RTX-240 v monoterapii a v kombinaci s pembrolizumabem

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný písemný informovaný souhlas získaný před zahájením studie
• Pacienti ≥18 let s ECOG 0 nebo 1 (části 1, 2 a 4) nebo 0-2 (část 3).
• Relapsovaný/refrakterní (R/R) nebo lokálně pokročilý, neoperabilní solidní nádor, pro který neexistuje standardní terapie (části 1, 2 a 4), nebo pro který pacient není způsobilý nebo odmítl standardní terapii nebo R/R, cytologicky potvrzená AML (Část 3).
• Nemoc musí být měřitelná podle kritérií hodnocení odpovědi
• Kratší z 28 dnů nebo 5 poločasů musí uplynout od dokončení předchozí terapie před zahájením studijní léčby.

• Adekvátní funkce orgánů a počet krvinek (části 1, 2 a 4), jak je definováno v protokolu:

  • GFR ≥ 50 ml/min/1,73,
  • AST a ALT ≤ 3 × ULN a celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN, v nepřítomnosti rakoviny v játrech
  • Nebo AST a ALT ≤ 5 × ULN a celkový bilirubin ≤ 3 × ULN, u primárních nebo metastatických nádorů jater.
  • ANC ≥ 1 × 10^3/μl bez podpory myeloidního růstového faktoru alespoň jeden týden před zařazením
  • Počet krevních destiček ≥ 75 × 10^3/μL
  • Hemoglobin by měl být ≥ 9 g/dl bez transfuze červených krvinek po dobu alespoň jednoho týdne
  • Pacienti musí mít LVEF ≥ 45 %
• U pacientů zařazených do části 2 studie musí být diagnostikována rakovina NSCLC, RCC nebo anální rakoviny
• U pacientů zařazených do části 4 musí být diagnostikována NSCLC nebo RCC
• Pacienti zařazení do části 2 nebo 4 musí mít 2 nebo méně předchozích léčebných režimů. Pokud pacient dříve dostával režim obsahující PD-1/PD-L1, je nutná předchozí odpověď.

Kritéria vyloučení:

• Malignita primárního centrálního nervového systému (CNS) nebo postižení CNS, pokud není asymptomatické, dříve léčené a stabilní bez steroidů (části 1, 2 a 4) nebo známé leukémie CNS (část 3).
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku studijní léčby nebo pomocné látky.
• Pozitivní screening protilátek pomocí standardního typu a screeningového testu instituce.
• Klinicky významná, aktivní a nekontrolovaná infekce, včetně viru lidské imunodeficience (HIV), viru hepatitidy B (HBV) nebo viru hepatitidy C (HCV).
• Klinicky významná koagulopatie, nekontrolovaná hypertenze nebo autoimunitní hemolytická anémie
• Kardiomyopatie třídy III nebo IV podle kritérií New York Heart Association
• Počet leukemických blastů ≥ 25 x 10^3/µL (část 3)
• Souběžné stavy vyžadující aktivní imunosupresi
• Anamnéza klinicky významných imunitních nežádoucích příhod (irAE) 3. nebo vyššího stupně
• Předchozí malignita během posledních 3 let, s výjimkami specifikovanými v protokolu
• Anamnéza těžké přecitlivělosti na PD-1/PD-L1 blokující Ab, pokud nebyla dříve úspěšně znovu vyvolána (část 4)
• Současná neinfekční pneumonitida nebo anamnéza radiační pneumonitidy nebo pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo imunitní pneumonitida 2. nebo vyššího stupně, hepatitida, hypofyzitida nebo jiná endokrinopatie (část 4)