Монотерапия RTX-240 и в комбинации с пембролизумабом
9 декабря 2022 г. обновлено: Rubius Therapeutics
Исследование фазы 1/2 монотерапии RTX-240 и в комбинации с пембролизумабом
Открытое, многоцентровое, многодозовое, первое исследование на людях фазы 1/2 монотерапии RTX-240 или в комбинации с пембролизумабом для лечения пациентов с (1) рецидивирующей/рефрактерной Р/Р или местно-распространенной солидной опухолью (Фаза 1 /2) или (2) R/R острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) (только фаза 1).
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое, многоцентровое, многодозовое исследование фазы 1/2 с повышением и расширением дозы впервые у человека (FIH) для определения безопасности и переносимости, рекомендуемой дозы фазы 2 и оптимального интервала дозирования, фармакологии и противоопухолевой активности. RTX-240 у взрослых пациентов с рецидивирующими/рефрактерными (R/R) или местно-распространенными солидными опухолями (фаза 1/2) или R/R острым миелоидным лейкозом (только фаза 1) и RTX-240 в комбинации с пембролизумабом у взрослых пациентов с R/R или местнораспространенными солидными опухолями (только Фаза 1).
RTX-240 представляет собой клеточную терапию, которая совместно экспрессирует 4-1BBL и IL-15TP, гибрид IL-15 и рецептора IL-15 альфа, с целью стимуляции врожденной и адаптивной иммунных систем для лечения рака.
Исследование включает фазу увеличения дозы монотерапии (фаза 1), за которой следует фаза расширения (фаза 2) при определенных типах опухолей.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
69
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
- University of California San Diego
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90025
- The Angeles Clinic & Research Institute
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
- Sarah Cannon Research Institute/ Colorado Blood Cancer Institute
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center/UMHC
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health & Sciences University - Knight Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Thomas Jefferson University
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Подписанное письменное информированное согласие, полученное до процедур исследования
- Пациенты ≥18 лет с ECOG 0 или 1 (части 1, 2 и 4) или 0-2 (часть 3).
- Рецидивирующая/рефрактерная (Р/Р) или местно-распространенная, нерезектабельная солидная опухоль, для которой не существует стандартной терапии (части 1, 2 и 4), или для которой пациент не подходит или отказался от стандартной терапии, или Р/Р, цитологически подтвержденный ОМЛ (Часть 3).
- Заболевание должно поддаваться измерению в соответствии с критериями оценки ответа.
- С момента завершения предыдущей терапии до начала исследуемого лечения должно пройти более короткое из 28 дней или 5 периодов полувыведения.
Адекватная функция органов и количество клеток крови (части 1, 2 и 4) в соответствии с протоколом:
- СКФ ≥ 50 мл/мин/1,73,
- АСТ и АЛТ ≤ 3 × ВГН и общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН при отсутствии рака печени.
- Или АСТ и АЛТ ≤ 5 × ВГН и общий билирубин ≤ 3 × ВГН при первичных или метастатических опухолях печени.
- ANC ≥ 1 × 10 ^ 3 / мкл без поддержки миелоидного фактора роста в течение как минимум одной недели до зачисления
- Количество тромбоцитов ≥ 75 × 10^3/мкл
- Гемоглобин должен быть ≥ 9 г/дл без переливания эритроцитарной массы в течение как минимум одной недели.
- Пациенты должны иметь ФВ ЛЖ ≥ 45%
- У пациентов, включенных в часть 2 исследования, должен быть диагностирован НМРЛ, ПКР или рак анального канала.
- У пациентов, включенных в Часть 4, должен быть диагностирован НМРЛ или ПКР.
- Пациенты, включенные в Части 2 или 4, должны иметь 2 или менее предшествующих схем лечения. Если пациент ранее получал схему, содержащую PD-1/PD-L1, требуется предварительный ответ.
Критерий исключения:
- Первичное злокачественное новообразование центральной нервной системы (ЦНС) или поражение ЦНС, за исключением случаев бессимптомного течения, ранее леченного и стабильного без стероидов (части 1, 2 и 4) или известного лейкоза ЦНС (часть 3).
- Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата или вспомогательным веществам.
- Положительный скрининг на антитела с использованием стандартного типа и скрининг-теста учреждения.
- Клинически значимая, активная и неконтролируемая инфекция, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС).
- Клинически значимая коагулопатия, неконтролируемая гипертензия или аутоиммунная гемолитическая анемия
- Кардиомиопатия класса III или IV по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
- Количество лейкемических бластов ≥ 25 x 10^3/мкл (часть 3)
- Сопутствующие состояния, требующие активной иммуносупрессии
- История клинически значимого нежелательного явления, связанного с иммунной системой, 3 степени или выше (irAE)
- Предшествующее злокачественное новообразование в течение последних 3 лет, с исключениями, указанными в протоколе.
- Тяжелая гиперчувствительность к блокирующим антитела к PD-1/PD-L1 в анамнезе, если ранее не была проведена успешная повторная стимуляция (часть 4)
- Текущий неинфекционный пневмонит или лучевой пневмонит в анамнезе или пневмонит, потребовавший стероидов, или иммунозависимый пневмонит 2 степени или выше, гепатит, гипофизит или другая эндокринопатия (часть 4)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1: Повышение дозы RTX-240
Фаза 1: повышение дозы монотерапии RTX-240 при солидных опухолях
|
Сконструированные эритроциты, совместно экспрессирующие 4-1BBL и IL-15TP
|
|
Экспериментальный: Часть 2: Расширение твердой опухоли RTX-240
Фаза 2: увеличение дозы монотерапии RTX-240 при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ), почечно-клеточной карциноме (ПКР) и раке анального канала
|
Сконструированные эритроциты, совместно экспрессирующие 4-1BBL и IL-15TP
|
|
Экспериментальный: Часть 3: Повышение дозы RTX-240
Фаза 1: повышение дозы монотерапии RTX-240 при ОМЛ
|
Сконструированные эритроциты, совместно экспрессирующие 4-1BBL и IL-15TP
|
|
Экспериментальный: Часть 4: Повышение дозы RTX-240 плюс пембролизумаб
Фаза 1: повышение дозы RTX-240 в сочетании с пембролизумабом при солидных опухолях
|
Сконструированные эритроциты, совместно экспрессирующие 4-1BBL и IL-15TP
Гуманизированный иммуноглобулин G4, блокирующий рецептор-1 запрограммированной смерти, антитело
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Оценка безопасности: Измеряется по частоте нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE).
Временное ограничение: До 38 месяцев
|
До 38 месяцев
|
|
Дозолимитирующая токсичность (DLT) исследуемого лечения, определяемая частотой и тяжестью нежелательных явлений (AEs)
Временное ограничение: До 38 месяцев
|
До 38 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
ФК исследуемого препарата измеряли путем определения количества клеток, положительных как по 4-1BBL, так и по IL-15, с помощью проточной цитометрии.
Временное ограничение: Оценено От 1-й дозы RTX-240 до 30 дней после последнего исследуемого лечения
|
Оценено От 1-й дозы RTX-240 до 30 дней после последнего исследуемого лечения
|
|
Определение иммуногенности исследуемого препарата. Измеряется по количеству антител к RTX-240.
Временное ограничение: Оценено От 1-й дозы RTX-240 до 30 дней после последнего исследуемого лечения
|
Оценено От 1-й дозы RTX-240 до 30 дней после последнего исследуемого лечения
|
|
Противоопухолевая активность исследуемого препарата, измеряемая коэффициентом клинической пользы (CBR) (% пациентов, достигших CR, PR или стабильного заболевания [SD])
Временное ограничение: До 38 месяцев
|
До 38 месяцев
|
|
Противоопухолевая активность исследуемого препарата, измеряемая продолжительностью ответа (DoR)
Временное ограничение: До 38 месяцев
|
До 38 месяцев
|
|
Противоопухолевую активность исследуемого препарата измеряли по выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП)
Временное ограничение: До 38 месяцев
|
До 38 месяцев
|
|
Противоопухолевую активность исследуемого препарата измеряли по общей выживаемости (ОВ)
Временное ограничение: До 38 месяцев
|
До 38 месяцев
|
|
Противоопухолевую активность исследуемого препарата измеряли по времени до ответа (TTR).
Временное ограничение: До 38 месяцев
|
До 38 месяцев
|
|
Противоопухолевую активность исследуемого препарата измеряли по времени до прогрессирования (TTP)
Временное ограничение: До 38 месяцев
|
До 38 месяцев
|
|
Противоопухолевая активность исследуемого препарата, измеряемая по частоте объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 38 месяцев
|
До 38 месяцев
|
|
Доля пациентов с ОМЛ с CR, CR с неполным выздоровлением (CRi), морфологическим отсутствием лейкемии или PR
Временное ограничение: До 38 месяцев
|
До 38 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
6 мая 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 ноября 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 ноября 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 апреля 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 апреля 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
4 мая 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
13 декабря 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 декабря 2022 г.
Последняя проверка
1 декабря 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RTX-240-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .