RTX-240 단독요법 및 펨브롤리주맙과 병용
2022년 12월 9일 업데이트: Rubius Therapeutics
RTX-240 단독요법 및 Pembrolizumab과 병용요법의 1/2상 연구
(1) 재발성/불응성 R/R 또는 국소 진행성 고형 종양이 있는 환자의 치료를 위한 RTX-240 단독 요법 또는 펨브롤리주맙 병용 요법에 대한 오픈 라벨, 다기관, 다회 투여, 인간 최초 1/2상 연구(1상 /2) 또는 (2) R/R 급성 골수성 백혈병(AML)(1상에만 해당).
연구 개요
상세 설명
이것은 안전성 및 내약성, 권장되는 2상 용량 및 최적 투여 간격, 약리학 및 항종양 활성을 결정하기 위한 1/2상, 오픈 라벨, 다기관, 다중 용량, FIH(first-in-human) 용량 증량 및 확장 연구입니다. 재발성/불응성(R/R) 또는 국소 진행성 고형 종양(1/2상) 또는 R/R 급성 골수성 백혈병(1상만 해당) 성인 환자의 RTX-240 및 성인 환자의 펨브롤리주맙과 RTX-240 병용 R/R 또는 국소적으로 진행된 고형 종양(1상에만 해당).
RTX-240은 IL-15와 IL-15 수용체 알파가 융합된 IL-15TP와 4-1BBL을 공동 발현하는 세포 치료제로, 암 치료를 위한 선천 및 적응 면역 체계를 자극하는 것을 목표로 한다.
이 연구는 특정 종양 유형에서 단일 요법 용량 증량 단계(1단계)에 이어 확장 단계(2단계)를 포함합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
69
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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La Jolla, California, 미국, 92093
- University of California San Diego
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Los Angeles, California, 미국, 90025
- The Angeles Clinic & Research Institute
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Colorado
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Denver, Colorado, 미국, 80218
- Sarah Cannon Research Institute/ Colorado Blood Cancer Institute
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center/UMHC
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health & Sciences University - Knight Cancer Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
- Thomas Jefferson University
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Virginia
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Fairfax, Virginia, 미국, 22031
- Virginia Cancer Specialists
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 연구 절차 전에 얻은 서명된 서면 동의서
- ECOG 0 또는 1(파트 1, 2 및 4) 또는 0-2(파트 3)가 있는 18세 이상의 환자.
- 재발성/불응성(R/R) 또는 표준 요법이 존재하지 않거나(파트 1, 2 및 4) 환자가 부적격하거나 표준 요법 또는 R/R을 거부한 국소 진행성, 절제 불가능한 고형 종양, 세포학적으로 확인된 AML (3부).
- 질병은 응답 평가 기준에 따라 측정 가능해야 합니다.
- 28일 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간은 이전 치료 완료 후 연구 치료 시작 전에 경과해야 합니다.
프로토콜에 정의된 적절한 장기 기능 및 혈구 수(파트 1, 2 및 4):
- 사구체여과율 ≥ 50mL/분/1.73,
- 간 내 암이 없는 경우 AST 및 ALT ≤ 3 × ULN 및 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN
- 또는 원발성 또는 전이성 간 종양의 환경에서 AST 및 ALT ≤ 5 × ULN 및 총 빌리루빈 ≤ 3 × ULN.
- 등록 전 최소 1주 동안 골수 성장 인자 지원 없이 ANC ≥ 1 × 10^3/μL
- 혈소판 수 ≥ 75 × 10^3/μL
- 헤모글로빈은 적어도 일주일 동안 적혈구 수혈 없이 9g/dL 이상이어야 합니다.
- 환자는 LVEF ≥ 45%여야 합니다.
- 연구 파트 2에 등록하는 환자는 NSCLC, RCC 또는 항문암 진단을 받아야 합니다.
- 파트 4에 등록하는 환자는 NSCLC 또는 RCC 진단을 받아야 합니다.
- 파트 2 또는 파트 4에 등록하는 환자는 이전 치료 요법이 2개 이하여야 합니다. 환자가 이전에 PD-1/PD-L1 함유 요법을 받은 경우 사전 반응이 필요합니다.
제외 기준:
- 1차 중추신경계(CNS) 악성 종양 또는 CNS 침범, 무증상, 이전에 치료를 받았고 스테로이드 없이 안정적인 경우(파트 1, 2 및 4) 또는 알려진 CNS 백혈병(파트 3).
- 연구 치료제 또는 부형제의 모든 성분에 대해 알려진 과민성.
- 기관의 표준형과 선별검사를 이용한 양성항체 선별검사.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)를 포함하여 임상적으로 유의미하고 활성이며 제어되지 않는 감염.
- 임상적으로 유의한 응고병증, 조절되지 않는 고혈압 또는 자가면역성 용혈성 빈혈
- New York Heart Association 기준에 따른 Class III 또는 IV 심근병증
- 백혈병 모세포 수 ≥ 25 x 10^3/µL(3부)
- 능동적 면역억제를 필요로 하는 수반되는 조건
- 임상적으로 유의한 3등급 이상의 면역 관련 부작용(irAE)의 병력
- 지난 3년 이내의 이전 악성 종양(프로토콜 지정 예외 포함)
- 이전에 성공적으로 다시 도전하지 않는 한 PD-1/PD-L1 차단 Ab에 대한 중증 과민성 병력(4부)
- 현재 비감염성 폐렴 또는 스테로이드가 필요한 방사선 폐렴 또는 폐렴의 병력, 또는 2등급 이상의 면역 관련 폐렴, 간염, 뇌하수체염 또는 기타 내분비병증(4부)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 1: RTX-240 용량 증량
1상: 고형 종양에서 RTX-240 단일 요법 용량 증량
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4-1BBL 및 IL-15TP를 공동 발현하는 조작된 적혈구
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실험적: 파트 2: RTX-240 고형 종양 확장
2상: 비소세포폐암(NSCLC), 신세포암(RCC) 및 항문암에서 RTX-240 단독요법 용량 확대
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4-1BBL 및 IL-15TP를 공동 발현하는 조작된 적혈구
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실험적: 3부: RTX-240 선량 증량
1상: AML에서 RTX-240 단독요법 용량 증량
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4-1BBL 및 IL-15TP를 공동 발현하는 조작된 적혈구
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실험적: 4부: RTX-240 플러스 펨브롤리주맙 용량 증량
1상: 고형 종양에서 Pembrolizumab과 병용하여 RTX-240 용량 증량
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4-1BBL 및 IL-15TP를 공동 발현하는 조작된 적혈구
인간화 면역글로불린 G4 프로그래밍된 사멸 수용체-1 차단 항체
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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안전성 평가: 치료 긴급 부작용(TEAE) 발생률로 측정
기간: 최대 38개월
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최대 38개월
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부작용(AE)의 발생률 및 중증도에 따라 결정되는 연구 치료제의 용량 제한 독성(DLT)
기간: 최대 38개월
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최대 38개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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유동 세포측정법을 사용하여 4-1BBL 및 IL-15 모두에 대해 양성인 세포의 수의 검출에 의해 측정된 연구 처리의 PK.
기간: RTX-240의 첫 번째 용량부터 마지막 연구 치료 후 30일까지 평가됨
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RTX-240의 첫 번째 용량부터 마지막 연구 치료 후 30일까지 평가됨
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연구 치료제의 면역원성 결정 RTX-240에 대한 항체 발생률로 측정
기간: RTX-240의 첫 번째 용량부터 마지막 연구 치료 후 30일까지 평가됨
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RTX-240의 첫 번째 용량부터 마지막 연구 치료 후 30일까지 평가됨
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임상적 이익률(CBR)로 측정한 연구 치료제의 항종양 활성(CR, PR 또는 안정적인 질병[SD]을 달성한 환자의 %)
기간: 최대 38개월
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최대 38개월
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반응 기간(DoR)으로 측정한 연구 치료제의 항종양 활성
기간: 최대 38개월
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최대 38개월
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무진행 생존(PFS)으로 측정한 연구 치료제의 항종양 활성
기간: 최대 38개월
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최대 38개월
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전체 생존(OS)으로 측정한 연구 치료제의 항종양 활성
기간: 최대 38개월
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최대 38개월
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반응 시간(TTR)에 의해 측정된 연구 치료제의 항종양 활성.
기간: 최대 38개월
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최대 38개월
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진행 시간(TTP)으로 측정된 연구 치료제의 항종양 활성
기간: 최대 38개월
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최대 38개월
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객관적 반응률(ORR)로 측정한 연구 치료제의 항종양 활성
기간: 최대 38개월
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최대 38개월
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CR, 불완전 회복이 있는 CR(CRi), 형태학적 백혈병이 없는 상태 또는 PR이 있는 AML 환자의 비율
기간: 최대 38개월
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최대 38개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 5월 6일
기본 완료 (실제)
2022년 11월 30일
연구 완료 (실제)
2022년 11월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 4월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 4월 29일
처음 게시됨 (실제)
2020년 5월 4일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2022년 12월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 12월 9일
마지막으로 확인됨
2022년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RTX-240-01
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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