Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

RTX-240 Monoterapi og i kombination med Pembrolizumab

9. december 2022 opdateret af: Rubius Therapeutics

Fase 1/2 undersøgelse af RTX-240 monoterapi og i kombination med Pembrolizumab

Åbent, multicenter, multidosis, first-in-human fase 1/2 studie af RTX-240 monoterapi eller i kombination med pembrolizumab til behandling af patienter med (1) recidiverende/refraktær R/R eller lokalt fremskredne solide tumorer (fase 1) /2) eller (2) R/R Akut Myeloid Leukæmi (AML) (kun fase 1).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 1/2, åbent mærke, multicenter, multidosis, first-in-human (FIH) dosiseskalerings- og udvidelsesundersøgelse for at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten, anbefalet fase 2-dosis og optimalt doseringsinterval, farmakologi og antitumoraktivitet af RTX-240 hos voksne patienter med recidiverende/refraktære (R/R) eller lokalt fremskredne solide tumorer (fase 1/2) eller R/R akut myeloid leukæmi (kun fase 1) og RTX-240 i kombination med pembrolizumab hos voksne patienter med R/R eller lokalt fremskredne solide tumorer (kun fase 1). RTX-240 er en cellulær terapi, der co-udtrykker 4-1BBL og IL-15TP, en fusion af IL-15 og IL-15 receptor alfa, med det formål at stimulere det medfødte og adaptive immunsystem til behandling af cancer. Undersøgelsen omfatter en monoterapi dosiseskaleringsfase (fase 1) efterfulgt af en ekspansionsfase (fase 2) i specificerede tumortyper.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

69

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • University of California San Diego
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90025
        • The Angeles Clinic & Research Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute/ Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center/UMHC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Sciences University - Knight Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke opnået forud for undersøgelsesprocedurer
  • Patienter ≥18 år med en ECOG 0 eller 1 (del 1, 2 og 4) eller 0-2 (del 3).
  • Tilbagefaldende/Refraktær (R/R) eller lokalt fremskreden, uoperabel solid tumor, for hvilken der ikke findes standardbehandling (del 1, 2 og 4), eller som patienten ikke er egnet til eller har afvist standardbehandling eller R/R, cytologisk bekræftet AML (Del 3).
  • Sygdommen skal være målbar i henhold til responsevalueringskriterier
  • Den korteste af 28 dage eller 5 halveringstider skal være gået siden afslutningen af ​​tidligere behandling, før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.

  • Tilstrækkelig organfunktion og blodcelletal (del 1, 2 og 4) som defineret af protokollen:

    • GFR ≥ 50 ml/min/1,73,
    • AST og ALT ≤ 3 × ULN og total bilirubin ≤ 1,5 × ULN, i fravær af kræft i leveren
    • Eller ASAT og ALT ≤ 5 × ULN og total bilirubin ≤ 3 × ULN, i forbindelse med primære eller metastatiske levertumorer.
    • ANC ≥ 1 × 10^3/μL uden myeloide vækstfaktorstøtte i mindst en uge før tilmelding
    • Blodpladeantal ≥ 75 × 10^3/μL
    • Hæmoglobin bør være ≥ 9 g/dL uden transfusion af røde blodlegemer i mindst en uge
    • Patienter skal have LVEF ≥ 45 %
  • Patienter, der tilmelder sig del 2 af undersøgelsen, skal diagnosticeres med NSCLC, RCC eller analcancer
  • Patienter, der tilmelder sig del 4, skal diagnosticeres med NSCLC eller RCC
  • Patienter, der tilmeldes enten del 2 eller 4, skal have 2 eller færre tidligere behandlingsregimer. Hvis patienten har modtaget et tidligere PD-1/PD-L1-holdigt regime, er et forudgående svar påkrævet.

Ekskluderingskriterier:

  • Primær malignitet i centralnervesystemet (CNS) eller CNS-involvering, medmindre den er asymptomatisk, tidligere behandlet og stabil uden steroider (del 1, 2 og 4) eller kendt CNS leukæmi (del 3).
  • Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelsesbehandlingen eller hjælpestoffer.
  • Positiv antistofscreening ved brug af institutionens standardtype og screentest.
  • Klinisk signifikant, aktiv og ukontrolleret infektion, herunder humant immundefektvirus (HIV), Hepatitis B-virus (HBV) eller Hepatitis C-virus (HCV).
  • Klinisk signifikant koagulopati, ukontrolleret hypertension eller autoimmun hæmolytisk anæmi
  • Klasse III eller IV kardiomyopati i henhold til New York Heart Associations kriterier
  • Leukæmisk blastantal ≥ 25 x 10^3/µL (del 3)
  • Samtidige tilstande, der kræver aktiv immunsuppression
  • Anamnese med klinisk signifikant grad 3 eller højere immunrelateret bivirkning (irAE)
  • Tidligere malignitet inden for de seneste 3 år, med protokol specificerede undtagelser
  • Anamnese med svær overfølsomhed over for en PD-1/PD-L1-blokerende Ab, medmindre den tidligere er blevet genanmeldt med succes (Del 4)
  • Aktuel ikke-infektiøs pneumonitis eller en historie med strålingspneumonitis eller pneumonitis, der krævede steroider, eller grad 2 eller højere immunrelateret pneumonitis, hepatitis, hypofysitis eller anden endokrinopati (del 4)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1: RTX-240 Dosiseskalering
Fase 1: RTX-240 monoterapi dosiseskalering i solide tumorer
Medicin: RTX-240
Konstruerede røde blodlegemer, der co-udtrykker 4-1BBL og IL-15TP
Eksperimentel: Del 2: RTX-240 Solid Tumor Expansion
Fase 2: RTX-240 monoterapi dosisudvidelse i ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), nyrecellekarcinom (RCC) og analcancer
Medicin: RTX-240
Konstruerede røde blodlegemer, der co-udtrykker 4-1BBL og IL-15TP
Eksperimentel: Del 3: RTX-240 Dosiseskalering
Fase 1: RTX-240 monoterapi dosiseskalering i AML
Medicin: RTX-240
Konstruerede røde blodlegemer, der co-udtrykker 4-1BBL og IL-15TP
Eksperimentel: Del 4: RTX-240 Plus Pembrolizumab dosiseskalering
Fase 1: RTX-240 dosiseskalering i kombination med Pembrolizumab i solide tumorer
Medicin: RTX-240
Konstruerede røde blodlegemer, der co-udtrykker 4-1BBL og IL-15TP
Medicin: Pembrolizumab
Humaniseret immunoglobulin G4 programmeret dødsreceptor-1 blokerende antistof

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhedsvurdering: Målt ved forekomsten af ​​behandlings-emergent adverse events (TEAE'er)
Tidsramme: Op til 38 måneder
Op til 38 måneder
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er) af undersøgelsesbehandling bestemt af forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Op til 38 måneder
Op til 38 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
PK for undersøgelsesbehandling som målt ved påvisning af antallet af celler positive for både 4-1BBL og IL-15 ved anvendelse af flowcytometri.
Tidsramme: Vurderet fra 1. dosis af RTX-240 indtil 30 dage efter sidste undersøgelsesbehandling
Vurderet fra 1. dosis af RTX-240 indtil 30 dage efter sidste undersøgelsesbehandling
Bestemmelse af immunogeniciteten af ​​undersøgelsesbehandling Målt ved forekomsten af ​​antistoffer mod RTX-240
Tidsramme: Vurderet fra 1. dosis af RTX-240 indtil 30 dage efter sidste undersøgelsesbehandling
Vurderet fra 1. dosis af RTX-240 indtil 30 dage efter sidste undersøgelsesbehandling
Antitumoraktivitet af undersøgelsesbehandling målt ved klinisk udbytterate (CBR) (% af patienter, der opnår CR, PR eller stabil sygdom [SD])
Tidsramme: Op til 38 måneder
Op til 38 måneder
Antitumoraktivitet af undersøgelsesbehandling målt ved varighed af respons (DoR)
Tidsramme: Op til 38 måneder
Op til 38 måneder
Antitumoraktivitet af undersøgelsesbehandling målt ved progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 38 måneder
Op til 38 måneder
Antitumoraktivitet af undersøgelsesbehandling målt ved samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 38 måneder
Op til 38 måneder
Antitumoraktivitet af undersøgelsesbehandling målt ved tid til respons (TTR).
Tidsramme: Op til 38 måneder
Op til 38 måneder
Antitumoraktivitet af undersøgelsesbehandling målt ved tid til progression (TTP)
Tidsramme: Op til 38 måneder
Op til 38 måneder
Antitumoraktivitet af undersøgelsesbehandling målt ved objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til 38 måneder
Op til 38 måneder
Andel af AML-patienter med CR, CR med incomplete recovery (CRi), morfologisk leukæmi-fri tilstand eller PR
Tidsramme: Op til 38 måneder
Op til 38 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Rubius Therapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. maj 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. november 2022

Studieafslutning (Faktiske)

30. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. april 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. april 2020

Først opslået (Faktiske)

4. maj 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

13. december 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. december 2022

Sidst verificeret

1. december 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RTX-240-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Solid tumor, AML voksen

Kliniske forsøg med RTX-240

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Poland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner