Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

RTX-240 monoterapi og i kombinasjon med Pembrolizumab

9. desember 2022 oppdatert av: Rubius Therapeutics

Fase 1/2 studie av RTX-240 monoterapi og i kombinasjon med Pembrolizumab

Åpen, multisenter, multidose, første-i-menneske Fase 1/2-studie av RTX-240 monoterapi eller i kombinasjon med pembrolizumab for behandling av pasienter med (1) residiverende/refraktær R/R eller lokalt avanserte solide svulster (Fase 1) /2) eller (2) R/R Akutt Myeloid Leukemi (AML) (kun fase 1).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 1/2, åpen etikett, multisenter, multidose, første-i-menneske (FIH) doseeskalerings- og utvidelsesstudie for å bestemme sikkerhet og tolerabilitet, anbefalt fase 2-dose og optimalt doseringsintervall, farmakologi og antitumoraktivitet av RTX-240 hos voksne pasienter med residiverende/refraktære (R/R) eller lokalt avanserte solide svulster (fase 1/2) eller R/R akutt myeloid leukemi (kun fase 1), og RTX-240 i kombinasjon med pembrolizumab hos voksne pasienter med R/R eller lokalt avanserte solide svulster (kun fase 1). RTX-240 er en cellulær terapi som samtidig uttrykker 4-1BBL og IL-15TP, en fusjon av IL-15 og IL-15 reseptor alfa, med mål om å stimulere det medfødte og adaptive immunsystemet for behandling av kreft. Studien inkluderer en monoterapi doseeskaleringsfase (fase 1) etterfulgt av en ekspansjonsfase (fase 2) i spesifiserte tumortyper.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

69

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • University of California San Diego
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90025
        • The Angeles Clinic & Research Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute/ Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center/UMHC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health & Sciences University - Knight Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signert skriftlig informert samtykke innhentet før studieprosedyrer
  • Pasienter ≥18 år med ECOG 0 eller 1 (del 1, 2 og 4) eller 0-2 (del 3).
  • Residiverende/Refraktær (R/R) eller lokalt avansert, ikke-opererbar solid svulst som det ikke finnes standardbehandling for (del 1, 2 og 4), eller som pasienten ikke er kvalifisert for eller har avslått standardbehandling eller R/R, cytologisk bekreftet AML (Del 3).
  • Sykdommen må være målbar i henhold til responsevalueringskriterier
  • Den korteste av 28 dager eller 5 halveringstider må ha gått siden avsluttet tidligere behandling, før oppstart av studiebehandling.

  • Tilstrekkelig organfunksjon og blodcelletall (del 1, 2 og 4) som definert av protokollen:

    • GFR ≥ 50 ml/min/1,73,
    • ASAT og ALAT ≤ 3 × ULN og total bilirubin ≤ 1,5 × ULN, i fravær av kreft i leveren
    • Eller ASAT og ALAT ≤ 5 × ULN og total bilirubin ≤ 3 × ULN, i forbindelse med primære eller metastatiske levertumorer.
    • ANC ≥ 1 × 10^3/μL uten myeloide vekstfaktorstøtte i minst én uke før påmelding
    • Blodplateantall ≥ 75 × 10^3/μL
    • Hemoglobin bør være ≥ 9 g/dL uten transfusjon av røde blodlegemer i minst en uke
    • Pasienter må ha LVEF ≥ 45 %
  • Pasienter som melder seg på del 2 av studien må diagnostiseres med NSCLC, RCC eller analkreft.
  • Pasienter som melder seg på del 4 må diagnostiseres med NSCLC eller RCC
  • Pasienter som melder seg på enten del 2 eller 4 må ha 2 eller færre tidligere behandlingsregimer. Hvis pasienten har mottatt et tidligere regime som inneholder PD-1/PD-L1, kreves en tidligere respons.

Ekskluderingskriterier:

  • Primær malignitet i sentralnervesystemet (CNS) eller CNS-involvering, med mindre asymptomatisk, tidligere behandlet og stabil uten steroider (del 1, 2 og 4) eller kjent CNS-leukemi (del 3).
  • Kjent overfølsomhet overfor noen komponent i studiebehandlingen eller hjelpestoffer.
  • Positiv antistoffscreening ved bruk av institusjonens standardtype og screentest.
  • Klinisk signifikant, aktiv og ukontrollert infeksjon, inkludert humant immunsviktvirus (HIV), Hepatitt B-virus (HBV) eller Hepatitt C-virus (HCV).
  • Klinisk signifikant koagulopati, ukontrollert hypertensjon eller autoimmun hemolytisk anemi
  • Klasse III eller IV kardiomyopati i henhold til New York Heart Association-kriteriene
  • Leukemisk blastantall ≥ 25 x 10^3/µL (del 3)
  • Samtidige tilstander som krever aktiv immunsuppresjon
  • Anamnese med klinisk signifikant grad 3 eller høyere immunrelatert bivirkning (irAE)
  • Tidligere malignitet innen de siste 3 årene, med protokollspesifiserte unntak
  • Anamnese med alvorlig overfølsomhet overfor en PD-1/PD-L1-blokkerende Ab med mindre den tidligere har blitt reprodusert på nytt (del 4)
  • Nåværende ikke-infeksiøs pneumonitt eller en historie med strålingspneumonitt eller pneumonitt som krevde steroider, eller grad 2 eller høyere immunrelatert pneumonitt, hepatitt, hypofysitt eller annen endokrinopati (del 4)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1: RTX-240 Dose Eskalering
Fase 1: RTX-240 monoterapi doseeskalering i solide svulster
Legemiddel: RTX-240
Konstruerte røde blodlegemer som co-uttrykker 4-1BBL og IL-15TP
Eksperimentell: Del 2: RTX-240 Solid Tumor Expansion
Fase 2: RTX-240 monoterapi doseutvidelse ved ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), nyrecellekarsinom (RCC) og analkreft
Legemiddel: RTX-240
Konstruerte røde blodlegemer som co-uttrykker 4-1BBL og IL-15TP
Eksperimentell: Del 3: RTX-240 Dose Eskalering
Fase 1: RTX-240 monoterapi doseeskalering ved AML
Legemiddel: RTX-240
Konstruerte røde blodlegemer som co-uttrykker 4-1BBL og IL-15TP
Eksperimentell: Del 4: RTX-240 Plus Pembrolizumab doseeskalering
Fase 1: RTX-240 doseøkning i kombinasjon med Pembrolizumab i solide svulster
Legemiddel: RTX-240
Konstruerte røde blodlegemer som co-uttrykker 4-1BBL og IL-15TP
Legemiddel: Pembrolizumab
Humanisert immunglobulin G4 programmert dødsreseptor-1 blokkerende antistoff

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhetsvurdering: Målt ved forekomst av behandlingsopprinnelige bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Inntil 38 måneder
Inntil 38 måneder
Dosebegrensende toksisitet (DLT) av studiebehandling bestemt av forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Inntil 38 måneder
Inntil 38 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
PK for studiebehandling som målt ved påvisning av antall celler positive for både 4-1BBL og IL-15 ved bruk av flowcytometri.
Tidsramme: Vurdert fra 1. dose av RTX-240 til 30 dager etter siste studiebehandling
Vurdert fra 1. dose av RTX-240 til 30 dager etter siste studiebehandling
Bestemmelse av immunogenisiteten til studiebehandling Målt ved forekomsten av antistoffer mot RTX-240
Tidsramme: Vurdert fra 1. dose av RTX-240 til 30 dager etter siste studiebehandling
Vurdert fra 1. dose av RTX-240 til 30 dager etter siste studiebehandling
Antitumoraktivitet av studiebehandling målt ved klinisk nytterate (CBR) (% av pasienter som oppnår CR, PR eller stabil sykdom [SD])
Tidsramme: Inntil 38 måneder
Inntil 38 måneder
Antitumoraktivitet av studiebehandling målt etter varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Inntil 38 måneder
Inntil 38 måneder
Antitumoraktivitet av studiebehandling målt ved progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 38 måneder
Inntil 38 måneder
Antitumoraktivitet av studiebehandling målt ved total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 38 måneder
Inntil 38 måneder
Antitumoraktivitet av studiebehandling målt etter tid til respons (TTR).
Tidsramme: Inntil 38 måneder
Inntil 38 måneder
Antitumoraktivitet av studiebehandling målt etter tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: Inntil 38 måneder
Inntil 38 måneder
Antitumoraktivitet ved studiebehandling målt ved objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Inntil 38 måneder
Inntil 38 måneder
Andel AML-pasienter med CR, CR med ufullstendig bedring (CRi), morfologisk leukemifri tilstand eller PR
Tidsramme: Inntil 38 måneder
Inntil 38 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Rubius Therapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. mai 2020

Primær fullføring (Faktiske)

30. november 2022

Studiet fullført (Faktiske)

30. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. april 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. april 2020

Først lagt ut (Faktiske)

4. mai 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

13. desember 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. desember 2022

Sist bekreftet

1. desember 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RTX-240-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere