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RTX-240 Monotherapie und in Kombination mit Pembrolizumab

9. Dezember 2022 aktualisiert von: Rubius Therapeutics

Phase-1/2-Studie mit RTX-240 als Monotherapie und in Kombination mit Pembrolizumab

Offene, multizentrische Multidosis-First-in-Human-Studie der Phase 1/2 mit RTX-240 als Monotherapie oder in Kombination mit Pembrolizumab zur Behandlung von Patienten mit (1) rezidiviertem/refraktärem R/R oder lokal fortgeschrittenen soliden Tumoren (Phase 1 /2) oder (2) R/R Akute myeloische Leukämie (AML) (nur Phase 1).

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene, multizentrische, multidosierte, First-in-Human (FIH) Dosiseskalations- und Erweiterungsstudie der Phase 1/2, um die Sicherheit und Verträglichkeit, die empfohlene Phase-2-Dosis und das optimale Dosierungsintervall, die Pharmakologie und die Antitumoraktivität von zu bestimmen RTX-240 bei erwachsenen Patienten mit rezidivierenden/refraktären (R/R) oder lokal fortgeschrittenen soliden Tumoren (Phase 1/2) oder R/R akuter myeloischer Leukämie (nur Phase 1) und RTX-240 in Kombination mit Pembrolizumab bei erwachsenen Patienten mit R/R oder lokal fortgeschrittenen soliden Tumoren (nur Phase 1). RTX-240 ist eine Zelltherapie, die 4-1BBL und IL-15TP, eine Fusion von IL-15 und IL-15-Rezeptor-Alpha, koexprimiert, mit dem Ziel, das angeborene und adaptive Immunsystem für die Behandlung von Krebs zu stimulieren. Die Studie umfasst eine Monotherapie-Dosiseskalationsphase (Phase 1), gefolgt von einer Expansionsphase (Phase 2) bei bestimmten Tumorarten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

69

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • University of California San Diego
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90025
        • The Angeles Clinic & Research Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute/ Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center/UMHC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health & Sciences University - Knight Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung, die vor Studienverfahren eingeholt wurde
  • Patienten ≥ 18 Jahre mit einem ECOG 0 oder 1 (Teil 1, 2 und 4) oder 0-2 (Teil 3).
  • Rezidivierter/refraktärer (R/R) oder lokal fortgeschrittener, inoperabler solider Tumor, für den es keine Standardtherapie gibt (Teile 1, 2 und 4) oder für den der Patient nicht geeignet ist oder die Standardtherapie abgelehnt hat, oder R/R, zytologisch bestätigte AML (Teil 3).
  • Die Krankheit muss anhand der Reaktionsbewertungskriterien messbar sein
  • Der kürzere Wert von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten muss seit Abschluss der vorherigen Therapie vor Beginn der Studienbehandlung verstrichen sein.

  • Angemessene Organfunktion und Anzahl der Blutzellen (Teile 1, 2 und 4) wie im Protokoll definiert:

    • GFR ≥ 50 ml/min/1,73,
    • AST und ALT ≤ 3 × ULN und Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN, wenn kein Leberkrebs vorliegt
    • Oder AST und ALT ≤ 5 × ULN und Gesamtbilirubin ≤ 3 × ULN bei primären oder metastasierten Lebertumoren.
    • ANC ≥ 1 × 10 ^ 3 / μL ohne Unterstützung durch myeloische Wachstumsfaktoren für mindestens eine Woche vor der Einschreibung
    • Thrombozytenzahl ≥ 75 × 10^3/μl
    • Der Hämoglobinwert sollte mindestens eine Woche lang ohne Erythrozytentransfusion ≥ 9 g/dl betragen
    • Die Patienten müssen eine LVEF ≥ 45 % haben
  • Bei Patienten, die in Teil 2 der Studie aufgenommen werden, muss NSCLC, RCC oder Analkrebs diagnostiziert werden
  • Bei Patienten, die in Teil 4 aufgenommen werden, muss NSCLC oder RCC diagnostiziert werden
  • Patienten, die entweder in Teil 2 oder 4 aufgenommen werden, müssen 2 oder weniger vorherige Behandlungsschemata haben. Wenn der Patient zuvor ein PD-1/PD-L1-haltiges Regime erhalten hat, ist eine vorherige Reaktion erforderlich.

Ausschlusskriterien:

