RTX-240 Monoterapia y en Combinación con Pembrolizumab

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito firmado obtenido antes de los procedimientos del estudio
• Pacientes ≥18 años con un ECOG 0 o 1 (Partes 1, 2 y 4) o 0-2 (Parte 3).
• Tumor sólido no resecable en recaída/refractario (R/R) o localmente avanzado para el cual no existe una terapia estándar (Partes 1, 2 y 4), o para el cual el paciente no es elegible o ha rechazado la terapia estándar o R/R, LMA confirmada citológicamente (Parte 3).
• La enfermedad debe ser medible según los criterios de evaluación de respuesta
• Debe haber transcurrido 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto, desde la finalización de la terapia anterior, antes del inicio del tratamiento del estudio.

• Función adecuada de órganos y recuentos de células sanguíneas (partes 1, 2 y 4) según lo definido por el protocolo:

  • FG ≥ 50 ml/min/1,73,
  • AST y ALT ≤ 3 × LSN y bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN, en ausencia de cáncer en el hígado
  • O AST y ALT ≤ 5 × ULN y bilirrubina total ≤ 3 × ULN, en el contexto de tumores hepáticos primarios o metastásicos.
  • ANC ≥ 1 × 10^3/μL sin soporte de factor de crecimiento mieloide durante al menos una semana antes de la inscripción
  • Recuento de plaquetas ≥ 75 × 10^3/μL
  • La hemoglobina debe ser ≥ 9 g/dL sin transfusión de glóbulos rojos durante al menos una semana
  • Los pacientes deben tener FEVI ≥ 45%
• Los pacientes que se inscriban en la Parte 2 del estudio deben tener un diagnóstico de NSCLC, RCC o cáncer anal.
• Los pacientes que se inscriban en la Parte 4 deben tener un diagnóstico de NSCLC o RCC
• Los pacientes que se inscriban en la Parte 2 o 4 deben tener 2 o menos regímenes de tratamiento previos. Si el paciente recibió un régimen previo que contenía PD-1/PD-L1, se requiere una respuesta previa.

Criterio de exclusión:

• Neoplasia maligna primaria del sistema nervioso central (SNC) o compromiso del SNC, a menos que sea asintomático, tratado previamente y estable sin esteroides (Partes 1, 2 y 4) o leucemia conocida del SNC (Parte 3).
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del tratamiento del estudio o excipientes.
• Detección de anticuerpos positiva utilizando el tipo estándar de la institución y la prueba de detección.
• Infección clínicamente significativa, activa y no controlada, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).
• Coagulopatía clínicamente significativa, hipertensión no controlada o anemia hemolítica autoinmune
• Miocardiopatía de clase III o IV según los criterios de la New York Heart Association
• Recuento de blastos leucémicos ≥ 25 x 10^3/µL (Parte 3)
• Condiciones concomitantes que requieren inmunosupresión activa
• Antecedentes de eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (irAE) clínicamente significativos de grado 3 o superior
• Neoplasia maligna previa en los últimos 3 años, con excepciones especificadas en el protocolo
• Antecedentes de hipersensibilidad grave a un Ab bloqueador de PD-1/PD-L1, a menos que se haya vuelto a desafiar con éxito previamente (Parte 4)
• Neumonitis no infecciosa actual o antecedentes de neumonitis por radiación o neumonitis que requirió esteroides, o neumonitis, hepatitis, hipofisitis u otra endocrinopatía relacionada con el sistema inmunitario de Grado 2 o mayor (Parte 4)