RTX-240 monoterápia és pembrolizumabbal kombinálva

Bevételi kritériumok:

• A vizsgálati eljárások előtt szerzett, aláírt írásos beleegyezés
• ≥18 év feletti, ECOG 0 vagy 1 (1., 2. és 4. rész) vagy 0-2 (3. rész) ECOG-val rendelkező betegek.
• Relapszusos/refrakter (R/R) vagy lokálisan előrehaladott, nem reszekálható szolid tumor, amelyre nem létezik standard terápia (1., 2. és 4. rész), vagy amelyre a beteg nem alkalmas, vagy visszautasította a standard terápiát vagy R/R-t, citológiailag igazolt AML (3. rész).
• A betegségnek mérhetőnek kell lennie a válaszértékelési kritériumok szerint
• A 28 nap vagy 5 felezési idő közül a rövidebbnek el kell telnie az előző terápia befejezése óta, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.

• Megfelelő szervműködés és vérsejtszám (1., 2. és 4. rész), a jegyzőkönyvben meghatározottak szerint:

  • GFR ≥ 50 ml/perc/1,73,
  • AST és ALT ≤ 3 × ULN és teljes bilirubin 1,5 × ULN, májrák hiányában
  • Vagy az AST és ALT ≤ 5 × ULN és az összbilirubin ≤ 3 × ULN, primer vagy metasztatikus májtumorok esetén.
  • ANC ≥ 1 × 10^3/μL mieloid növekedési faktor támogatás nélkül legalább egy hétig a beiratkozás előtt
  • Thrombocytaszám ≥ 75 × 10^3/μL
  • A hemoglobinszintnek ≥ 9 g/dl-nek kell lennie vörösvérsejt-transzfúzió nélkül legalább egy hétig
  • A betegek LVEF-értékének ≥ 45%-nak kell lennie
• A vizsgálat 2. részébe bevont betegeknél NSCLC-t, RCC-t vagy végbélrákot kell diagnosztizálni.
• A 4. részbe beiratkozott betegeknél NSCLC-t vagy RCC-t kell diagnosztizálni
• A 2. vagy 4. részbe beiratkozott betegeknek 2 vagy kevesebb előzetes kezelési rendet kell kapniuk. Ha a beteg korábban PD-1/PD-L1-tartalmú kezelést kapott, előzetes válaszra van szükség.

Kizárási kritériumok:

• Elsődleges központi idegrendszeri (CNS) rosszindulatú daganat vagy központi idegrendszeri érintettség, kivéve, ha tünetmentes, korábban kezelt és szteroidok nélkül stabil (1., 2. és 4. rész) vagy ismert központi idegrendszeri leukémia (3. rész).
• Ismert túlérzékenység a vizsgálati kezelés bármely összetevőjével vagy segédanyagaival szemben.
• Pozitív antitest-szűrés az intézmény standard típusú és szűrővizsgálatával.
• Klinikailag jelentős, aktív és ellenőrizetlen fertőzés, beleértve a humán immunhiány vírust (HIV), a hepatitis B vírust (HBV) vagy a hepatitis C vírust (HCV).
• Klinikailag jelentős coagulopathia, kontrollálatlan magas vérnyomás vagy autoimmun hemolitikus anémia
• III. vagy IV. osztályú kardiomiopátia a New York Heart Association kritériumai szerint
• Leukémiás blastok száma ≥ 25 x 10^3/µL (3. rész)
• Aktív immunszuppressziót igénylő egyidejű állapotok
• Klinikailag jelentős, 3. vagy magasabb fokozatú immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatás (irAE)
• Korábbi rosszindulatú daganat az elmúlt 3 évben, protokollban meghatározott kivételekkel
• Súlyos túlérzékenység a PD-1/PD-L1-et blokkoló Ab-val szemben a kórtörténetben, kivéve, ha előzőleg sikeresen ismételték (4. rész)
• Jelenlegi nem fertőző tüdőgyulladás vagy a kórelőzményben szereplő, sugárkezelést igénylő tüdőgyulladás vagy tüdőgyulladás, vagy 2-es vagy magasabb fokozatú immunrendszerrel összefüggő tüdőgyulladás, hepatitis, hypophysitis vagy egyéb endokrinopátia (4. rész)