  • Primäre Bösartigkeit des Zentralnervensystems (ZNS) oder ZNS-Beteiligung, sofern nicht asymptomatisch, zuvor behandelt und stabil ohne Steroide (Teile 1, 2 und 4) oder bekannte ZNS-Leukämie (Teil 3).
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Studienmedikaments oder Hilfsstoffe.
  • Positiver Antikörper-Screen unter Verwendung des Standard-Typ- und Screen-Tests der Institution.
  • Klinisch signifikante, aktive und unkontrollierte Infektion, einschließlich Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B-Virus (HBV) oder Hepatitis C-Virus (HCV).
  • Klinisch signifikante Koagulopathie, unkontrollierter Bluthochdruck oder autoimmunhämolytische Anämie
  • Kardiomyopathie der Klasse III oder IV gemäß den Kriterien der New York Heart Association
  • Leukämische Blastenzahl ≥ 25 x 10^3/µL (Teil 3)
  • Begleiterkrankungen, die eine aktive Immunsuppression erfordern
  • Vorgeschichte klinisch signifikanter immunvermittelter unerwünschter Ereignisse vom Grad 3 oder höher (irAE)
  • Frühere Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre, mit protokollspezifischen Ausnahmen
  • Schwere Überempfindlichkeit gegen einen PD-1/PD-L1-blockierenden Ak in der Anamnese, es sei denn, es wurde zuvor erfolgreich erneut herausgefordert (Teil 4)
  • Aktuelle nichtinfektiöse Pneumonitis oder Strahlenpneumonitis in der Anamnese oder Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder immunvermittelte Pneumonitis, Hepatitis, Hypophysitis oder andere Endokrinopathie Grad 2 oder höher (Teil 4)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil 1: RTX-240 Dosissteigerung
Phase 1: RTX-240-Monotherapie-Dosiseskalation bei soliden Tumoren
Arzneimittel: RTX-240
Gentechnisch veränderte Erythrozyten, die 4-1BBL und IL-15TP koexprimieren
Experimental: Teil 2: RTX-240 Solide Tumorexpansion
Phase 2: Dosiserweiterung der RTX-240-Monotherapie bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), Nierenzellkarzinom (RCC) und Analkrebs
Arzneimittel: RTX-240
Gentechnisch veränderte Erythrozyten, die 4-1BBL und IL-15TP koexprimieren
Experimental: Teil 3: RTX-240 Dosiseskalation
Phase 1: RTX-240-Monotherapie-Dosiseskalation bei AML
Arzneimittel: RTX-240
Gentechnisch veränderte Erythrozyten, die 4-1BBL und IL-15TP koexprimieren
Experimental: Teil 4: RTX-240 Plus Pembrolizumab-Dosissteigerung
Phase 1: RTX-240-Dosiseskalation in Kombination mit Pembrolizumab bei soliden Tumoren
Arzneimittel: RTX-240
Gentechnisch veränderte Erythrozyten, die 4-1BBL und IL-15TP koexprimieren
Arzneimittel: Pembrolizumab
Humanisiertes Immunglobulin G4-programmierter Todesrezeptor-1-blockierender Antikörper

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Sicherheitsbewertung: Gemessen an der Inzidenz von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: Bis zu 38 Monate
Bis zu 38 Monate
Dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) der Studienbehandlung, bestimmt durch Inzidenz und Schweregrad unerwünschter Ereignisse (AEs)
Zeitfenster: Bis zu 38 Monate
Bis zu 38 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
PK der Studienbehandlung, gemessen durch Nachweis der Anzahl von Zellen, die sowohl für 4-1BBL als auch für IL-15 unter Verwendung von Durchflusszytometrie positiv sind.
Zeitfenster: Bewertet Von der 1. Dosis von RTX-240 bis 30 Tage nach der letzten Studienbehandlung
Bewertet Von der 1. Dosis von RTX-240 bis 30 Tage nach der letzten Studienbehandlung
Bestimmung der Immunogenität der Studienbehandlung Gemessen an der Inzidenz von Antikörpern gegen RTX-240
Zeitfenster: Bewertet Von der 1. Dosis von RTX-240 bis 30 Tage nach der letzten Studienbehandlung
Bewertet Von der 1. Dosis von RTX-240 bis 30 Tage nach der letzten Studienbehandlung
Anti-Tumor-Aktivität der Studienbehandlung, gemessen anhand der klinischen Nutzenrate (CBR) (% der Patienten, die eine CR, PR oder stabile Erkrankung [SD] erreichen)
Zeitfenster: Bis zu 38 Monate
Bis zu 38 Monate
Anti-Tumor-Aktivität der Studienbehandlung, gemessen anhand der Dauer des Ansprechens (DoR)
Zeitfenster: Bis zu 38 Monate
Bis zu 38 Monate
Anti-Tumor-Aktivität der Studienbehandlung, gemessen anhand des progressionsfreien Überlebens (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 38 Monate
Bis zu 38 Monate
Anti-Tumor-Aktivität der Studienbehandlung gemessen am Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 38 Monate
Bis zu 38 Monate
Anti-Tumor-Aktivität der Studienbehandlung, gemessen anhand der Zeit bis zum Ansprechen (TTR).
Zeitfenster: Bis zu 38 Monate
Bis zu 38 Monate
Anti-Tumor-Aktivität der Studienbehandlung gemessen an der Zeit bis zur Progression (TTP)
Zeitfenster: Bis zu 38 Monate
Bis zu 38 Monate
Anti-Tumor-Aktivität der Studienbehandlung, gemessen anhand der objektiven Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu 38 Monate
Bis zu 38 Monate
Anteil der AML-Patienten mit CR, CR mit unvollständiger Genesung (CRi), morphologischem Leukämie-freiem Zustand oder PR
Zeitfenster: Bis zu 38 Monate
Bis zu 38 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Rubius Therapeutics

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. Mai 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. November 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. November 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. April 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. April 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

4. Mai 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

13. Dezember 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Dezember 2022

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RTX-240-01

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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