出生時の早産児の蘇生中の呼気終末陽圧（PEEP）レベル（POLAR試験）。 (POLAR)
未熟児は、出生直後に肺を空気にさらし、呼吸を開始し、心臓の鼓動を維持するために助けを必要とすることがよくあります。 未熟児の肺を開くのは難しい場合があり、未熟児の未熟児の肺は一度開くと、呼吸のたびに再びつぶれることがよくあります。 これを防ぐために、ほぼすべての未熟児は、呼吸を助けるために何らかの形で機械的な呼吸補助を受けます。 すべてのタイプの呼吸補助に共通するのは、呼気終末陽圧 (PEEP) と呼ばれる治療の提供です。 PEEP は、呼吸ごとに空気、または空気と酸素の混合物を肺に送り、肺を開いたままにし、肺がつぶれるのを防ぎます。
現在、臨床医は、出産時に与える PEEP の適切な量またはレベルに関する十分な証拠を持っていません。 その結果、世界中の医師は、出生時に未熟児にさまざまな量 (またはレベル) の PEEP を与えています。
この研究では、研究者は、出生時の最初の呼吸中に未熟児を助けるために、PEEP への 2 つの異なるアプローチを調べます。 現時点では、どちらが優れているかは調査員にもわかりません。 1つは、肺に同じPEEPレベルを与えることです。 もう 1 つは、出生時に肺が開くのが最も困難なときに PEEP レベルを高くし、肺が開いて赤ちゃんが呼吸し始めたら PEEP を下げるというものです。
非常に未熟児は、長期にわたる肺疾患 (慢性肺疾患) のリスクがあります。 未熟児が必要とする呼吸サポートが多ければ多いほど、慢性肺疾患を発症するリスクが高くなります。 捜査官は、出生時に赤ちゃんの肺を開く方法の 1 つが、呼吸補助の必要性を低下させるかどうかを調べたいと考えています。
この研究は、未熟児の世話をしているオーストラリア、オランダ、米国の医師グループによって開始されました。
調査の概要
詳細な説明
生まれたすべての乳児
治験責任医師は、極度の早産児に対処するために国際的な多施設無作為対照試験に着手し、出生時の安定化（「蘇生」）中に肺をサポートするための高く動的な PEEP レベル戦略を使用するかどうか、現在の方法と比較して静的な PEEP レベルは、死亡率または気管支肺異形成 (BPD) を減らします。
この試験では、次の 4 つの主要な知識のギャップに対処します。
- 個別化（動的）PEEP が静的 PEEP よりも優れているかどうかの評価
- 分娩室での呼吸補助の重要なアウトカムに具体的に対処する、適切に出力され、適切に設計された無作為化試験の欠如から生じる、出生時の安定化中の肺を補助するための加圧戦略に関する不確実性
- 使用する最適な PEEP 戦略
- 異なる妊娠期間における PEEP の異なる効果の決定。
この研究では、PEEP という用語は、補助呼吸補助の任意の方法による呼気中の肺への (ガスのバイアス流による) 陽圧の送達を指します。これには以下が含まれます。
- 持続的陽圧適用 (CPAP; 非侵襲的な呼吸補助の方法)。 CPAP 中は、乳児が自分の自発呼吸努力を使用して潮汐換気をサポートするため、他のタイプの陽圧は供給されません。 CPAP 中の PEEP は、「連続膨張圧力」とも呼ばれています。
- 陽圧換気 (PPV)。 PPV 中、PEEP は、臨床医が決定した速度で供給される膨張圧 (PIP) の適用期間の間に供給されます。 PPV は、マスクまたは他の非侵襲的インターフェース (非侵襲的陽圧換気 (NIPPV) とも呼ばれます)、または気管内チューブ (多くの場合、連続機械換気 (CMV) と呼ばれます) を介して送達できます。
- 高周波振動換気 (HFOV) または高周波ジェット換気。 これらは侵襲的 PPV のモードであり、PIP は非常に高速 (1 分間に 120 回以上の膨張) で、非常に小さな一回換気量で供給されます。 HFOV 中の平均気道内圧は臨床医によって決定され、他のモード中の PEEP と同等です。 高周波ジェット換気中、臨床医は CMV と同様の PEEP を設定します。
これらの換気モードはすべて、(通常は肺の虚脱を防ぐために) 呼気中に肺に圧力をかけるという同様の目標を持っているため、PEEP という用語は、適用方法が異なっていても同じ生理学的結果をもたらします。
この試験の具体的な目的は、静的な 5 ～ 6 cmH2O PEEP レベル（ static') 戦略により、極度に早産で生まれた乳児の気管支肺異形成 (BPD) のない生存率が向上します。
研究者は、早産児で生まれたという仮説を立てています
- BPDなしで生存率を高める（主要転帰）;と
- 生後 72 時間以内の非侵襲的呼吸補助の失敗など、一般的な新生児の罹患率を低下させます (二次転帰)。
この試験は、動的 PEEP (動的グループ) と標準的な PEEP 戦略 (静的グループ) を比較する第 III/IV 相、2 つの並行グループ、非盲検、1:1 無作為化対照、多国籍、多施設研究です。
介入は分娩室で行われます。 介入期間は、出生時から生後20分まで、または分娩室からNICUへの移動まで（いずれか早い方）になります。 追跡期間は、重要な長期的な神経発達および呼吸器の転帰を決定するために、36 週間の PMA (主要評価項目)、および 24 か月の補正後の GA まで延長されます。
登録され、無作為化された乳児を管理する分娩室内の臨床チームは、介入に対してマスクされたり、盲目になったりしません。 臨床医は、圧力送達の有効性を評価するために、PEEP 送達デバイスを見ることができる必要があります。 現場の研究コーディネーター/研究チームも、データ管理システムに試験データを入力するため、介入に対してマスク/盲目的になることはありません。
中央の治験調整センター (TCC)、データ調整センター (DCCe)、および治験統計学者に拠点を置く研究スタッフは、割り当てられた治療について盲検化されます。
オーストラリア、ヨーロッパ、イギリス、中東、カナダ、北米にある 25 を超える募集センターで、合計 906 人の乳児が募集されます (動的グループで 453 人、静的グループで 453 人)。
この調査では、次の管轄区域に地域調整センター (RCC) が設立されます。
- オーストラリア - The Murdoch Children's Research Institute/Royal Women's Hospital、メルボルン、オーストラリア
- オランダ - アムステルダム大学医療センター、オランダ、EU
- 英国 - オックスフォード大学 / National Perinatal Epidemiology Unit (NPEU)、オックスフォード、英国、および
- 北米 - ペンシルバニア大学病院、ペンシルバニア、米国。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
-
-
Arkansas
-
Little Rock、Arkansas、アメリカ、72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
California
-
San Diego、California、アメリカ、92123
- Sharp Mary Birch Hospital for Women & Newborns
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University / Riley Children Health at Indiana University Health
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
-
-
-
Leicester、イギリス
- University Hospitals Leicester
-
-
England
-
Birmingham、England、イギリス、B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
-
Bristol、England、イギリス
- Southmead Hospital
-
Middlesbrough、England、イギリス
- James Cook University Hospital
-
-
Scotland
-
Edinburgh、Scotland、イギリス、EH16 4SA
- Royal Infirmary Edinburgh
-
Glasgow、Scotland、イギリス
- Royal Hospital for Children
-
Wishaw、Scotland、イギリス
- University Hospital Wishaw
-
-
-
-
-
Florence、イタリア
- Careggi Hospital
-
Milan、イタリア
- Ospedale Maggiore Policlinico
-
Milan、イタリア
- Vittore Buzzi Children's Hospital / Ospedale dei Bambini
-
Rome、イタリア
- Gemelli University Hospital
-
-
Milan
-
Monza、Milan、イタリア、20090
- San Gerardo Hospital
-
Varese、Milan、イタリア、21100
- Filippo del Ponte Hospital
-
-
-
-
-
Amsterdam、オランダ、1105
- Amsterdam University Medical Centre
-
Nijmegen、オランダ、6500
- Amalia Children's Hospital Radboudumc
-
Veldhoven、オランダ、5504
- Maxima Medical Centre
-
-
-
-
Queensland
-
South Brisbane、Queensland、オーストラリア、4101
- Mater Misericordiae
-
-
South Australia
-
Adelaide、South Australia、オーストラリア
- Women & Childrens Hospital Adelaide
-
-
Victoria
-
Melbourne、Victoria、オーストラリア、3021
- Joan Kirner Women & Children's Hospital - VIC
-
Parkville、Victoria、オーストラリア、3052
- The Royal Women's Hospital, Melbourne Australia
-
-
Western Australia
-
Subiaco、Western Australia、オーストラリア、6008
- King Edward Memorial Hospital
-
-
-
-
-
Feldkirch、オーストリア、6800
- Academic Teaching Hospital
-
-
-
-
-
Paris、フランス
- Antoine Beclere Medical Center / South Paris University Hospitals
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 23 週 0 日から 28 週 6 日の PMA の間に生まれた乳児 (産科的推定による)。
- 分娩室で CPAP および/または陽圧換気を使用して出生時に呼吸介入 (蘇生) を受け、未熟児に関連する移行および/または呼吸不全をサポートします。
- -インフォームドコンセント文書を理解し、参加者に代わって前向きまたは出生後に同意を提供できる親またはその他の法的に許容される代表者がいる 出生前の同意が不可能な場合は無作為化（倫理委員会が将来の同意の放棄を許可するサイト）。
除外基準:
- -主治医の評価または家族の決定に基づく積極的なケアのためではありません
- 膜の破裂による重度の肺形成不全が予想される
- 主要な先天異常または呼吸不全の予想される別の原因
- 法的に認められた代理人によるインフォームド コンセントの拒否
- インフォームドコンセントを提供できる保護者がいない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：静的 PEEP グループ
ローカル標準インターフェイス (フェイスマスク、鼻咽頭チューブまたは鼻プロング) を介して 0.30 の吸入酸素 (FiO2) の初期割合を使用して、T ピース蘇生器を介して 5 ～ 6 cmH2O で PEEP を送達します。
次に、標準化された蘇生アルゴリズムを使用して、FiO2 および呼吸ケアのその他の側面を滴定します。
|
PEEP は、任意の補助呼吸補助方法によって、呼気中に任意のレベルの陽圧を肺に送達することです。 分娩室での介入として、PEEP は次のいずれかを介して管理されます。
|
|
実験的：動的 PEEP グループ
ローカル標準インターフェイス (フェイスマスク、鼻咽頭チューブまたは鼻プロング) を介して 0.30 の吸入酸素 (FiO2) の初期割合を使用して、T ピース蘇生器を介して 8 cmH2O で PEEP を動的に送達します。 標準化された蘇生アルゴリズムに従って、FiO2/呼吸ケアをエスカレートする必要がある場合、PEEP レベルは 10 および/または 12 cmH2O まで段階的に増加しました。 乳児が蘇生ケア中に呼吸改善の証拠を示した場合、PEEP は 2 cmH2O ごとに段階的に減少しますが、8 cmH2O を下回らないようにします。 |
PEEP は、任意の補助呼吸補助方法によって、呼気中に任意のレベルの陽圧を肺に送達することです。 分娩室での介入として、PEEP は次のいずれかを介して管理されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
標準的な酸素減少試験によって評価された、死亡または気管支肺異形成（BPD）のいずれかの複合転帰の有病率。
時間枠：月経後36週です。
|
これは、月経後 36 週で死亡日が確認された、または気管支肺異形成 (BPD) と診断された分析セットの参加者の割合として定義されます。
|
月経後36週です。
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
挿管状態によって評価された、最初の 72 時間における非侵襲的換気の失敗率/発生率。
時間枠：出生時から生後72時間まで。
|
これは、侵襲的換気を必要とする分析セットの参加者の割合として定義されます (つまり、
生後 72 時間以内の気管内チューブ (ETT) の挿入。
|
出生時から生後72時間まで。
|
|
死亡日で評価した、生後 10 日以内の死亡率/発生率。
時間枠：出生時から生後10日まで。
|
これは、生後10日以内に死亡した分析セットの参加者の割合として定義されます。
|
出生時から生後10日まで。
|
|
最初の 72 時間で連続 3 時間以上の酸素要求量が 50% 以上
時間枠：出生時から生後72時間まで。
|
これは、生後 72 時間以内に 3 時間以上連続して適用された最大 FiO2 として定義されます。
|
出生時から生後72時間まで。
|
|
酸素補給
時間枠：出生時から生後10日まで。
|
これは分娩室で最も高い FiO2 として定義され、その後 24 時間、72 時間、7 日、10 日齢で定義されます。
|
出生時から生後10日まで。
|
|
サーファクタント療法の状態によって評価される、生後 72 時間以内のサーファクタント療法の必要性の割合/発生率。
時間枠：出生時から生後72時間まで。
|
これは、生後72時間以内にサーファクタント療法を必要とする分析セットの参加者の割合として定義されます。
|
出生時から生後72時間まで。
|
|
挿管状況によって評価される、分娩室での治療失敗の割合/発生率。
時間枠：出生時からNICUへの転院まで（出生後2時間以内）
|
これは、挿管を必要とする分析セットの参加者の割合として定義されます (つまり、
分娩室での気管内チューブ (ETT) の挿入、ただし NICU への移送前。
|
出生時からNICUへの転院まで（出生後2時間以内）
|
|
酸素減少試験の結果に基づく、気管支肺異形成（BPD）のグレード。
時間枠：月経後36週です。
|
これは、PMA 36 週での酸素減少テストおよびモードまたは呼吸サポートの結果に従って割り当てられた気管支肺異形成 (BPD) のグレードとして定義されます (Jensen et al Am J Resp Crit Care Med 2019;200:751-759 を参照)。
|
月経後36週です。
|
|
36週PMAでの死亡率
時間枠：月経後36週です。
|
これは、36 週の PMA での死亡と定義されます (主要転帰の個々の要素)
|
月経後36週です。
|
|
36週PMAでの気管支肺異形成（BPD）の発生率
時間枠：月経後36週です。
|
これは、36 週 PMA での BPD の発生率として定義されます (主要転帰の個々の要素)
|
月経後36週です。
|
|
生後10日以内の空気漏れおよび/または肺間質性肺気腫（胸部X線写真で定義; CXR）の発生率
時間枠：生後10日まで。
|
気胸、肺間質性肺気腫および/または縦隔気腫として定義されるあらゆるエアリークで、生後10日以内に胸部放射線検査で診断されたもの。
|
生後10日まで。
|
|
エアリーク
時間枠：入院中、平均でPMA36週まで。
|
気胸、肺間質性肺気腫および/または縦隔気腫として定義される、胸部放射線検査によって診断された任意の空気漏れ。
空気漏れは、分娩室、生後 10 日間、入院中、ドレナージが必要な場合 (胸部チューブなどによる) としてコード化されます。
|
入院中、平均でPMA36週まで。
|
|
未熟児網膜症（ステージ3以上または要治療）
時間枠：36週修正PMA。
|
未熟児網膜症（ステージ3以上または治療を必要とする）と定義され、36週の修正PMAまたはそれ以前に眼科検査によって診断されます
|
36週修正PMA。
|
|
重大な脳損傷（IVHグレード3または4、脳室周囲白質軟化症）
時間枠：36週修正PMA。
|
-超音波またはMRI頭蓋画像によって評価される、36週間の修正PMA時またはそれ以前の重大な脳損傷（IVHグレード3または4、脳室周囲の白質軟化症）。
|
36週修正PMA。
|
|
生後 10 日目の侵襲的換気
時間枠：生後10日目。
|
生後7日目と10日目までの侵襲的換気（4時間以上の気管内チューブ留置）の割合
|
生後10日目。
|
|
非侵襲的換気中に使用される最高の PEEP
時間枠：生後10日まで。
|
生後 24 時間、72 時間、7 および 10 日での NICU での非侵襲的換気中 (分娩室管理後) に使用される最高の PEEP として定義されます。
|
生後10日まで。
|
|
呼吸補助の持続時間
時間枠：PMA36週。
|
あらゆる形態の呼吸補助 (酸素補充療法、非侵襲的および侵襲的換気) の合計日数として定義されます。
|
PMA36週。
|
|
産後のステロイド使用
時間枠：PMA36週。
|
BPD の治療のための生後ステロイドの 1 つまたは複数のコースの発生率として定義されます
|
PMA36週。
|
|
強心薬の使用
時間枠：PMA36週。
|
持続注入（蘇生薬としてではなく）による1時間以上の強心薬の投与の発生率として定義されます。
|
PMA36週。
|
|
入院期間
時間枠：最大44週間のPMA
|
早産の管理のための最初の入院に関連する入院の合計日数として定義されます。
|
最大44週間のPMA
|
|
自宅退院時の酸素必要量
時間枠：最大44週間のPMA
|
任意の形態の酸素療法を受けて退院した乳児の発生率として定義されます
|
最大44週間のPMA
|
|
最初の 72 時間以内に内科的または外科的治療を必要とする動脈管開存症
時間枠：72 時間齢。
|
最初の 72 時間で内科的または外科的治療を必要とする動脈管開存の発生率として定義されます
|
72 時間齢。
|
|
画像検査によって定義された、生後 72 時間以内のグレード 3 および 4 の脳室内出血の割合/発生率。
時間枠：出生時から生後72時間まで。
|
これは、生後 72 時間以内にグレード 3 または 4 の脳室内出血を経験する必要がある分析セットの参加者の割合として定義されます。
|
出生時から生後72時間まで。
|
|
介入期間中の非侵襲的換気の失敗に関するプロトコル基準を満たす
時間枠：出生後呼吸補助を開始してから最初の 20 分間まで。
|
これは、侵襲的換気（つまり、侵襲的換気）を必要とする基準を満たした分析セット内の参加者の割合として定義されます。
生後72時間以内に気管内チューブ（ETT）を挿入すること。
|
出生後呼吸補助を開始してから最初の 20 分間まで。
|
協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：David Tingay, MBBS FRACP、Royal Children's Hospital
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- POLAR #60303
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
この POLAR 試験の分析のために収集された匿名化されたデータ セットは、主要な結果の公開から 6 か月後に利用できるようになります。
研究プロトコル、統計分析計画、および同意書も利用できます。 データは、david.tingay@rch.org.au および mctc@mcri.edu.au に電子メールを送信することにより、Murdoch Children's Research Institute から入手できます。
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
データをリリースする前に、次のものが必要です。
- 関係者間でデータ転送契約を締結する必要があります。
- MCRI スポンサーシップ委員会は、プロトコルと統計分析計画を見直して承認する必要があります。統計分析計画には、データの使用方法と分析方法を含めて説明する必要があります。
- 関係者間で合意され、署名されるオーサーシップ契約。 契約には、適切な承認に関する詳細が含まれていなければなりません。 著者であることは正当化できないかもしれませんが、何らかの形式の謝辞が要求されます。
- データの提供に関連する追加費用を負担することへの同意。
- 倫理的承認または承認の放棄の証拠。当社側でのデータ転送契約および倫理要件に準拠するため。
データは、MCRI スポンサーシップ委員会が提案された分析計画を承認した、認定された研究機関とのみ共有されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。