RTX-240 Monoterapi och i kombination med Pembrolizumab

Inklusionskriterier:

• Undertecknat skriftligt informerat samtycke erhållits före studieprocedurer
• Patienter ≥18 år med ECOG 0 eller 1 (del 1, 2 och 4) eller 0-2 (del 3).
• Återfall/refraktär (R/R) eller lokalt avancerad, icke-opererbar solid tumör för vilken det inte finns någon standardterapi (del 1, 2 och 4), eller för vilken patienten inte är berättigad eller har avböjt standardbehandling eller R/R, cytologiskt bekräftad AML (Del 3).
• Sjukdomen måste vara mätbar enligt svarsutvärderingskriterier
• Den kortare av 28 dagar eller 5 halveringstider måste ha förflutit efter avslutad tidigare behandling, innan studiebehandlingen påbörjas.

• Adekvat organfunktion och antal blodkroppar (del 1, 2 och 4) enligt definitionen i protokollet:

  • GFR ≥ 50 ml/min/1,73,
  • ASAT och ALAT ≤ 3 × ULN och totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN, i frånvaro av cancer i levern
  • Eller ASAT och ALAT ≤ 5 × ULN och totalt bilirubin ≤ 3 × ULN, vid primära eller metastaserande levertumörer.
  • ANC ≥ 1 × 10^3/μL utan stöd för myeloid tillväxtfaktor i minst en vecka före inskrivning
  • Trombocytantal ≥ 75 × 10^3/μL
  • Hemoglobin bör vara ≥ 9 g/dL utan transfusion av röda blodkroppar i minst en vecka
  • Patienter måste ha LVEF ≥ 45 %
• Patienter som anmäler sig till del 2 av studien måste diagnostiseras med NSCLC, RCC eller analcancer
• Patienter som anmäler sig till del 4 måste diagnostiseras med NSCLC eller RCC
• Patienter som anmäler sig till antingen del 2 eller 4 måste ha 2 eller färre tidigare behandlingsregimer. Om patienten fått en behandling som innehåller PD-1/PD-L1 tidigare krävs ett tidigare svar.

Exklusions kriterier:

• Primär malignitet i centrala nervsystemet (CNS) eller CNS-engagemang, såvida den inte är asymtomatisk, tidigare behandlad och stabil utan steroider (del 1, 2 och 4) eller känd CNS-leukemi (del 3).
• Känd överkänslighet mot någon komponent i studiebehandlingen eller hjälpämnen.
• Positiv antikroppsscreening med hjälp av institutionens standardtyp och screentest.
• Kliniskt signifikant, aktiv och okontrollerad infektion, inklusive humant immunbristvirus (HIV), Hepatit B-virus (HBV) eller Hepatit C-virus (HCV).
• Kliniskt signifikant koagulopati, okontrollerad hypertoni eller autoimmun hemolytisk anemi
• Klass III eller IV kardiomyopati enligt New York Heart Associations kriterier
• Leukemiskt sprängtal ≥ 25 x 10^3/µL (del 3)
• Samtidiga tillstånd som kräver aktiv immunsuppression
• Historik med kliniskt signifikanta grad 3 eller högre immunrelaterad biverkning (irAE)
• Tidigare malignitet under de senaste 3 åren, med protokollspecifika undantag
• Historik med allvarlig överkänslighet mot en PD-1/PD-L1-blockerande Ab om inte tidigare reprovocerad framgångsrikt (Del 4)
• Aktuell icke-infektiös pneumonit eller en historia av strålningspneumonit eller pneumonit som krävde steroider, eller grad 2 eller högre immunrelaterad pneumonit, hepatit, hypofysit eller annan endokrinopati (del 4)