RTX-240 monotherapie en in combinatie met pembrolizumab

Inclusiecriteria:

• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan studieprocedures
• Patiënten ≥18 jaar met een ECOG 0 of 1 (deel 1, 2 en 4) of 0-2 (deel 3).
• Recidiverende/refractaire (R/R) of lokaal gevorderde, niet-reseceerbare solide tumor waarvoor geen standaardtherapie bestaat (delen 1, 2 en 4), of waarvoor de patiënt niet in aanmerking komt of standaardtherapie of R/R heeft afgewezen, cytologisch bevestigde AML (Deel 3).
• Ziekte moet meetbaar zijn volgens de responsevaluatiecriteria
• De kortste van 28 dagen of 5 halfwaardetijden moet zijn verstreken sinds de voltooiing van eerdere therapie, vóór aanvang van de studiebehandeling.

• Adequate orgaanfunctie en bloedceltellingen (delen 1, 2 en 4) zoals gedefinieerd door het protocol:

  • GFR ≥ 50 ml/min/1,73,
  • ASAT en ALAT ≤ 3 × de ULN en totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN, bij afwezigheid van kanker in de lever
  • Of ASAT en ALAT ≤ 5 × ULN en totaal bilirubine ≤ 3 × ULN, bij primaire of gemetastaseerde levertumoren.
  • ANC ≥ 1 × 10^3/μL zonder ondersteuning voor myeloïde groeifactor gedurende ten minste één week voorafgaand aan inschrijving
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 75 × 10^3/μL
  • Hemoglobine moet ≥ 9 g/dL zijn zonder transfusie van rode bloedcellen gedurende ten minste één week
  • Patiënten moeten LVEF ≥ 45% hebben
• Patiënten die deelnemen aan deel 2 van het onderzoek moeten de diagnose NSCLC, RCC of anale kanker hebben
• Patiënten die zich inschrijven voor deel 4 moeten de diagnose NSCLC of RCC hebben
• Patiënten die deelnemen aan deel 2 of deel 4 moeten 2 of minder eerdere behandelingsregimes hebben gehad. Als de patiënt eerder een PD-1/PD-L1-bevattend regime heeft gekregen, is een voorafgaande reactie vereist.

Uitsluitingscriteria:

• Primaire maligniteit van het centrale zenuwstelsel (CZS) of CZS-betrokkenheid, tenzij asymptomatisch, eerder behandeld en stabiel zonder steroïden (Delen 1, 2 en 4) of bekende CZS-leukemie (Deel 3).
• Bekende overgevoeligheid voor een onderdeel van de onderzoeksbehandeling of hulpstoffen.
• Positieve antilichaamscreening met behulp van het standaardtype en de screentest van de instelling.
• Klinisch significante, actieve en ongecontroleerde infectie, waaronder humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV).
• Klinisch significante coagulopathie, ongecontroleerde hypertensie of auto-immune hemolytische anemie
• Klasse III of IV cardiomyopathie volgens de criteria van de New York Heart Association
• Aantal leukemische blasten ≥ 25 x 10^3/µL (Deel 3)
• Gelijktijdige aandoeningen die actieve immunosuppressie vereisen
• Geschiedenis van klinisch significante graad 3 of hoger immuungerelateerde bijwerkingen (irAE)
• Eerdere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar, met in het protocol gespecificeerde uitzonderingen
• Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor een PD-1/PD-L1-blokkerende Ab, tenzij eerder met succes herprovoceerd (Deel 4)
• Huidige niet-infectieuze pneumonitis of een voorgeschiedenis van bestralingspneumonitis of pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, of graad 2 of hoger immuungerelateerde pneumonitis, hepatitis, hypofysitis of andere endocrinopathie (Deel 4)