Уровни положительного давления в конце выдоха (PEEP) во время реанимации недоношенных новорожденных при рождении (испытание POLAR). (POLAR)
Недоношенным детям часто требуется помощь сразу после рождения, чтобы открыть легкие для воздуха, начать дышать и поддерживать биение сердца. Открытие легких может быть затруднено, и однажды открытые недоразвитые легкие недоношенных детей часто снова схлопываются между каждым вдохом. Чтобы предотвратить это, почти все недоношенные дети получают какую-либо форму механической поддержки дыхания, чтобы облегчить дыхание. Общим для всех видов респираторной поддержки является оказание воздействия, называемого положительным давлением в конце выдоха, или ПДКВ. PEEP подает воздух или смесь воздуха и кислорода в легкие между каждым вдохом, чтобы легкие оставались открытыми и предотвращали их коллапс.
В настоящее время у клиницистов нет достаточных данных о том, какое количество или уровень ПДКВ следует давать при рождении. В результате врачи во всем мире назначают разное количество (или уровни) PEEP недоношенным детям при рождении.
В этом исследовании Исследователи рассмотрят 2 различных подхода к ПДКВ, чтобы помочь недоношенным детям во время их первых вдохов при рождении. На данный момент Следователи не знают, лучше ли одно, чем другое. Один из них — обеспечить одинаковый уровень PEEP для легких. Другой способ заключается в том, чтобы дать высокий уровень ПДКВ при рождении, когда легкие открываются труднее всего, а затем уменьшить ПДКВ позже, когда легкие открыты и ребенок дышит.
У глубоко недоношенных детей существует риск долговременного заболевания легких (хроническое заболевание легких). Чем больше поддержки дыхания требуется недоношенному ребенку, тем выше риск развития хронического заболевания легких. Следователи хотят выяснить, приводит ли один из методов открытия легких ребенка при рождении к тому, что ему требуется меньше поддержки дыхания.
Это исследование было инициировано группой врачей из Австралии, Нидерландов и США, которые ухаживают за недоношенными детьми.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Все дети, рожденные
Исследователи проведут международное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование, чтобы выяснить, следует ли использовать стратегию высокого динамического уровня ПДКВ для поддержки легких во время стабилизации («реанимации») при рождении у крайне недоношенных детей по сравнению с текущей практикой статический уровень ПДКВ снизит уровень смертности или бронхолегочной дисплазии (БЛД).
В этом испытании будут устранены следующие четыре ключевых пробела в знаниях:
- Оценка превосходства индивидуализированного (динамического) ПДКВ над статическим ПДКВ
- Неопределенность в отношении применяемых стратегий давления для поддержки легкого во время стабилизации при рождении, возникающая из-за отсутствия должным образом организованного, хорошо спланированного рандомизированного исследования, специально посвященного важным исходам респираторной поддержки в родильном зале.
- Оптимальная стратегия PEEP для использования
- Определение дифференциальных эффектов PEEP на разных сроках беременности.
В этом исследовании термин ПДКВ относится к доставке положительного давления (через смещенный поток газа) в легкие во время выдоха с помощью любого метода вспомогательной респираторной поддержки, включая:
- Непрерывное положительное прикладное давление (CPAP; метод неинвазивной респираторной поддержки). Во время CPAP никакие другие типы положительного давления не доставляются, поскольку младенец поддерживает дыхательную вентиляцию, используя собственное спонтанное дыхательное усилие. ПДКВ во время СИПАП также называют «постоянным растягивающим давлением».
- Вентиляция с положительным давлением (PPV). Во время PPV PEEP осуществляется между периодами приложения давления надувания (PIP) со скоростью, определяемой врачом. PPV можно доставлять через маску или другой неинвазивный интерфейс (также называемый неинвазивной вентиляцией с положительным давлением; NIPPV) или через эндотрахеальную трубку (часто называемую непрерывной механической вентиляцией; CMV).
- Высокочастотная осцилляторная вентиляция (HFOV) или высокочастотная струйная вентиляция. Это режимы инвазивного PPV, при которых PIP доставляется с очень высокой скоростью (> 120 вдохов в минуту) и с очень небольшими дыхательными объемами. Во время HFOV врач определяет среднее давление в дыхательных путях, которое эквивалентно ПДКВ в других режимах. При высокочастотной струйной вентиляции врач устанавливает ПДКВ аналогично ЦМВ.
Поскольку все эти режимы вентиляции имеют одинаковую цель приложения давления к легкому во время выдоха (обычно для предотвращения коллапса легкого), термин PEEP имеет одинаковый физиологический результат, несмотря на разные методы применения.
Конкретная цель исследования состоит в том, чтобы установить, может ли использование стратегии с высоким динамическим уровнем ПДКВ 8–12 см вод. статическая') стратегия, увеличивает выживаемость без бронхолегочной дисплазии (БЛД) у крайне недоношенных детей, рожденных
Исследователи предполагают, что у недоношенных детей, рожденных
- Увеличение выживаемости без БЛД (основной результат); и
- Снизить частоту распространенных неонатальных заболеваний, таких как отказ от неинвазивной респираторной поддержки в первые 72 часа жизни (вторичный результат).
Это исследование фазы III/IV, две параллельные группы, неслепое, рандомизированное контролируемое, многонациональное, многоцентровое исследование 1:1, сравнивающее динамическое ПДКВ (динамическая группа) со стандартной стратегией ПДКВ (статическая группа).
Вмешательство будет проходить в родильном зале. Период вмешательства будет длиться с момента рождения до 20 минут жизни или перевода из родильного зала в отделение интенсивной терапии (в зависимости от того, что наступит раньше). Период наблюдения продлится до 36 недель PMA (первичная конечная точка) и 24 месяцев скорректированного GA для определения важных долгосрочных исходов в отношении развития нервной системы и дыхания.
Клиническая бригада в родильном зале, осуществляющая ведение зарегистрированных и рандомизированных новорожденных, не будет скрыта/слепа к вмешательству. Клиницисты должны иметь возможность видеть устройство доставки PEEP, чтобы оценить эффективность подачи давления. Координатор исследований/исследовательская группа на месте также не будут замаскированы/слепы к вмешательству, поскольку они будут вводить данные испытаний в систему управления данными.
Исследовательский персонал, базирующийся в центральном координационном центре испытаний (TCC), координационном центре данных (DCCe) и специалист по статистике испытаний, не будет знать о назначенном лечении.
Всего будет набрано 906 младенцев (453 в динамической группе, 453 в статической группе) в более чем 25 центрах набора в Австралии, Европе, Великобритании, на Ближнем Востоке, в Канаде и Северной Америке.
В рамках исследования будут созданы региональные координационные центры (РКЦ) в следующих юрисдикциях:
- Австралия - Детский научно-исследовательский институт Мердока/Королевская женская больница, Мельбурн, Австралия
- Нидерланды - Медицинский центр Амстердамского университета, Нидерланды, ЕС
- Соединенное Королевство — Оксфордский университет / Национальное отделение перинатальной эпидемиологии (NPEU), Оксфорд, Великобритания, и
- Северная Америка - Госпиталь Пенсильванского университета, Пенсильвания, США.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
- Mater Misericordiae
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Австралия
- Women & Childrens Hospital Adelaide
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3021
- Joan Kirner Women & Children's Hospital - VIC
-
Parkville, Victoria, Австралия, 3052
- The Royal Women's Hospital, Melbourne Australia
-
-
Western Australia
-
Subiaco, Western Australia, Австралия, 6008
- King Edward Memorial Hospital
-
-
-
-
-
Feldkirch, Австрия, 6800
- Academic Teaching Hospital
-
-
-
-
-
Florence, Италия
- Careggi Hospital
-
Milan, Италия
- Ospedale Maggiore Policlinico
-
Milan, Италия
- Vittore Buzzi Children's Hospital / Ospedale dei Bambini
-
Rome, Италия
- Gemelli University Hospital
-
-
Milan
-
Monza, Milan, Италия, 20090
- San Gerardo Hospital
-
Varese, Milan, Италия, 21100
- Filippo del Ponte Hospital
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1105
- Amsterdam University Medical Centre
-
Nijmegen, Нидерланды, 6500
- Amalia Children's Hospital Radboudumc
-
Veldhoven, Нидерланды, 5504
- Maxima Medical Centre
-
-
-
-
-
Leicester, Соединенное Королевство
- University Hospitals Leicester
-
-
England
-
Birmingham, England, Соединенное Королевство, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
-
Bristol, England, Соединенное Королевство
- Southmead Hospital
-
Middlesbrough, England, Соединенное Королевство
- James Cook University Hospital
-
-
Scotland
-
Edinburgh, Scotland, Соединенное Королевство, EH16 4SA
- Royal Infirmary Edinburgh
-
Glasgow, Scotland, Соединенное Королевство
- Royal Hospital for Children
-
Wishaw, Scotland, Соединенное Королевство
- University Hospital Wishaw
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
California
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
- Sharp Mary Birch Hospital for Women & Newborns
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Indiana University / Riley Children Health at Indiana University Health
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
-
-
-
Paris, Франция
- Antoine Beclere Medical Center / South Paris University Hospitals
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Младенцы, рожденные между 23 неделями 0 дней и 28 неделями 6 дней PMA (по наилучшей акушерской оценке).
- Получает респираторное вмешательство (реанимацию) при рождении с помощью CPAP и/или вентиляции с положительным давлением в родильном зале для поддержки перехода и/или дыхательной недостаточности, связанной с недоношенностью.
- Имеет ли родитель или другой законный представитель, способный понять документ об информированном согласии и дать согласие от имени участника либо проспективно, либо после рождения и рандомизировать, если пренатальное согласие было невозможно (в центрах, где Комитет по этике разрешает отказ от проспективного согласия).
Критерий исключения:
- Не для активной помощи на основании оценки лечащего врача или решения семьи
- Ожидаемая тяжелая легочная гипоплазия из-за разрыва плодных оболочек
- Серьезная врожденная аномалия или предполагаемая альтернативная причина дыхательной недостаточности
- Отказ от информированного согласия их законного представителя
- Не имеет опекуна, который может дать информированное согласие.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Статическая группа ПДКВ
Подача ПДКВ на уровне 5–6 см H2O через Т-образный реанимационный аппарат с начальной долей вдыхаемого кислорода (FiO2) 0,30 через местный стандартный интерфейс (лицевую маску, носоглоточную трубку или назальный штифт).
Затем FiO2 и другие аспекты респираторной помощи титруются с использованием стандартного алгоритма реанимации.
|
ПДКВ — это подача любого уровня положительного давления в легкие во время выдоха любым методом вспомогательной респираторной поддержки. При вмешательстве в родильном зале ПДКВ будет осуществляться любым из следующих способов:
|
|
Экспериментальный: Динамическая группа ПДКВ
Динамическая подача ПДКВ при 8 см вод. ст. через Т-образный реанимационный аппарат с начальной долей вдыхаемого кислорода (FiO2) 0,30 через местный стандартный интерфейс (лицевая маска, носоглоточная трубка или носовой штифт). Уровни ПДКВ увеличивались ступенчато до 10 и/или 12 см H2O, если необходимо усилить FiO2/респираторную помощь в соответствии со стандартизированным алгоритмом реанимации. Если во время реанимации у младенца обнаруживаются признаки улучшения дыхания, ПДКВ будет снижаться поэтапно на 2 см H2O при каждом снижении, но не ниже 8 см H2O. |
ПДКВ — это подача любого уровня положительного давления в легкие во время выдоха любым методом вспомогательной респираторной поддержки. При вмешательстве в родильном зале ПДКВ будет осуществляться любым из следующих способов:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Распространенность комбинированного исхода либо смерти, либо бронхолегочной дисплазии (БЛД), оцениваемая с помощью стандартного теста на снижение содержания кислорода.
Временное ограничение: В 36 недель постменструального возраста.
|
Это определяется как доля участников в наборе для анализа с подтвержденной датой смерти или диагнозом бронхолегочной дисплазии (БЛД) в возрасте 36 недель после менструального цикла.
|
В 36 недель постменструального возраста.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота/частота неудач при неинвазивной вентиляции в первые 72 часа, оцениваемая по статусу интубации.
Временное ограничение: С момента рождения до 72 часов после рождения.
|
Это определяется как доля участников в наборе для анализа, нуждающихся в инвазивной вентиляции (т.
введение эндотрахеальной трубки (ЭТТ) в течение первых 72 часов после рождения.
|
С момента рождения до 72 часов после рождения.
|
|
Частота/частота смерти в течение первых 10 дней жизни, оцениваемая по дате смерти.
Временное ограничение: С момента рождения до 10 дней после рождения.
|
Это определяется как доля участников аналитической выборки, умерших в течение первых 10 дней после рождения.
|
С момента рождения до 10 дней после рождения.
|
|
Потребность в кислороде ≥50% в течение 3 или более часов подряд в течение первых 72 часов
Временное ограничение: С момента рождения до 72 часов после рождения.
|
Это определяется как самый высокий уровень FiO2, применяемый в течение 3 или более часов подряд в первые 72 часа жизни.
|
С момента рождения до 72 часов после рождения.
|
|
Дополнительное использование кислорода
Временное ограничение: С момента рождения до 10-дневного возраста.
|
Это определяется как самый высокий уровень FiO2 в родильном зале, а затем в возрасте 24, 72, 7 и 10 дней.
|
С момента рождения до 10-дневного возраста.
|
|
Частота/частота потребности в терапии сурфактантом в течение первых 72 часов жизни по оценке статуса терапии сурфактантом.
Временное ограничение: С момента рождения до 72 часов после рождения.
|
Это определяется как доля участников в выборке для анализа, нуждающихся в терапии сурфактантом в течение первых 72 часов после рождения.
|
С момента рождения до 72 часов после рождения.
|
|
Частота/частота неудач лечения в родильном зале, оцениваемая по статусу интубации.
Временное ограничение: С момента рождения до перевода в отделение интенсивной терапии (в течение двух часов после рождения)
|
Это определяется как доля участников в наборе для анализа, которым требуется интубация (т.е.
введение эндотрахеальной трубки (ЭТТ) в родильном зале, но до перевода в отделение интенсивной терапии.
|
С момента рождения до перевода в отделение интенсивной терапии (в течение двух часов после рождения)
|
|
Степень бронхолегочной дисплазии (БЛД) по результатам теста на восстановление кислорода.
Временное ограничение: В 36 недель постменструального возраста.
|
Это определяется как степень бронхолегочной дисплазии (БЛД), назначенная в соответствии с результатами теста на снижение содержания кислорода и режима или респираторной поддержки на 36 неделе ПМА (см. Jensen et al. Am J Resp Crit Care Med 2019; 200: 751-759).
|
В 36 недель постменструального возраста.
|
|
Частота летальных исходов на 36-й неделе ПМА
Временное ограничение: В 36 недель постменструального возраста.
|
Это определяется как смерть на 36-й неделе ПМА (индивидуальный компонент первичного исхода).
|
В 36 недель постменструального возраста.
|
|
Частота бронхолегочной дисплазии (БЛД) на 36-й неделе ПМА
Временное ограничение: В 36 недель постменструального возраста.
|
Это определяется как частота БЛД на 36-й неделе ПМА (отдельный компонент первичного исхода).
|
В 36 недель постменструального возраста.
|
|
Частота возникновения утечек воздуха и/или интерстициальной эмфиземы легких (определяется на рентгенограмме грудной клетки; рентгенограмма) в первые 10 дней после рождения
Временное ограничение: От рождения до 10-дневного возраста.
|
Любая утечка воздуха, определяемая как пневмоторакс, интерстициальная эмфизема легких и/или пневмомедиастимум, диагностированная рентгенологически в течение первых 10 дней после рождения.
|
От рождения до 10-дневного возраста.
|
|
Утечка воздуха
Временное ограничение: Во время пребывания в стационаре в среднем до 36 недель ПМА.
|
Любая утечка воздуха, определяемая как пневмоторакс, интерстициальная эмфизема легких и/или пневмомедиастимум, диагностированная при рентгенологическом исследовании органов грудной клетки.
Утечка воздуха будет кодироваться как возникшая в родильном зале, в первые 10 дней жизни, во время пребывания в больнице и при необходимости дренирования (например, через плевральную дренажную трубку).
|
Во время пребывания в стационаре в среднем до 36 недель ПМА.
|
|
Ретинопатия недоношенных (стадия 3 и выше или требующая лечения)
Временное ограничение: 36-недельная корригированная ПМА.
|
Определяется как ретинопатия недоношенных (стадия 3 или выше или требующая лечения), диагностированная при офтальмологическом обследовании на 36-й неделе корригированной ПМА или ранее.
|
36-недельная корригированная ПМА.
|
|
Значительное повреждение головного мозга (IVH 3 или 4 степени, перивентрикулярная лейкомаляция)
Временное ограничение: 36-недельная корригированная ПМА.
|
Значительное повреждение головного мозга (IVH степени 3 или 4, перивентрикулярная лейкомаляция) на 36-й неделе корригированной ПМА или до нее по оценке УЗИ или МРТ черепа.
|
36-недельная корригированная ПМА.
|
|
Инвазивная вентиляция легких на 10-й день жизни
Временное ограничение: Первые 10 дней после рождения.
|
Частота инвазивной вентиляции (постановка эндотрахеальной трубки более чем на 4 часа) к 7-му и 10-му дню жизни
|
Первые 10 дней после рождения.
|
|
Максимальное значение PEEP, используемое при неинвазивной вентиляции
Временное ограничение: От рождения до 10-дневного возраста.
|
Определяется как самое высокое ПДКВ, использованное при неинвазивной вентиляции в отделении интенсивной терапии новорожденных (после ведения родильного зала) в возрасте 24, 72, 7 и 10 дней.
|
От рождения до 10-дневного возраста.
|
|
Продолжительность респираторной поддержки
Временное ограничение: 36 неделя ПМА.
|
Определяется как общее количество дней всех форм респираторной поддержки (дополнительная оксигенотерапия, неинвазивная и инвазивная вентиляция легких)
|
36 неделя ПМА.
|
|
Послеродовое употребление стероидов
Временное ограничение: 36 неделя ПМА.
|
Определяется как частота проведения одного или нескольких курсов послеродовых стероидов для лечения пограничного расстройства личности.
|
36 неделя ПМА.
|
|
Использование инотропов
Временное ограничение: 36 неделя ПМА.
|
Определяется как частота введения одного или нескольких инотропных средств путем непрерывной инфузии (не в качестве реанимационного средства) в течение более 1 часа.
|
36 неделя ПМА.
|
|
Продолжительность пребывания в больнице
Временное ограничение: До 44 недель ПМА
|
Определяется как общее количество полных дней в больнице, связанных с первичной госпитализацией по поводу преждевременных родов.
|
До 44 недель ПМА
|
|
Потребность в кислороде при выписке домой
Временное ограничение: До 44 недель ПМА
|
Определяется как частота выписки младенцев домой на любой форме оксигенотерапии.
|
До 44 недель ПМА
|
|
Открытый артериальный проток, требующий медикаментозного или хирургического лечения в первые 72 часа
Временное ограничение: Возраст 72 часа.
|
Определяется как частота открытого артериального протока, требующего медикаментозного или хирургического лечения в первые 72 часа.
|
Возраст 72 часа.
|
|
Частота/частота внутрижелудочковых кровоизлияний 3 и 4 степени в течение первых 72 часов жизни, определенных с помощью визуализации.
Временное ограничение: С момента рождения и до 72 часов после рождения.
|
Это определяется как доля участников в наборе анализа, у которых возникло внутрижелудочковое кровоизлияние 3 или 4 степени в течение первых 72 часов после рождения.
|
С момента рождения и до 72 часов после рождения.
|
|
Соответствие критериям протокола при отказе от неинвазивной вентиляции легких в период вмешательства
Временное ограничение: В течение первых 20 минут после начала респираторной поддержки после рождения.
|
Это определяется как доля участников в аналитической выборке, которые соответствовали критериям необходимости инвазивной вентиляции (т.е.
установка эндотрахеальной трубки (ЭТТ) в течение первых 72 часов после рождения.
|
В течение первых 20 минут после начала респираторной поддержки после рождения.
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: David Tingay, MBBS FRACP, Royal Children's Hospital
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Раны и травмы
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Акушерские роды, преждевременные роды
- Осложнения акушерских родов
- Осложнения беременности
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Младенец, Преждевременно, Заболевания
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Торакальные травмы
- Повреждение легких, вызванное вентилятором
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Преждевременные роды
- Травма легких
- Бронхолегочная дисплазия
- Терапия
- Управление дыхательными путями
- Респираторная терапия
- Дыхание, искусственное
- Дыхание положительного давления
Другие идентификационные номера исследования
- POLAR #60303
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Набор деидентифицированных данных, собранный для этого анализа исследования POLAR, будет доступен через шесть месяцев после публикации основного результата.
Также будут доступны протокол исследования, план статистического анализа и формы согласия. Данные можно получить в Детском научно-исследовательском институте Мердока по электронной почте david.tingay@rch.org.au и mctc@mcri.edu.au.
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Перед публикацией каких-либо данных требуется следующее:
- Соглашение о передаче данных должно быть подписано между соответствующими сторонами.
- Спонсорский комитет MCRI должен рассмотреть и утвердить ваш протокол и план статистического анализа, которые должны включать и описывать, как данные будут использоваться и анализироваться.
- Авторское соглашение, которое должно быть согласовано и подписано между соответствующими сторонами. Соглашение должно включать детали относительно надлежащего признания. Авторство может быть неоправданным, но требуется некоторая форма подтверждения.
- Соглашение о покрытии любых дополнительных расходов, связанных с предоставлением данных.
- Свидетельство одобрения этики или отказа от одобрения, чтобы соответствовать соглашению о передаче данных и требованиям этики с нашей стороны.
Данные будут переданы только признанному исследовательскому учреждению, в котором Спонсорский комитет MCRI утвердил предложенный план анализа.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .