RTX-240 Monoterapi och i kombination med Pembrolizumab
9 december 2022 uppdaterad av: Rubius Therapeutics
Fas 1/2-studie av RTX-240 monoterapi och i kombination med Pembrolizumab
Open label, multicenter, multidos, första i människa Fas 1/2-studie av RTX-240 monoterapi eller i kombination med pembrolizumab för behandling av patienter med (1) återfall/refraktär R/R eller lokalt avancerade solida tumörer (Fas 1) /2) eller (2) R/R Akut Myeloid Leukemi (AML) (endast Fas 1).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 1/2, öppen, multicenter, multidos, först i människa (FIH) dosökning och expansionsstudie för att fastställa säkerhet och tolerabilitet, rekommenderad fas 2-dos och optimalt doseringsintervall, farmakologi och antitumöraktivitet för RTX-240 hos vuxna patienter med recidiverande/refraktära (R/R) eller lokalt avancerade solida tumörer (Fas 1/2) eller R/R akut myeloid leukemi (endast Fas 1), och RTX-240 i kombination med pembrolizumab hos vuxna patienter med R/R eller lokalt avancerade solida tumörer (endast fas 1).
RTX-240 är en cellulär terapi som samtidigt uttrycker 4-1BBL och IL-15TP, en fusion av IL-15 och IL-15 receptor alfa, med målet att stimulera det medfödda och adaptiva immunförsvaret för behandling av cancer.
Studien inkluderar en monoterapidoseskaleringsfas (fas 1) följt av en expansionsfas (fas 2) i specificerade tumörtyper.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
69
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
- University of California San Diego
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90025
- The Angeles Clinic & Research Institute
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
- Sarah Cannon Research Institute/ Colorado Blood Cancer Institute
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center/UMHC
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Oregon Health & Sciences University - Knight Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
- Thomas Jefferson University
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat skriftligt informerat samtycke erhållits före studieprocedurer
- Patienter ≥18 år med ECOG 0 eller 1 (del 1, 2 och 4) eller 0-2 (del 3).
- Återfall/refraktär (R/R) eller lokalt avancerad, icke-opererbar solid tumör för vilken det inte finns någon standardterapi (del 1, 2 och 4), eller för vilken patienten inte är berättigad eller har avböjt standardbehandling eller R/R, cytologiskt bekräftad AML (Del 3).
- Sjukdomen måste vara mätbar enligt svarsutvärderingskriterier
- Den kortare av 28 dagar eller 5 halveringstider måste ha förflutit efter avslutad tidigare behandling, innan studiebehandlingen påbörjas.
Adekvat organfunktion och antal blodkroppar (del 1, 2 och 4) enligt definitionen i protokollet:
- GFR ≥ 50 ml/min/1,73,
- ASAT och ALAT ≤ 3 × ULN och totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN, i frånvaro av cancer i levern
- Eller ASAT och ALAT ≤ 5 × ULN och totalt bilirubin ≤ 3 × ULN, vid primära eller metastaserande levertumörer.
- ANC ≥ 1 × 10^3/μL utan stöd för myeloid tillväxtfaktor i minst en vecka före inskrivning
- Trombocytantal ≥ 75 × 10^3/μL
- Hemoglobin bör vara ≥ 9 g/dL utan transfusion av röda blodkroppar i minst en vecka
- Patienter måste ha LVEF ≥ 45 %
- Patienter som anmäler sig till del 2 av studien måste diagnostiseras med NSCLC, RCC eller analcancer
- Patienter som anmäler sig till del 4 måste diagnostiseras med NSCLC eller RCC
- Patienter som anmäler sig till antingen del 2 eller 4 måste ha 2 eller färre tidigare behandlingsregimer. Om patienten fått en behandling som innehåller PD-1/PD-L1 tidigare krävs ett tidigare svar.
Exklusions kriterier:
- Primär malignitet i centrala nervsystemet (CNS) eller CNS-engagemang, såvida den inte är asymtomatisk, tidigare behandlad och stabil utan steroider (del 1, 2 och 4) eller känd CNS-leukemi (del 3).
- Känd överkänslighet mot någon komponent i studiebehandlingen eller hjälpämnen.
- Positiv antikroppsscreening med hjälp av institutionens standardtyp och screentest.
- Kliniskt signifikant, aktiv och okontrollerad infektion, inklusive humant immunbristvirus (HIV), Hepatit B-virus (HBV) eller Hepatit C-virus (HCV).
- Kliniskt signifikant koagulopati, okontrollerad hypertoni eller autoimmun hemolytisk anemi
- Klass III eller IV kardiomyopati enligt New York Heart Associations kriterier
- Leukemiskt sprängtal ≥ 25 x 10^3/µL (del 3)
- Samtidiga tillstånd som kräver aktiv immunsuppression
- Historik med kliniskt signifikanta grad 3 eller högre immunrelaterad biverkning (irAE)
- Tidigare malignitet under de senaste 3 åren, med protokollspecifika undantag
- Historik med allvarlig överkänslighet mot en PD-1/PD-L1-blockerande Ab om inte tidigare reprovocerad framgångsrikt (Del 4)
- Aktuell icke-infektiös pneumonit eller en historia av strålningspneumonit eller pneumonit som krävde steroider, eller grad 2 eller högre immunrelaterad pneumonit, hepatit, hypofysit eller annan endokrinopati (del 4)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del 1: RTX-240 Doseskalering
Fas 1: Dosökning av RTX-240 monoterapi i solida tumörer
|
Konstruerade röda blodkroppar som samuttrycker 4-1BBL och IL-15TP
|
|
Experimentell: Del 2: RTX-240 Solid Tumor Expansion
Fas 2: RTX-240 monoterapi dosexpansion vid icke-småcellig lungcancer (NSCLC), njurcellscancer (RCC) och analcancer
|
Konstruerade röda blodkroppar som samuttrycker 4-1BBL och IL-15TP
|
|
Experimentell: Del 3: RTX-240 Doseskalering
Fas 1: Dosökning av RTX-240 monoterapi vid AML
|
Konstruerade röda blodkroppar som samuttrycker 4-1BBL och IL-15TP
|
|
Experimentell: Del 4: RTX-240 Plus Pembrolizumab Doseskalering
Fas 1: RTX-240 dosökning i kombination med Pembrolizumab i solida tumörer
|
Konstruerade röda blodkroppar som samuttrycker 4-1BBL och IL-15TP
Humaniserad immunglobulin G4-programmerad dödsreceptor-1-blockerande antikropp
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Säkerhetsbedömning: Mäts genom incidensen av akuta behandlingsbiverkningar (TEAE)
Tidsram: Upp till 38 månader
|
Upp till 38 månader
|
|
Dosbegränsande toxicitet (DLT) av studiebehandlingen bestäms av incidens och svårighetsgrad av biverkningar (AE)
Tidsram: Upp till 38 månader
|
Upp till 38 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
PK för studiebehandling mätt genom detektion av antalet celler som är positiva för både 4-1BBL och IL-15 med hjälp av flödescytometri.
Tidsram: Bedömd från den första dosen av RTX-240 till 30 dagar efter sista studiebehandlingen
|
Bedömd från den första dosen av RTX-240 till 30 dagar efter sista studiebehandlingen
|
|
Bestämning av immunogeniciteten av studiebehandling Mäts genom förekomsten av antikroppar mot RTX-240
Tidsram: Bedömd från den första dosen av RTX-240 till 30 dagar efter sista studiebehandlingen
|
Bedömd från den första dosen av RTX-240 till 30 dagar efter sista studiebehandlingen
|
|
Antitumöraktivitet av studiebehandling mätt med klinisk nytta (CBR) (% av patienter som uppnår CR, PR eller stabil sjukdom [SD])
Tidsram: Upp till 38 månader
|
Upp till 38 månader
|
|
Antitumöraktivitet av studiebehandling mätt med duration of response (DoR)
Tidsram: Upp till 38 månader
|
Upp till 38 månader
|
|
Antitumöraktivitet av studiebehandling mätt med progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 38 månader
|
Upp till 38 månader
|
|
Antitumöraktivitet av studiebehandling mätt med total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 38 månader
|
Upp till 38 månader
|
|
Antitumöraktivitet av studiebehandling mätt med tid till svar (TTR).
Tidsram: Upp till 38 månader
|
Upp till 38 månader
|
|
Antitumöraktivitet av studiebehandling mätt med tid till progression (TTP)
Tidsram: Upp till 38 månader
|
Upp till 38 månader
|
|
Antitumöraktivitet vid studiebehandling mätt med objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 38 månader
|
Upp till 38 månader
|
|
Andel AML-patienter med CR, CR med ofullständig återhämtning (CRi), morfologiskt leukemifritt tillstånd eller PR
Tidsram: Upp till 38 månader
|
Upp till 38 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
6 maj 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
30 november 2022
Avslutad studie (Faktisk)
30 november 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 april 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 april 2020
Första postat (Faktisk)
4 maj 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
13 december 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 december 2022
Senast verifierad
1 december 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RTX-240-01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .