Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Terapeutisk plasmautbyte ensam eller i kombination med ruxolitinib vid covid-19 associerat CRS

30 november 2021 uppdaterad av: Prisma Health-Upstate

Interventionsstudie för att utvärdera effektiviteten av terapeutiskt plasmautbyte (TPE) ensamt eller i kombination med ruxolitinib hos covid-19-positiva patienter med PENN Grad 2, 3, 4 Cytokine Released Syndrome (CRS)

Detta protokoll kommer att utvärdera effekten av Therapeutic Plasma Exchange (TPE) enbart eller i kombination med ruxolitinib hos COVID-positiva patienter med PENN grad 2, 3, 4 cytokinfrisättningssyndrom (CRS). Det antas att dubbel intervention av akut aferetisk utarmning av cytokiner och samtidig undertryckande av produktionen kommer att ge överlägsen förbättring av cytokinbelastningen och hjälpa till att förhindra återhämtning av cytokinbelastningen. Detta protokoll är tänkt som en pilotstudie (n=20) för hypotesgenerering för framtida undersökning.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

En virusmedierad pandemi från 2020 är kopplad till ett nytt Beta Coronavirus (COVID-19) som delar undersläktets klassificering med det allvarliga akuta respiratoriska syndromet (SARS). De dominerande överföringssätten är andningsaerosolisering och kontaminerad ytkontakt. COVID-19-infektion kännetecknas av ett brett spektrum av svårighetsgrad och sjukdomsmanifestationer från asymtomatisk till andnings- och multiorgansvikt. Definitiv behandling saknas, men det finns en ökande medvetenhet om dess associerade systemiska kaskad av inflammatoriska molekyler som erbjuder vägar att utforska terapeutiskt.

Terapeutisk plasmautbyte (TPE) erbjuder en omedelbar och vetenskapligt grundad intervention för att avlägsna en mängd patogena antikroppar och toxiska molekyler genom centrifugalseparation av plasma- eller plasmamembranfiltrering. TPE i kombination med Tocilizumab och steroider har använts framgångsrikt vid behandling av allvarligt cytokinfrisättningssyndrom (CRS) efter chimär antigenreceptor T-cellsterapi (CAR-T).

Företräde för övervägande av TPE i en mängd olika inflammatoriska dominerande sjukdomstillstånd är också välkänd. Intresset för adjuvant behandling för hantering av sepsis och multiorgandysfunktion har studerats. TPE har också använts på tre pediatriska patienter med pH1N1 influensa A akut andningssvikt och hemodynamisk chock trots misslyckande med bästa stödjande vård. Alla tre överlevde med "god funktionell återhämtning".

Ruxolitinib är en Janus kinas (JAK) och signalomvandlare och aktivator av transkription (STAT) (JAK/STAT) pathway-inhibitor som är FDA-godkänd för polycythemia rubra vera, myelofibros och transplantat mot värdsjukdom. En murin modell av CRS efter CAR-T cellulär terapi har utvecklats som visar markant förhöjning av interleukin-6 (IL-6), interferon-gamma, tumörnekrosfaktor (TNF) alfa-härmar human CAR-T-terapi inducerad CRS. Ruxolitinib-behandlade möss visade klinisk förbättring och minskning av inflammatoriska cytokiner. Incyte Corporation har tillkännagivit planer på att lansera en fas III-studie av ruxolitinib som enstaka medel mot covid-19 associerad cytokinstorm.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

20

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
        • Prisma Health

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 år till 80 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter positiva för covid-19 genom polymeraskedjereaktion (PCR) analys eller alternativ accepterad metod
  2. PENN klass 2,3,4 CRS
  3. Andningsinsufficiens med tillskott av syre för att bibehålla O2 var mer än 89 %
  4. Kliniskt positiv avbildning genom lungröntgen (CXR) eller CT-skanning med tecken på bilaterala lunginfiltrat, opacifiering av slipat glas eller annat konsolideringsmönster som sannolikt är kopplat till covid-infektion eller komplikation därav
  5. Ålder 12-80 år

Exklusions kriterier:

  1. Graviditet
  2. Amning
  3. Klass 3-4 New York Heart Association (NYHA) hjärtsvikt
  4. Nuvarande användning av syntetiska sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARDS) eller IL-6-hämmare eller andra immunsuppressiva terapier utanför nummer fem nedan
  5. Nuvarande användning av kroniska kortikosteroider om det överstiger prednison 10 mg per dag eller motsvarande
  6. Misstänkt eller bekräftad kliniskt signifikant bakterieinfektion
  7. Historien om tuberkulos (TB)
  8. Historia om HIV
  9. Historia av irritabel tarmsjukdom (IBD)
  10. Användning av JAK-hämmare inom de senaste 30 dagarna
  11. Kreatininclearance mindre än 15 ml/min
  12. Absolut antal neutrofiler < 1000
  13. Trombocytantal < 50 000
  14. Klinisk bedömning av att studien kan utgöra en oacceptabel risk genom att delta i studien
  15. Nuvarande registrering på ett annat undersökningsprotokoll för covid-19-inducerad CRS
  16. Fas 4 obstruktiv lungsjukdom med kronisk hypoxisk andningssvikt som kräver extra O2 vid baslinjen, eller interstitiell lungsjukdom (ILD) med kronisk hypoxisk andningssvikt som kräver extra O2 vid baslinjen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 1 - TPE Ensam
TPE, fem enstaka plasmavolymbyten under 7 dagar (varje dag x 2 sedan varannan dag x 3) med albumin eller färskfryst plasma (FFP) om underliggande koagulopati
Procedur: Terapeutisk plasmautbyte
TPE, fem enstaka plasmavolymbyten under 7 dagar (varje dag x 2 sedan varannan dag x 3) med albumin eller FFP-ersättning om underliggande koagulopati
Experimentell: 2 - TPE Plus Ruxolitinib
TPE, fem enstaka plasmavolymbyten under 7 dagar (varje dag x 2 sedan varannan dag x 3) med albumin eller färskfryst plasma (FFP) om underliggande koagulopati kombinerat med ruxolitinib 5 mg po två gånger dagligen (BID) med början dagen före den första TPE och fortsatt BID i totalt 14 dagar.
Procedur: Terapeutisk plasmautbyte
TPE, fem enstaka plasmavolymbyten under 7 dagar (varje dag x 2 sedan varannan dag x 3) med albumin eller FFP-ersättning om underliggande koagulopati
Läkemedel: Ruxolitinib
TPE, fem enstaka plasmavolymbyten under 7 dagar (varje dag x 2 sedan varannan dag x 3) med albumin eller FFP-ersättning om underliggande koagulopati kombinerat med ruxolitinib 5 mg po BID början dagen före första TPE och fortsatt BID i totalt 14 dagar .
Andra namn:
  • Terapeutisk plasmautbyte

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
C-reaktivt protein (CRP) nivåer vid baslinjen och dag 14
Tidsram: Baslinje och dag 14
Definierat som att sänka CRP-nivån från baslinjen till studiedag 14
Baslinje och dag 14
Cytokinnivåer vid baslinjen och dag 14
Tidsram: Baslinje och dag 14
Definierat som en minskning av belastningen av interleukin (IL) IL-6 och IL-10 och belastningen av tumörnekrosfaktor (TNF) från baslinjen till studiedag 14
Baslinje och dag 14

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Prisma Health-Upstate

Utredare

  • Huvudutredare: W. Larry Gluck, MD, Prisma Health

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 april 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

30 september 2020

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 april 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 maj 2020

Första postat (Faktisk)

5 maj 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 december 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 november 2021

Senast verifierad

1 november 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PHU COVID-19-001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Alla individuella deltagardatum (IPD) som ligger bakom resulterar i en publikation.

Tidsram för IPD-delning

Tillgänglig april 2021 till december 2021

Kriterier för IPD Sharing Access

Data kan begäras från huvudutredaren via e-post och bör innehålla en beskrivning av begäran och det tillhörande projektet eller användningen av uppgifterna.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analysplan (SAP)
  • Informerat samtycke (ICF)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på COVID-19

Kliniska prövningar på Terapeutisk plasmautbyte

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera