COVID-19関連CRSにおける治療的血漿交換単独またはルキソリチニブとの併用
2021年11月30日 更新者：Prisma Health-Upstate
PENNグレード2、3、4サイトカイン放出症候群（CRS）のCOVID-19陽性患者における治療的血漿交換（TPE）単独またはルキソリチニブとの併用の有効性を評価するための介入研究
このプロトコルは、PENNグレード2、3、4のサイトカイン放出症候群（CRS）のCOVID陽性患者における治療的血漿交換（TPE）単独またはルキソリチニブとの併用の有効性を評価します。
サイトカインの急性アフェレシス枯渇と付随する産生抑制の二重介入が、サイトカイン負荷の優れた改善をもたらし、サイトカイン負荷のリバウンドを防ぐのに役立つという仮説が立てられています。
このプロトコルは、将来の調査のための仮説生成のためのパイロット研究 (n = 20) として想定されています。
調査の概要
詳細な説明
2020年のウイルス媒介パンデミックは、重症急性呼吸器症候群（SARS）ウイルスと亜属分類を共有する新規ベータコロナウイルス（COVID-19）に関連しています。 主な感染経路は、呼吸エアロゾル化と汚染された表面接触です。 COVID-19 感染症は、無症候性から呼吸器および多臓器不全まで、幅広い重症度と疾患の症状を特徴としています。 決定的な治療法はありませんが、関連する炎症性分子の全身カスケードに対する認識が高まっており、治療法を探求する道を提供しています。
治療的血漿交換 (TPE) は、血漿の遠心分離または原形質膜ろ過によって多数の病原性抗体および毒性分子を除去するための科学的根拠に基づいた迅速な介入を提供します。 トシリズマブおよびステロイドと組み合わせた TPE は、キメラ抗原受容体 T 細胞療法 (CAR-T) 後の重度のサイトカイン放出症候群 (CRS) の管理に使用され、成功しています。
さまざまな炎症性の優性疾患状態における TPE の考慮の優先順位もよく知られています。 敗血症および多臓器不全の管理のための補助療法への関心が研究されています。 TPE は、最高の支持療法が失敗したにもかかわらず、pH1N1 インフルエンザ A 急性呼吸不全および血行動態ショックを有する 3 人の小児患者にも使用されています。 3人全員が「良好な機能回復」で生き残った。
ルキソリチニブは、ヤヌスキナーゼ (JAK) およびシグナルトランスデューサーおよび転写活性化因子 (STAT) (JAK/STAT) 経路阻害剤であり、真紅性多血症、骨髄線維症、および移植片対宿主病に対して FDA に承認されています。 CAR-T 細胞療法後の CRS のマウスモデルが開発され、インターロイキン-6 (IL-6)、インターフェロン-ガンマ、腫瘍壊死因子 (TNF) アルファの著しい上昇が見られ、ヒト CAR-T 療法によって誘発された CRS を模倣しています。 ルキソリチニブで治療されたマウスは、炎症性サイトカインの臨床的改善と減少を示しました。 Incyte Corporation は、COVID-19 関連のサイトカインストームに対する単剤ルキソリチニブの第 III 相試験を開始する計画を発表しました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
20
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
- Prisma Health
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年～80年 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）アッセイまたは代替の受け入れられた方法論によってCOVID-19に陽性の患者
- PENN クラス 2,3,4 CRS
- O2 sat を 89% 以上に維持するための酸素補給による呼吸不全
- 胸部X線（CXR）またはCTスキャンによる臨床的に陽性の画像で、両側の肺浸潤、スリガラス陰影またはその他のパターンの硬化の証拠があり、COVID感染またはその合併症に関連している可能性が高い
- 年齢 12～80歳
除外基準:
- 妊娠
- 母乳育児
- クラス 3-4 ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 心不全
- 合成疾患修飾抗リウマチ薬（DMARDS）またはIL-6阻害剤またはその他の免疫抑制療法の現在の使用は、以下の5番以外
- -プレドニゾンを超える場合、慢性コルチコステロイドの現在の使用 1日あたり10mgまたは同等
- -臨床的に重大な細菌感染の疑いまたは確認
- 結核（TB）の病歴
- HIVの歴史
- -過敏性腸疾患（IBD）の病歴
- 過去30日以内のJAK阻害剤の使用
- クレアチニンクリアランス 15ml/分未満
- 絶対好中球数 < 1000
- 血小板数 < 50,000
- 治験が治験への参加によって許容できないリスクをもたらす可能性があるという臨床的評価
- COVID-19 誘発性 CRS の別の治験プロトコルへの現在の登録
- ベースラインで酸素補給を必要とする慢性低酸素呼吸不全を伴うステージ 4 の閉塞性肺疾患、またはベースラインで酸素補給を必要とする慢性低酸素呼吸不全を伴う間質性肺疾患 (ILD)
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1 - TPE のみ
TPE、7 日間で 5 回の単一血漿量交換 (毎日 x 2、その後隔日 x 3) で、基礎に凝固障害がある場合はアルブミンまたは新鮮凍結血漿 (FFP) の交換
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TPE、7 日間にわたる 5 回の単一血漿量交換 (毎日 x 2、その後 1 日おき x 3) と、基礎に凝固障害がある場合はアルブミンまたは FFP 置換
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実験的：2 - TPE プラス ルキソリチニブ
TPE、7 日間にわたる 5 回の単一血漿量交換 (毎日 x 2、その後隔日 x 3) アルブミンまたは新鮮凍結血漿 (FFP) の交換 (基礎となる凝固障害がある場合) ルキソリチニブ 5mg po 1 日 2 回 (BID) を最初の前日から開始TPE と継続 BID の合計 14 日間。
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TPE、7 日間にわたる 5 回の単一血漿量交換 (毎日 x 2、その後 1 日おき x 3) と、基礎に凝固障害がある場合はアルブミンまたは FFP 置換
TPE、7 日間にわたる 5 回の単一血漿量交換 (毎日 x 2、その後隔日 x 3) アルブミンまたは FFP 置換によるルキソリチニブ 5mg po BID との併用 最初の TPE の前日から開始し、合計 14 日間 BID を継続.
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインおよび 14 日目の C 反応性タンパク質 (CRP) レベル
時間枠：ベースラインおよび14日目
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ベースラインから研究14日目までにCRPレベルを低下させることとして定義
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ベースラインおよび14日目
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ベースラインおよび 14 日目のサイトカイン レベル
時間枠：ベースラインおよび14日目
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インターロイキン (IL) IL-6 および IL-10 負荷と腫瘍壊死因子 (TNF) 負荷をベースラインから試験 14 日目に減少させることとして定義
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ベースラインおよび14日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：W. Larry Gluck, MD、Prisma Health
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ; HLH Across Speciality Collaboration, UK. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1033-1034. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0. Epub 2020 Mar 16. No abstract available.
- Conti P, Ronconi G, Caraffa A, Gallenga CE, Ross R, Frydas I, Kritas SK. Induction of pro-inflammatory cytokines (IL-1 and IL-6) and lung inflammation by Coronavirus-19 (COVI-19 or SARS-CoV-2): anti-inflammatory strategies. J Biol Regul Homeost Agents. 2020 March-April,;34(2):327-331. doi: 10.23812/CONTI-E.
- Porter D, Frey N, Wood PA, Weng Y, Grupp SA. Grading of cytokine release syndrome associated with the CAR T cell therapy tisagenlecleucel. J Hematol Oncol. 2018 Mar 2;11(1):35. doi: 10.1186/s13045-018-0571-y. Erratum In: J Hematol Oncol. 2018 Jun 13;11(1):81.
- Zhou P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W, Si HR, Zhu Y, Li B, Huang CL, Chen HD, Chen J, Luo Y, Guo H, Jiang RD, Liu MQ, Chen Y, Shen XR, Wang X, Zheng XS, Zhao K, Chen QJ, Deng F, Liu LL, Yan B, Zhan FX, Wang YY, Xiao GF, Shi ZL. A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin. Nature. 2020 Mar;579(7798):270-273. doi: 10.1038/s41586-020-2012-7. Epub 2020 Feb 3. Erratum In: Nature. 2020 Dec;588(7836):E6.
- Jernigan DB; CDC COVID-19 Response Team. Update: Public Health Response to the Coronavirus Disease 2019 Outbreak - United States, February 24, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020 Feb 28;69(8):216-219. doi: 10.15585/mmwr.mm6908e1.
- Xiao X, He X, Li Q, Zhang H, Meng J, Jiang Y, Deng Q, Zhao M. Plasma Exchange Can Be an Alternative Therapeutic Modality for Severe Cytokine Release Syndrome after Chimeric Antigen Receptor-T Cell Infusion: A Case Report. Clin Cancer Res. 2019 Jan 1;25(1):29-34. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1379. Epub 2018 Oct 15.
- Busund R, Koukline V, Utrobin U, Nedashkovsky E. Plasmapheresis in severe sepsis and septic shock: a prospective, randomised, controlled trial. Intensive Care Med. 2002 Oct;28(10):1434-9. doi: 10.1007/s00134-002-1410-7. Epub 2002 Jul 23.
- Rimmer E, Houston BL, Kumar A, Abou-Setta AM, Friesen C, Marshall JC, Rock G, Turgeon AF, Cook DJ, Houston DS, Zarychanski R. The efficacy and safety of plasma exchange in patients with sepsis and septic shock: a systematic review and meta-analysis. Crit Care. 2014 Dec 20;18(6):699. doi: 10.1186/s13054-014-0699-2.
- Patel P, Nandwani V, Vanchiere J, Conrad SA, Scott LK. Use of therapeutic plasma exchange as a rescue therapy in 2009 pH1N1 influenza A--an associated respiratory failure and hemodynamic shock. Pediatr Crit Care Med. 2011 Mar;12(2):e87-9. doi: 10.1097/PCC.0b013e3181e2a569.
- Gluck WL, Callahan SP, Brevetta RA, Stenbit AE, Smith WM, Martin JC, Blenda AV, Arce S, Edenfield WJ. Efficacy of therapeutic plasma exchange in the treatment of penn class 3 and 4 cytokine release syndrome complicating COVID-19. Respir Med. 2020 Dec;175:106188. doi: 10.1016/j.rmed.2020.106188. Epub 2020 Nov 7.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年4月30日
一次修了 (実際)
2020年9月30日
研究の完了 (実際)
2020年12月1日
試験登録日
最初に提出
2020年4月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年5月2日
最初の投稿 (実際)
2020年5月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年12月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年11月30日
最終確認日
2021年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PHU COVID-19-001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
基礎となるすべての個々の参加者の日付 (IPD) が公開されます。
IPD 共有時間枠
2021 年 4 月から 2021 年 12 月まで利用可能
IPD 共有アクセス基準
データは主任研究者から電子メールで要求でき、要求の説明と関連するプロジェクトまたはデータの使用を含める必要があります。
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
- インフォームド コンセント フォーム (ICF)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。