RTX-240 w monoterapii iw skojarzeniu z pembrolizumabem
9 grudnia 2022 zaktualizowane przez: Rubius Therapeutics
Badanie fazy 1/2 nad RTX-240 w monoterapii i w skojarzeniu z pembrolizumabem
Otwarte, wieloośrodkowe, wielodawkowe, pierwsze u ludzi badanie fazy 1/2 RTX-240 w monoterapii lub w skojarzeniu z pembrolizumabem w leczeniu pacjentów z (1) nawracającymi/opornymi na leczenie lub miejscowo zaawansowanymi guzami litymi (faza 1) /2) lub (2) R/R Ostra białaczka szpikowa (AML) (tylko faza 1).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to otwarte, wieloośrodkowe, wielodawkowe badanie fazy 1/2, polegające na zwiększaniu i rozszerzaniu dawki podawanej po raz pierwszy u człowieka (ang. RTX-240 u dorosłych pacjentów z nawracającymi/opornymi na leczenie (R/R) lub miejscowo zaawansowanymi guzami litymi (faza 1/2) lub ostrą białaczką szpikową R/R (tylko faza 1) oraz RTX-240 w skojarzeniu z pembrolizumabem u dorosłych pacjentów z R/R lub miejscowo zaawansowanymi guzami litymi (tylko faza 1).
RTX-240 to terapia komórkowa, która koeksprymuje 4-1BBL i IL-15TP, połączenie IL-15 i receptora IL-15 alfa, w celu stymulacji wrodzonego i nabytego układu odpornościowego w leczeniu raka.
Badanie obejmuje fazę zwiększania dawki monoterapii (faza 1), po której następuje faza ekspansji (faza 2) w określonych typach nowotworów.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
69
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
- University of California San Diego
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90025
- The Angeles Clinic & Research Institute
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
- Sarah Cannon Research Institute/ Colorado Blood Cancer Institute
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center/UMHC
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- Oregon Health & Sciences University - Knight Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
- Thomas Jefferson University
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podpisana pisemna świadoma zgoda uzyskana przed procedurami badania
- Pacjenci w wieku ≥18 lat z oceną ECOG 0 lub 1 (części 1, 2 i 4) lub 0-2 (część 3).
- Nawracający/oporny na leczenie (R/R) lub miejscowo zaawansowany, nieoperacyjny guz lity, dla którego nie istnieje standardowe leczenie (części 1, 2 i 4) lub do którego pacjent nie kwalifikuje się lub odmówił standardowej terapii lub R/R, potwierdzona cytologicznie AML (Część 3).
- Choroba musi być mierzalna zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi
- Krótszy z okresów 28 dni lub 5 okresów półtrwania musiał upłynąć od zakończenia wcześniejszej terapii przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
Odpowiednia czynność narządów i liczba krwinek (części 1, 2 i 4) zgodnie z protokołem:
- GFR ≥ 50 ml/min/1,73,
- AspAT i AlAT ≤ 3 × GGN i bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN, przy braku raka w wątrobie
- Lub AST i ALT ≤ 5 × ULN i bilirubina całkowita ≤ 3 × ULN w przypadku pierwotnego lub przerzutowego guza wątroby.
- ANC ≥ 1 × 10^3/μL bez wsparcia szpikowego czynnika wzrostu przez co najmniej jeden tydzień przed włączeniem
- Liczba płytek krwi ≥ 75 × 10^3/μl
- Hemoglobina powinna wynosić ≥ 9 g/dl bez transfuzji krwinek czerwonych przez co najmniej tydzień
- Pacjenci muszą mieć LVEF ≥ 45%
- Pacjenci włączani do części 2 badania muszą mieć zdiagnozowany rak NSCLC, RCC lub raka odbytu
- Pacjenci włączani do Części 4 muszą mieć zdiagnozowany NSCLC lub RCC
- Pacjenci włączani do Części 2 lub 4 muszą mieć 2 lub mniej wcześniejszych schematów leczenia. Jeśli pacjent otrzymał wcześniej schemat leczenia zawierający PD-1/PD-L1, wymagana jest wcześniejsza odpowiedź.
Kryteria wyłączenia:
- Pierwotny nowotwór ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub zajęcie OUN, chyba że bezobjawowy, wcześniej leczony i stabilny bez sterydów (część 1, 2 i 4) lub znana białaczka OUN (część 3).
- Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego leku lub substancje pomocnicze.
- Dodatni test przesiewowy na przeciwciała przy użyciu standardowego typu i testu przesiewowego instytucji.
- Klinicznie istotne, czynne i niekontrolowane zakażenie, w tym ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirus zapalenia wątroby typu C (HCV).
- Klinicznie istotna koagulopatia, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna
- Kardiomiopatia klasy III lub IV według kryteriów New York Heart Association
- Liczba blastów białaczkowych ≥ 25 x 10^3/µL (Część 3)
- Choroby współistniejące wymagające czynnej immunosupresji
- Historia klinicznie istotnego zdarzenia niepożądanego pochodzenia immunologicznego stopnia 3. lub wyższego (irAE) w wywiadzie
- Wcześniejszy nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkami określonymi w protokole
- Historia ciężkiej nadwrażliwości na Ab blokujące PD-1/PD-L1, o ile wcześniej nie przeprowadzono ponownej skutecznej prowokacji (Część 4)
- Aktualne niezakaźne zapalenie płuc lub popromienne zapalenie płuc lub zapalenie płuc w wywiadzie, które wymagało sterydów, lub zapalenie płuc o podłożu immunologicznym stopnia 2 lub wyższego, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej lub inna endokrynopatia (Część 4)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Część 1: Eskalacja dawki RTX-240
Faza 1: Eskalacja dawki monoterapii RTX-240 w guzach litych
|
Zmodyfikowane krwinki czerwone wykazujące koekspresję 4-1BBL i IL-15TP
|
|
Eksperymentalny: Część 2: Ekspansja litego guza RTX-240
Faza 2: Zwiększenie dawki monoterapii RTX-240 w niedrobnokomórkowym raku płuca (NSCLC), raku nerkowokomórkowym (RCC) i raku odbytu
|
Zmodyfikowane krwinki czerwone wykazujące koekspresję 4-1BBL i IL-15TP
|
|
Eksperymentalny: Część 3: Eskalacja dawki RTX-240
Faza 1: Eskalacja dawki RTX-240 w monoterapii w AML
|
Zmodyfikowane krwinki czerwone wykazujące koekspresję 4-1BBL i IL-15TP
|
|
Eksperymentalny: Część 4: Eskalacja dawki RTX-240 Plus Pembrolizumabu
Faza 1: Eskalacja dawki RTX-240 w skojarzeniu z pembrolizumabem w guzach litych
|
Zmodyfikowane krwinki czerwone wykazujące koekspresję 4-1BBL i IL-15TP
Humanizowane przeciwciało blokujące receptor-1 immunoglobuliny G4 zaprogramowanej śmierci
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ocena bezpieczeństwa: mierzona na podstawie częstości występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Do 38 miesięcy
|
Do 38 miesięcy
|
|
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) badanego leku określona na podstawie częstości występowania i ciężkości zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Do 38 miesięcy
|
Do 38 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Farmakokinetyka badanego leczenia mierzona przez wykrywanie liczby komórek dodatnich zarówno pod względem 4-1BBL, jak i IL-15 za pomocą cytometrii przepływowej.
Ramy czasowe: Oceniano Od pierwszej dawki RTX-240 do 30 dni po ostatnim leczeniu w ramach badania
|
Oceniano Od pierwszej dawki RTX-240 do 30 dni po ostatnim leczeniu w ramach badania
|
|
Określenie immunogenności badanego leku Mierzone występowaniem przeciwciał przeciwko RTX-240
Ramy czasowe: Oceniano Od pierwszej dawki RTX-240 do 30 dni po ostatnim leczeniu w ramach badania
|
Oceniano Od pierwszej dawki RTX-240 do 30 dni po ostatnim leczeniu w ramach badania
|
|
Działanie przeciwnowotworowe badanego leczenia mierzone wskaźnikiem korzyści klinicznych (CBR) (% pacjentów, u których uzyskano CR, PR lub stabilizację choroby [SD])
Ramy czasowe: Do 38 miesięcy
|
Do 38 miesięcy
|
|
Aktywność przeciwnowotworowa badanego leku mierzona na podstawie czasu trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: Do 38 miesięcy
|
Do 38 miesięcy
|
|
Działanie przeciwnowotworowe badanego leku mierzone na podstawie czasu przeżycia bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 38 miesięcy
|
Do 38 miesięcy
|
|
Aktywność przeciwnowotworowa badanego leku mierzona na podstawie przeżycia całkowitego (OS)
Ramy czasowe: Do 38 miesięcy
|
Do 38 miesięcy
|
|
Aktywność przeciwnowotworowa badanego leczenia mierzona czasem do odpowiedzi (TTR).
Ramy czasowe: Do 38 miesięcy
|
Do 38 miesięcy
|
|
Aktywność przeciwnowotworowa badanego leku mierzona na podstawie czasu do progresji (TTP)
Ramy czasowe: Do 38 miesięcy
|
Do 38 miesięcy
|
|
Aktywność przeciwnowotworowa badanego leku mierzona odsetkiem obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 38 miesięcy
|
Do 38 miesięcy
|
|
Odsetek pacjentów z AML z CR, CR z niepełnym wyzdrowieniem (CRi), stanem wolnym od białaczki morfologicznej lub PR
Ramy czasowe: Do 38 miesięcy
|
Do 38 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
6 maja 2020
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
30 listopada 2022
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
30 listopada 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
23 kwietnia 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
29 kwietnia 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
4 maja 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
13 grudnia 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
9 grudnia 2022
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- RTX-240-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .