RTX-240 monoterapia ja yhdessä pembrolitsumabin kanssa
perjantai 9. joulukuuta 2022 päivittänyt: Rubius Therapeutics
Vaiheen 1/2 tutkimus RTX-240-monoterapiasta ja yhdistelmähoidosta pembrolitsumabin kanssa
Avoin, monikeskus, moniannos, ensimmäinen ihmisellä Faasi 1/2 tutkimus RTX-240-monoterapiasta tai pembrolitsumabin yhdistelmähoidosta potilaiden hoitoon, joilla on (1) relapsoitunut/refraktorinen R/R tai paikallisesti edennyt kiinteä kasvain (vaihe 1) /2) tai (2) R/R Acute Myeloid Leukemia (AML) (vain vaihe 1).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 1/2 avoin, monikeskus-, moniannos-, ensimmäinen ihmisessä (FIH) -annoksen korotus- ja laajennustutkimus, jolla määritetään turvallisuuden ja siedettävyyden, suositellun vaiheen 2 annoksen ja optimaalisen annosteluvälin, farmakologian ja kasvainten vastaisen vaikutuksen. RTX-240 aikuispotilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen (R/R) tai paikallisesti edennyt kiinteä kasvain (vaihe 1/2) tai R/R akuutti myelooinen leukemia (vain vaihe 1), ja RTX-240 yhdessä pembrolitsumabin kanssa aikuispotilailla joilla on R/R tai paikallisesti edenneet kiinteät kasvaimet (vain vaihe 1).
RTX-240 on soluterapia, joka ekspressoi yhdessä 4-1BBL:tä ja IL-15TP:tä, IL-15- ja IL-15-reseptori alfa -fuusiota, tavoitteena stimuloida synnynnäistä ja mukautuvaa immuunijärjestelmää syövän hoitoon.
Tutkimus sisältää monoterapian annoksen korotusvaiheen (vaihe 1), jota seuraa laajennusvaihe (vaihe 2) tietyissä kasvaintyypeissä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
69
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
- University of California San Diego
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90025
- The Angeles Clinic & Research Institute
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
- Sarah Cannon Research Institute/ Colorado Blood Cancer Institute
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center/UMHC
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health & Sciences University - Knight Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
- Thomas Jefferson University
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen tutkimustoimenpiteitä
- ≥18-vuotiaat potilaat, joilla on ECOG 0 tai 1 (osat 1, 2 ja 4) tai 0-2 (osa 3).
- Relapsoitunut/refraktaarinen (R/R) tai paikallisesti edennyt, ei leikattavissa oleva kiinteä kasvain, jolle ei ole olemassa standardihoitoa (osat 1, 2 ja 4) tai johon potilas ei kelpaa tai on kieltäytynyt normaalihoidosta tai R/R:stä, sytologisesti vahvistettu AML (Osa 3).
- Sairauden on oltava mitattavissa vasteen arviointiperusteiden mukaan
- Lyhyemmän 28 päivän tai 5 puoliintumisajan on oltava kuluneet aikaisemman hoidon päättymisestä ennen tutkimushoidon aloittamista.
Riittävä elinten toiminta ja verisolujen määrä (osat 1, 2 ja 4), kuten protokollassa on määritelty:
- GFR ≥ 50 ml/min/1,73,
- AST ja ALT ≤ 3 x ULN ja kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, jos maksassa ei ole syöpää
- Tai ASAT ja ALT ≤ 5 × ULN ja kokonaisbilirubiini ≤ 3 × ULN primaaristen tai metastaattisten maksakasvainten yhteydessä.
- ANC ≥ 1 × 10^3/μl ilman myeloidisen kasvutekijän tukea vähintään viikon ajan ennen ilmoittautumista
- Verihiutalemäärä ≥ 75 × 10^3/μl
- Hemoglobiinin tulee olla ≥ 9 g/dl ilman punasolusiirtoa vähintään viikon ajan
- Potilaiden LVEF:n on oltava ≥ 45 %
- Tutkimuksen osaan 2 ilmoittautuvilla potilailla on oltava NSCLC, RCC tai peräaukon syöpä
- Osaan 4 ilmoittautuvilla potilailla on oltava NSCLC tai RCC
- Joko osaan 2 tai 4 ilmoittautuvilla potilailla on oltava 2 tai vähemmän aiempaa hoito-ohjelmaa. Jos potilas on saanut aiempaa PD-1/PD-L1:tä sisältävää hoitoa, vaaditaan aiempi vaste.
Poissulkemiskriteerit:
- Primaarinen keskushermoston (CNS) pahanlaatuinen kasvain tai keskushermoston vaikutus, ellei se ole oireeton, aiemmin hoidettu ja vakaa ilman steroideja (osat 1, 2 ja 4) tai tunnettu keskushermoston leukemia (osa 3).
- Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimushoidon aineosalle tai apuaineille.
- Positiivinen vasta-aineseulonta laitoksen vakiotyyppi- ja seulontatestillä.
- Kliinisesti merkittävä, aktiivinen ja hallitsematon infektio, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV).
- Kliinisesti merkittävä koagulopatia, hallitsematon verenpainetauti tai autoimmuuni hemolyyttinen anemia
- Luokan III tai IV kardiomyopatia New York Heart Associationin kriteerien mukaan
- Leukeemisten räjähdysten määrä ≥ 25 x 10^3/µL (osa 3)
- Samanaikaiset tilat, jotka vaativat aktiivista immunosuppressiota
- Kliinisesti merkittävä 3. asteen tai sitä korkeamman immuunijärjestelmän haittavaikutus (irAE)
- Aiempi pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana, protokollassa määritellyin poikkeuksin
- Aiempi vakava yliherkkyys PD-1/PD-L1:tä estävälle Ab:lle, ellei sitä ole aiemmin onnistuneesti testattu uudelleen (osa 4)
- Nykyinen ei-tarttuva keuhkotulehdus tai aiempi säteilykeuhkotulehdus tai steroideja vaatinut keuhkotulehdus tai asteen 2 tai sitä korkeampi immuuniperäinen keuhkotulehdus, hepatiitti, hypofysiitti tai muu endokrinopatia (osa 4)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa 1: RTX-240-annoksen eskalointi
Vaihe 1: RTX-240-monoterapiaannoksen nostaminen kiinteissä kasvaimissa
|
Muokatut punasolut, jotka ilmentävät yhdessä 4-1BBL:tä ja IL-15TP:tä
|
|
Kokeellinen: Osa 2: RTX-240:n kiinteä kasvainlaajennus
Vaihe 2: RTX-240-monoterapiaannoksen laajentaminen ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä (NSCLC), munuaissolukarsinoomassa (RCC) ja peräaukon syövissä
|
Muokatut punasolut, jotka ilmentävät yhdessä 4-1BBL:tä ja IL-15TP:tä
|
|
Kokeellinen: Osa 3: RTX-240-annoksen eskalointi
Vaihe 1: RTX-240-monoterapiaannoksen nostaminen AML:ssä
|
Muokatut punasolut, jotka ilmentävät yhdessä 4-1BBL:tä ja IL-15TP:tä
|
|
Kokeellinen: Osa 4: RTX-240 Plus pembrolitsumabiannoksen nostaminen
Vaihe 1: RTX-240-annoksen nostaminen yhdessä pembrolitsumabin kanssa kiinteissä kasvaimissa
|
Muokatut punasolut, jotka ilmentävät yhdessä 4-1BBL:tä ja IL-15TP:tä
Humanisoitu immunoglobuliini G4 ohjelmoitu kuolemareseptori-1:tä estävä vasta-aine
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Turvallisuusarviointi: Mitattu hoitoon liittyvien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuuden perusteella
Aikaikkuna: Jopa 38 kuukautta
|
Jopa 38 kuukautta
|
|
Tutkimushoidon annosta rajoittavat toksisuudet (DLT:t) haittavaikutusten ilmaantuvuuden ja vakavuuden perusteella määritettynä
Aikaikkuna: Jopa 38 kuukautta
|
Jopa 38 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Tutkimushoidon PK mitattuna havaitsemalla sekä 4-1BBL:lle että IL-15:lle positiivisten solujen lukumäärä käyttämällä virtaussytometriaa.
Aikaikkuna: Arvioitu ensimmäisestä RTX-240-annoksesta 30 päivään viimeisen tutkimushoidon jälkeen
|
Arvioitu ensimmäisestä RTX-240-annoksesta 30 päivään viimeisen tutkimushoidon jälkeen
|
|
Tutkimushoidon immunogeenisyyden määritys Mitattu RTX-240:n vasta-aineiden esiintyvyyden perusteella
Aikaikkuna: Arvioitu ensimmäisestä RTX-240-annoksesta 30 päivään viimeisen tutkimushoidon jälkeen
|
Arvioitu ensimmäisestä RTX-240-annoksesta 30 päivään viimeisen tutkimushoidon jälkeen
|
|
Tutkimushoidon kasvainten vastainen aktiivisuus mitattuna kliinisen hyötysuhteen (CBR) perusteella (% potilaista, joilla saavutetaan CR, PR tai vakaa sairaus [SD])
Aikaikkuna: Jopa 38 kuukautta
|
Jopa 38 kuukautta
|
|
Tutkimushoidon kasvainten vastainen aktiivisuus mitattuna vasteen keston (DoR) perusteella
Aikaikkuna: Jopa 38 kuukautta
|
Jopa 38 kuukautta
|
|
Tutkimushoidon kasvainten vastainen aktiivisuus mitattuna progression vapaalla eloonjäämisellä (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 38 kuukautta
|
Jopa 38 kuukautta
|
|
Tutkimushoidon kasvainten vastainen aktiivisuus mitattuna kokonaiseloonjäämisellä (OS)
Aikaikkuna: Jopa 38 kuukautta
|
Jopa 38 kuukautta
|
|
Tutkimushoidon kasvainten vastainen aktiivisuus mitattuna vasteaikana (TTR).
Aikaikkuna: Jopa 38 kuukautta
|
Jopa 38 kuukautta
|
|
Tutkimushoidon kasvainten vastainen aktiivisuus mitattuna etenemisaikana (TTP)
Aikaikkuna: Jopa 38 kuukautta
|
Jopa 38 kuukautta
|
|
Tutkimushoidon kasvainten vastainen aktiivisuus mitattuna objektiivisella vasteprosentilla (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 38 kuukautta
|
Jopa 38 kuukautta
|
|
Niiden AML-potilaiden osuus, joilla on CR, CR, joilla on epätäydellinen paraneminen (CRi), morfologinen leukemiavapaa tila tai PR
Aikaikkuna: Jopa 38 kuukautta
|
Jopa 38 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 6. toukokuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 30. marraskuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 30. marraskuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 23. huhtikuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 29. huhtikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 4. toukokuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 13. joulukuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 9. joulukuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. joulukuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RTX-240-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .