RTX-240 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab
9 décembre 2022 mis à jour par: Rubius Therapeutics
Étude de phase 1/2 du RTX-240 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab
Étude ouverte, multicentrique, multidose, première étude de phase 1/2 chez l'homme portant sur le RTX-240 en monothérapie ou en association avec le pembrolizumab pour le traitement des patients atteints de (1) récidive/réfractaire R/R ou tumeurs solides localement avancées (Phase 1 /2) ou (2) R/R Leucémie Myéloïde Aiguë (LMA) (Phase 1 uniquement).
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 1/2, ouverte, multicentrique, multidose, d'escalade et d'expansion de la dose pour la première fois chez l'homme (FIH) pour déterminer l'innocuité et la tolérabilité, la dose recommandée de phase 2 et l'intervalle de dosage optimal, la pharmacologie et l'activité antitumorale de RTX-240 chez les patients adultes atteints de tumeurs solides en rechute/réfractaires (R/R) ou localement avancées (phase 1/2) ou de leucémie myéloïde aiguë R/R (phase 1 uniquement), et RTX-240 en association avec le pembrolizumab chez les patients adultes avec R/R ou tumeurs solides localement avancées (phase 1 uniquement).
RTX-240 est une thérapie cellulaire qui co-exprime 4-1BBL et IL-15TP, une fusion de l'IL-15 et du récepteur alpha de l'IL-15, dans le but de stimuler les systèmes immunitaires inné et adaptatif pour le traitement du cancer.
L'étude comprend une phase d'escalade de dose de monothérapie (Phase 1) suivie d'une phase d'expansion (Phase 2) dans des types de tumeurs spécifiques.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
69
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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La Jolla, California, États-Unis, 92093
- University of California San Diego
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Los Angeles, California, États-Unis, 90025
- The Angeles Clinic & Research Institute
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80218
- Sarah Cannon Research Institute/ Colorado Blood Cancer Institute
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center/UMHC
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health & Sciences University - Knight Cancer Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- Thomas Jefferson University
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Virginia
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Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
- Virginia Cancer Specialists
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit signé obtenu avant les procédures d'étude
- Patients ≥ 18 ans avec un ECOG 0 ou 1 (Parties 1, 2 et 4) ou 0-2 (Partie 3).
- Tumeur solide récidivante/réfractaire (R/R) ou localement avancée, non résécable pour laquelle il n'existe aucun traitement standard (parties 1, 2 et 4), ou pour laquelle le patient n'est pas éligible ou a refusé le traitement standard ou R/R, LAM confirmée par cytologie (Partie 3).
- La maladie doit être mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse
- La plus courte de 28 jours ou 5 demi-vies doit s'être écoulée depuis la fin du traitement antérieur, avant le début du traitement à l'étude.
Fonction organique adéquate et numération globulaire (parties 1, 2 et 4) telles que définies par le protocole :
- DFG ≥ 50 mL/min/1,73,
- AST et ALT ≤ 3 × LSN et bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN, en l'absence de cancer dans le foie
- Ou AST et ALT ≤ 5 × LSN et bilirubine totale ≤ 3 × LSN, dans le cadre de tumeurs hépatiques primitives ou métastatiques.
- ANC ≥ 1 × 10 ^ 3 / μL sans prise en charge du facteur de croissance myéloïde pendant au moins une semaine avant l'inscription
- Numération plaquettaire ≥ 75 × 10^3/μL
- L'hémoglobine doit être ≥ 9 g/dL sans transfusion de globules rouges pendant au moins une semaine
- Les patients doivent avoir une FEVG ≥ 45 %
- Les patients qui s'inscrivent à la partie 2 de l'étude doivent être diagnostiqués avec un NSCLC, un RCC ou un cancer anal
- Les patients qui s'inscrivent à la partie 4 doivent être diagnostiqués avec NSCLC ou RCC
- Les patients qui s'inscrivent à la partie 2 ou 4 doivent avoir 2 régimes de traitement antérieurs ou moins. Si le patient a déjà reçu un traitement contenant PD-1/PD-L1, une réponse préalable est requise.
Critère d'exclusion:
- Malignité primitive du système nerveux central (SNC) ou atteinte du SNC, sauf si elle est asymptomatique, préalablement traitée et stable sans stéroïdes (Parties 1, 2 et 4) ou leucémie connue du SNC (Partie 3).
- Hypersensibilité connue à l'un des composants du traitement à l'étude ou des excipients.
- Dépistage d'anticorps positif à l'aide du test de type et de dépistage standard de l'établissement.
- Infection cliniquement significative, active et non contrôlée, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
- Coagulopathie cliniquement significative, hypertension non contrôlée ou anémie hémolytique auto-immune
- Cardiomyopathie de classe III ou IV selon les critères de la New York Heart Association
- Nombre de blastes leucémiques ≥ 25 x 10^3/µL (Partie 3)
- Conditions concomitantes nécessitant une immunosuppression active
- Antécédents d'événement indésirable lié au système immunitaire de grade 3 ou supérieur cliniquement significatif
- Malignité antérieure au cours des 3 dernières années, avec des exceptions spécifiées dans le protocole
- Antécédents d'hypersensibilité sévère à un anticorps bloquant PD-1/PD-L1, à moins qu'il n'ait déjà été retesté avec succès (Partie 4)
- Pneumopathie non infectieuse actuelle ou antécédents de pneumopathie radique ou de pneumopathie nécessitant des stéroïdes, ou pneumopathie, hépatite, hypophysite ou autre endocrinopathie liée au système immunitaire de grade 2 ou plus (Partie 4)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie 1 : Augmentation de la dose de RTX-240
Phase 1 : Augmentation de la dose de RTX-240 en monothérapie dans les tumeurs solides
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Globules rouges modifiés co-exprimant 4-1BBL et IL-15TP
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Expérimental: Partie 2 : Expansion de la tumeur solide RTX-240
Phase 2 : extension de la dose de RTX-240 en monothérapie dans le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), le carcinome à cellules rénales (RCC) et les cancers de l'anus
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Globules rouges modifiés co-exprimant 4-1BBL et IL-15TP
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Expérimental: Partie 3 : Augmentation de la dose de RTX-240
Phase 1 : augmentation de la dose de RTX-240 en monothérapie dans la LAM
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Globules rouges modifiés co-exprimant 4-1BBL et IL-15TP
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Expérimental: Partie 4 : Augmentation de la dose de RTX-240 Plus Pembrolizumab
Phase 1 : Augmentation de la dose de RTX-240 en association avec le pembrolizumab dans les tumeurs solides
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Globules rouges modifiés co-exprimant 4-1BBL et IL-15TP
Immunoglobuline humanisée G4 anticorps bloquant le récepteur de mort programmé 1
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Évaluation de l'innocuité : mesurée par l'incidence des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: Jusqu'à 38 mois
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Jusqu'à 38 mois
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Toxicités limitant la dose (DLT) du traitement à l'étude, déterminées par l'incidence et la gravité des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 38 mois
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Jusqu'à 38 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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PK du traitement à l'étude tel que mesuré par la détection du nombre de cellules positives pour le 4-1BBL et l'IL-15 à l'aide de la cytométrie en flux.
Délai: Évalué De la 1ère dose de RTX-240 jusqu'à 30 jours après le dernier traitement à l'étude
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Évalué De la 1ère dose de RTX-240 jusqu'à 30 jours après le dernier traitement à l'étude
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Détermination de l'immunogénicité du traitement à l'étude Mesurée par l'incidence des anticorps anti-RTX-240
Délai: Évalué De la 1ère dose de RTX-240 jusqu'à 30 jours après le dernier traitement à l'étude
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Évalué De la 1ère dose de RTX-240 jusqu'à 30 jours après le dernier traitement à l'étude
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Activité anti-tumorale du traitement à l'étude mesurée par le taux de bénéfice clinique (CBR) (% de patients qui obtiennent une RC, une RP ou une maladie stable [SD])
Délai: Jusqu'à 38 mois
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Jusqu'à 38 mois
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Activité anti-tumorale du traitement à l'étude mesurée par la durée de la réponse (DoR)
Délai: Jusqu'à 38 mois
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Jusqu'à 38 mois
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Activité anti-tumorale du traitement à l'étude mesurée par la survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 38 mois
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Jusqu'à 38 mois
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Activité anti-tumorale du traitement à l'étude mesurée par la survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 38 mois
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Jusqu'à 38 mois
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Activité antitumorale du traitement à l'étude mesurée par le temps de réponse (TTR).
Délai: Jusqu'à 38 mois
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Jusqu'à 38 mois
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Activité anti-tumorale du traitement à l'étude mesurée par le temps jusqu'à progression (TTP)
Délai: Jusqu'à 38 mois
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Jusqu'à 38 mois
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Activité anti-tumorale du traitement à l'étude Mesurée par le taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à 38 mois
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Jusqu'à 38 mois
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Proportion de patients atteints de LAM avec RC, RC avec récupération incomplète (RCi), état morphologique sans leucémie ou RP
Délai: Jusqu'à 38 mois
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Jusqu'à 38 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
6 mai 2020
Achèvement primaire (Réel)
30 novembre 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
30 novembre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 avril 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 avril 2020
Première publication (Réel)
4 mai 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
13 décembre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 décembre 2022
Dernière vérification
1 décembre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RTX-240-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .