブロリズマブの併用
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4-1BBL と IL-15TP を共発現する改変赤血球
ヒト化免疫グロブリン G4 プログラム死受容体 1 遮断抗体
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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安全性評価: 治療に伴う有害事象 (TEAE) の発生率によって測定
時間枠：38ヶ月まで
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38ヶ月まで
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有害事象（AE）の発生率と重症度によって決定される試験治療の用量制限毒性（DLT）
時間枠：38ヶ月まで
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38ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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フローサイトメトリーを使用して 4-1BBL と IL-15 の両方に陽性の細胞数を検出することによって測定される試験治療の PK。
時間枠：RTX-240の1回目の投与から、試験治療の最後の30日後まで評価
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RTX-240の1回目の投与から、試験治療の最後の30日後まで評価
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RTX-240に対する抗体の発生率によって測定される試験治療の免疫原性の決定
時間枠：RTX-240の1回目の投与から、試験治療の最後の30日後まで評価
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RTX-240の1回目の投与から、試験治療の最後の30日後まで評価
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臨床的利益率 (CBR) (CR、PR、または安定した疾患 [SD] を達成した患者の割合) によって測定された研究治療の抗腫瘍活性
時間枠：38ヶ月まで
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38ヶ月まで
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奏効期間（DoR）によって測定された試験治療の抗腫瘍活性
時間枠：38ヶ月まで
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38ヶ月まで
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無増悪生存期間（PFS）によって測定された研究治療の抗腫瘍活性
時間枠：38ヶ月まで
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38ヶ月まで
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全生存期間（OS）によって測定された研究治療の抗腫瘍活性
時間枠：38ヶ月まで
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38ヶ月まで
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応答時間（TTR）によって測定された研究治療の抗腫瘍活性。
時間枠：38ヶ月まで
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38ヶ月まで
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進行までの時間（TTP）によって測定された研究治療の抗腫瘍活性
時間枠：38ヶ月まで
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38ヶ月まで
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客観的奏効率（ORR）によって測定される研究治療の抗腫瘍活性
時間枠：38ヶ月まで
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38ヶ月まで
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CR、不完全な回復を伴う CR (CRi)、形態学的な白血病のない状態、または PR の AML 患者の割合
時間枠：38ヶ月まで
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38ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年5月6日
一次修了 (実際)
2022年11月30日
研究の完了 (実際)
2022年11月30日
試験登録日
最初に提出
2020年4月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年4月29日
最初の投稿 (実際)
2020年5月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2022年12月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年12月9日
最終確認日
2022年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。