RTX-240 in monoterapia e in combinazione con Pembrolizumab

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto firmato ottenuto prima delle procedure dello studio
• Pazienti ≥18 anni con un ECOG 0 o 1 (Parti 1, 2 e 4) o 0-2 (Parte 3).
• Tumore solido recidivante/refrattario (R/R) o localmente avanzato, non resecabile per il quale non esiste una terapia standard (Parti 1, 2 e 4) o per il quale il paziente non è idoneo o ha rifiutato la terapia standard o R/R, AML confermata citologicamente (Parte 3).
• La malattia deve essere misurabile in base ai criteri di valutazione della risposta
• Il più breve dei 28 giorni o 5 emivite deve essere trascorso dal completamento della terapia precedente, prima dell'inizio del trattamento in studio.

• Adeguata funzione degli organi e conta delle cellule del sangue (parti 1, 2 e 4) come definito dal protocollo:

  • VFG ≥ 50 ml/min/1,73,
  • AST e ALT ≤ 3 × ULN e bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN, in assenza di cancro al fegato
  • Oppure AST e ALT ≤ 5 × ULN e bilirubina totale ≤ 3 × ULN, nel contesto di tumori epatici primitivi o metastatici.
  • ANC ≥ 1 × 10^3/μL senza supporto del fattore di crescita mieloide per almeno una settimana prima dell'arruolamento
  • Conta piastrinica ≥ 75 × 10^3/μL
  • L'emoglobina deve essere ≥ 9 g/dL senza trasfusione di globuli rossi per almeno una settimana
  • I pazienti devono avere LVEF ≥ 45%
• I pazienti che si arruolano nella Parte 2 dello studio devono essere diagnosticati con NSCLC, RCC o tumori anali
• I pazienti che si arruolano nella Parte 4 devono essere diagnosticati con NSCLC o RCC
• I pazienti che si iscrivono alla Parte 2 o 4 devono avere 2 o meno regimi di trattamento precedenti. Se il paziente ha ricevuto un precedente regime contenente PD-1/PD-L1, è richiesta una risposta precedente.

Criteri di esclusione:

• Malignità primitiva del sistema nervoso centrale (SNC) o coinvolgimento del SNC, a meno che non asintomatica, precedentemente trattata e stabile senza steroidi (Parti 1, 2 e 4) o leucemia del SNC nota (Parte 3).
• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del trattamento in studio o eccipienti.
• Screening anticorpale positivo utilizzando il tipo standard e il test di screening dell'istituto.
• Infezione clinicamente significativa, attiva e incontrollata, incluso il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), il virus dell'epatite B (HBV) o il virus dell'epatite C (HCV).
• Coagulopatia clinicamente significativa, ipertensione incontrollata o anemia emolitica autoimmune
• Cardiomiopatia di classe III o IV secondo i criteri della New York Heart Association
• Conta dei blasti leucemici ≥ 25 x 10^3/µL (Parte 3)
• Condizioni concomitanti che richiedono immunosoppressione attiva
• Anamnesi di evento avverso immuno-correlato (irAE) clinicamente significativo di grado 3 o superiore
• Precedenti tumori maligni negli ultimi 3 anni, con eccezioni specificate dal protocollo
• Anamnesi di grave ipersensibilità a un anticorpo bloccante PD-1/PD-L1 a meno che non sia stato sottoposto a nuova sfida con successo (Parte 4)
• Polmonite non infettiva in atto o una storia di polmonite da radiazioni o polmonite che ha richiesto steroidi o polmonite immuno-correlata di Grado 2 o superiore, epatite, ipofisite o altra endocrinopatia (Parte 4)