RTX-240 em monoterapia e em combinação com pembrolizumabe
9 de dezembro de 2022 atualizado por: Rubius Therapeutics
Estudo de Fase 1/2 de RTX-240 em monoterapia e em combinação com pembrolizumabe
Estudo de Fase 1/2 aberto, multicêntrico, multidose, primeiro em humanos de monoterapia com RTX-240 ou em combinação de pembrolizumabe para o tratamento de pacientes com (1) R/R recidivante/refratário ou tumores sólidos localmente avançados (Fase 1 /2) ou (2) R/R Leucemia Mielóide Aguda (LMA) (somente Fase 1).
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de escalonamento e expansão de dose de fase 1/2, aberto, multicêntrico, multidose, primeiro em humanos (FIH) para determinar a segurança e tolerabilidade, dose recomendada de fase 2 e intervalo de dosagem ideal, farmacologia e atividade antitumoral de RTX-240 em pacientes adultos com tumores sólidos recidivantes/refratários (R/R) ou localmente avançados (Fase 1/2) ou leucemia mieloide aguda R/R (somente Fase 1) e RTX-240 em combinação com pembrolizumabe em pacientes adultos com R/R ou tumores sólidos localmente avançados (somente Fase 1).
O RTX-240 é uma terapia celular que co-expressa 4-1BBL e IL-15TP, uma fusão de IL-15 e receptor alfa de IL-15, com o objetivo de estimular o sistema imunológico inato e adaptativo para o tratamento do câncer.
O estudo inclui uma fase de escalonamento da dose de monoterapia (Fase 1) seguida por uma fase de expansão (Fase 2) em tipos de tumor específicos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
69
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- University of California San Diego
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
- The Angeles Clinic & Research Institute
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Sarah Cannon Research Institute/ Colorado Blood Cancer Institute
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center/UMHC
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Sciences University - Knight Cancer Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialists
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito obtido antes dos procedimentos do estudo
- Pacientes ≥18 anos com ECOG 0 ou 1 (Partes 1, 2 e 4) ou 0-2 (Parte 3).
- Tumor sólido recidivado/refratário (R/R) ou localmente avançado, irressecável, para o qual não existe terapia padrão (Partes 1, 2 e 4), ou para o qual o paciente é inelegível ou recusou a terapia padrão ou R/R, LMA confirmada citologicamente (Parte 3).
- A doença deve ser mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta
- O mais curto de 28 dias ou 5 meias-vidas deve ter decorrido desde a conclusão da terapia anterior, antes do início do tratamento do estudo.
Função adequada dos órgãos e contagem de células sanguíneas (partes 1, 2 e 4), conforme definido pelo protocolo:
- TFG ≥ 50 mL/min/1,73,
- AST e ALT ≤ 3 × LSN e bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN, na ausência de câncer no fígado
- Ou AST e ALT ≤ 5 × LSN e bilirrubina total ≤ 3 × LSN, no contexto de tumores hepáticos primários ou metastáticos.
- ANC ≥ 1 × 10^3/μL sem suporte de fator de crescimento mielóide por pelo menos uma semana antes da inscrição
- Contagem de plaquetas ≥ 75 × 10^3/μL
- Hemoglobina deve ser ≥ 9 g/dL sem transfusão de hemácias por pelo menos uma semana
- Os pacientes devem ter FEVE ≥ 45%
- Os pacientes inscritos na Parte 2 do estudo devem ser diagnosticados com NSCLC, RCC ou câncer anal
- Os pacientes inscritos na Parte 4 devem ser diagnosticados com NSCLC ou RCC
- Os pacientes inscritos na Parte 2 ou 4 devem ter 2 ou menos regimes de tratamento anteriores. Se o paciente recebeu um regime anterior contendo PD-1/PD-L1, uma resposta prévia é necessária.
Critério de exclusão:
- Malignidade primária do sistema nervoso central (SNC) ou envolvimento do SNC, a menos que seja assintomático, previamente tratado e estável sem esteróides (Partes 1, 2 e 4) ou leucemia conhecida do SNC (Parte 3).
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do tratamento do estudo ou excipientes.
- Triagem de anticorpos positivos usando o tipo padrão da instituição e teste de triagem.
- Infecção clinicamente significativa, ativa e descontrolada, incluindo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV).
- Coagulopatia clinicamente significativa, hipertensão não controlada ou anemia hemolítica autoimune
- Cardiomiopatia classe III ou IV de acordo com os critérios da New York Heart Association
- Contagem de blastos leucêmicos ≥ 25 x 10^3/µL (Parte 3)
- Condições concomitantes que requerem imunossupressão ativa
- Histórico de evento adverso relacionado à imunidade (irAE) clinicamente significativo de Grau 3 ou superior
- Malignidade anterior nos últimos 3 anos, com exceções especificadas no protocolo
- História de hipersensibilidade grave a um Ab bloqueador de PD-1/PD-L1, a menos que tenha sido previamente desafiado com sucesso (Parte 4)
- Pneumonite não infecciosa atual ou história de pneumonite por radiação ou pneumonite que exigiu esteróides, ou Grau 2 ou maior pneumonite relacionada ao sistema imunológico, hepatite, hipofisite ou outra endocrinopatia (Parte 4)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1: Escalonamento de dose de RTX-240
Fase 1: Escalonamento da dose de monoterapia com RTX-240 em tumores sólidos
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Eritrócitos manipulados coexpressando 4-1BBL e IL-15TP
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Experimental: Parte 2: Expansão de Tumor Sólido RTX-240
Fase 2: expansão da dose de monoterapia com RTX-240 em câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), carcinoma de células renais (RCC) e câncer anal
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Eritrócitos manipulados coexpressando 4-1BBL e IL-15TP
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Experimental: Parte 3: Escalonamento de dose de RTX-240
Fase 1: Escalonamento da dose de monoterapia com RTX-240 na LMA
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Eritrócitos manipulados coexpressando 4-1BBL e IL-15TP
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Experimental: Parte 4: Escalonamento de dose de RTX-240 Plus Pembrolizumabe
Fase 1: Escalonamento de dose de RTX-240 em combinação com Pembrolizumabe em Tumores Sólidos
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Eritrócitos manipulados coexpressando 4-1BBL e IL-15TP
Anticorpo bloqueador do receptor-1 de morte programada de imunoglobulina humanizada G4
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Avaliação de segurança: medida pela incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Até 38 meses
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Até 38 meses
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Toxicidades limitantes de dose (DLTs) do tratamento do estudo conforme determinado pela incidência e gravidade dos eventos adversos (AEs)
Prazo: Até 38 meses
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Até 38 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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PK do tratamento do estudo medido pela detecção do número de células positivas para 4-1BBL e IL-15 usando citometria de fluxo.
Prazo: Avaliado desde a 1ª dose de RTX-240 até 30 dias após o último tratamento do estudo
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Avaliado desde a 1ª dose de RTX-240 até 30 dias após o último tratamento do estudo
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Determinação da imunogenicidade do tratamento do estudo Medida pela incidência de anticorpos para RTX-240
Prazo: Avaliado desde a 1ª dose de RTX-240 até 30 dias após o último tratamento do estudo
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Avaliado desde a 1ª dose de RTX-240 até 30 dias após o último tratamento do estudo
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Atividade antitumoral do tratamento do estudo medida pela taxa de benefício clínico (CBR) (% de pacientes que atingem CR, PR ou doença estável [SD])
Prazo: Até 38 meses
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Até 38 meses
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Atividade antitumoral do tratamento do estudo medida pela duração da resposta (DoR)
Prazo: Até 38 meses
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Até 38 meses
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Atividade antitumoral do tratamento do estudo medida pela sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 38 meses
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Até 38 meses
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Atividade antitumoral do tratamento do estudo medida pela sobrevida global (OS)
Prazo: Até 38 meses
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Até 38 meses
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Atividade antitumoral do tratamento do estudo medida pelo tempo de resposta (TTR).
Prazo: Até 38 meses
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Até 38 meses
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Atividade antitumoral do tratamento do estudo medida pelo tempo de progressão (TTP)
Prazo: Até 38 meses
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Até 38 meses
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Atividade antitumoral do tratamento do estudo medida pela taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Até 38 meses
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Até 38 meses
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Proporção de pacientes com LMA com CR, CR com recuperação incompleta (CRi), estado livre de leucemia morfológica ou PR
Prazo: Até 38 meses
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Até 38 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
6 de maio de 2020
Conclusão Primária (Real)
30 de novembro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
30 de novembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de abril de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de abril de 2020
Primeira postagem (Real)
4 de maio de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
13 de dezembro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de dezembro de 2022
Última verificação
1 de dezembro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RTX-240-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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