Therapeutische plasma-uitwisseling alleen of in combinatie met Ruxolitinib bij COVID-19-geassocieerde CRS
30 november 2021 bijgewerkt door: Prisma Health-Upstate
Interventionele studie om de werkzaamheid van therapeutische plasma-uitwisseling (TPE) alleen of in combinatie met ruxolitinib te evalueren bij COVID-19-positieve patiënten met PENN graad 2, 3, 4 Cytokine Released Syndrome (CRS)
Dit protocol zal de werkzaamheid evalueren van Therapeutic Plasma Exchange (TPE) alleen of in combinatie met ruxolitinib bij COVID-positieve patiënten met PENN graad 2, 3, 4 cytokine release syndrome (CRS).
Er wordt verondersteld dat een dubbele interventie van acute aferetische uitputting van cytokines en gelijktijdige onderdrukking van de productie een superieure verbetering van de cytokinebelasting zal opleveren en zal helpen om rebound van de cytokinebelasting te voorkomen.
Dit protocol is bedoeld als een pilootstudie (n=20) voor het genereren van hypothesen voor toekomstig onderzoek.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Een viraal gemedieerde pandemie van 2020 is gekoppeld aan een nieuw bètacoronavirus (COVID-19) dat een onderklasse deelt met het SARS-virus (Severe Acute Respiratory Syndrome). De belangrijkste overdrachtswijzen zijn aërosolvorming via de luchtwegen en contact met besmette oppervlakken. COVID-19-infectie wordt gekenmerkt door een breed scala aan ernst en ziekteverschijnselen, van asymptomatisch tot respiratoir en multi-orgaanfalen. Definitieve behandeling ontbreekt, maar er is een toenemend bewustzijn van de bijbehorende systemische cascade van ontstekingsmoleculen die mogelijkheden biedt om therapeutisch te verkennen.
Therapeutische plasma-uitwisseling (TPE) biedt een onmiddellijke en wetenschappelijk onderbouwde interventie voor de verwijdering van een groot aantal pathogene antilichamen en toxische moleculen door centrifugale scheiding van plasma of plasmamembraanfiltratie. TPE in combinatie met Tocilizumab en steroïden is met succes gebruikt bij de behandeling van ernstig cytokine-afgiftesyndroom (CRS) na chimere antigeenreceptor-T-celtherapie (CAR-T).
Voorrang voor overweging van TPE bij een verscheidenheid aan inflammatoire dominante ziektetoestanden is ook algemeen bekend. Er is onderzoek gedaan naar de belangstelling voor adjuvante behandeling voor de behandeling van sepsis en disfunctie van meerdere organen. TPE is ook gebruikt bij drie pediatrische patiënten met pH1N1 influenza A acuut ademhalingsfalen en hemodynamische shock ondanks het falen van de beste ondersteunende zorg. Alle drie overleefden ze met "goed functioneel herstel".
Ruxolitinib is een Janus-kinase (JAK) en signaaltransducer en activator van transcriptie (STAT) (JAK/STAT) pathway-remmer die door de FDA is goedgekeurd voor polycythaemia rubra vera, myelofibrose en graft-versus-hostziekte. Er is een murien model van CRS ontwikkeld na cellulaire CAR-T-therapie die een duidelijke verhoging van interleukine-6 (IL-6), interferon-gamma, tumornecrosefactor (TNF) alfa nabootst die CRS nabootst die door humane CAR-T-therapie is geïnduceerd. Met ruxolitinib behandelde muizen vertoonden klinische verbetering en afname van inflammatoire cytokines. Incyte Corporation heeft plannen aangekondigd voor de lancering van een fase III-studie met ruxolitinib als monotherapie voor de met COVID-19 geassocieerde cytokinestorm.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
20
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
- Prisma Health
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
12 jaar tot 80 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten positief voor COVID-19 door polymerase kettingreactie (PCR) assay of alternatieve geaccepteerde methodologie
- PENN klasse 2,3,4 CRS
- Ademhalingsinsufficiëntie met aanvullende zuurstof om O2-verzadiging hoger dan 89% te houden
- Klinisch positieve beeldvorming door thoraxfoto (CXR) of CT-scan met bewijs van bilaterale longinfiltraten, vertroebeling van het matglas of een ander consolidatiepatroon leek waarschijnlijk verband te houden met COVID-infectie of een complicatie daarvan
- Leeftijd 12-80 jaar
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap
- Borstvoeding
- Klasse 3-4 New York Heart Association (NYHA) hartfalen
- Huidig gebruik van synthetische ziektemodificerende antireumatische geneesmiddelen (DMARDS) of IL-6-remmers of andere immunosuppressieve therapieën buiten nummer vijf hieronder
- Huidig gebruik van chronische corticosteroïden indien meer dan 10 mg prednison per dag of equivalent
- Vermoedelijke of bevestigde klinisch significante bacteriële infectie
- Geschiedenis van tuberculose (tbc)
- Geschiedenis van HIV
- Geschiedenis van prikkelbare darmziekte (IBD)
- JAK-remmergebruik in de afgelopen 30 dagen
- Creatinineklaring minder dan 15 ml/min
- Absoluut aantal neutrofielen < 1000
- Aantal bloedplaatjes < 50.000
- Klinische beoordeling dat het onderzoek een onaanvaardbaar risico zou kunnen vormen door deelname aan het onderzoek
- Huidige inschrijving op een ander onderzoeksprotocol voor COVID-19-geïnduceerde CRS
- Stadium 4 obstructieve longziekte met chronisch hypoxische respiratoire insufficiëntie waarvoor aanvullende O2 nodig is bij baseline, of interstitiële longziekte (ILD) met chronisch hypoxische respiratoire insufficiëntie waarvoor aanvullende O2 nodig is bij baseline
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 1 - Alleen TPE
TPE, vijf enkele plasmavolume-uitwisselingen gedurende 7 dagen (elke dag x 2 dan om de dag x 3) met vervanging van albumine of vers ingevroren plasma (FFP) als onderliggende coagulopathie
|
TPE, vijf enkele plasmavolume-uitwisselingen gedurende 7 dagen (elke dag x 2 dan om de dag x 3) met albumine- of FFP-vervanging bij onderliggende coagulopathie
|
|
Experimenteel: 2 - TPE Plus Ruxolitinib
TPE, vijf enkelvoudige plasmavolume-uitwisselingen gedurende 7 dagen (elke dag x 2 dan om de dag x 3) met albumine of vers ingevroren plasma (FFP)-vervanging als onderliggende coagulopathie gecombineerd met ruxolitinib 5 mg oraal tweemaal daags (BID) begindag vóór de eerste TPE en doorlopend BOD voor in totaal 14 dagen.
|
TPE, vijf enkele plasmavolume-uitwisselingen gedurende 7 dagen (elke dag x 2 dan om de dag x 3) met albumine- of FFP-vervanging bij onderliggende coagulopathie
TPE, vijf enkelvoudige plasmavolume-uitwisselingen gedurende 7 dagen (elke dag x 2 dan om de dag x 3) met albumine- of FFP-vervanging indien onderliggende coagulopathie gecombineerd met ruxolitinib 5 mg po BID begindag voorafgaand aan eerste TPE en voortgezette BID gedurende in totaal 14 dagen .
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
C-reactieve proteïne (CRP) niveaus bij baseline en dag 14
Tijdsspanne: Basislijn en op dag 14
|
Gedefinieerd als het verlagen van het CRP-niveau vanaf baseline tot studiedag 14
|
Basislijn en op dag 14
|
|
Cytokine-niveaus bij baseline en dag 14
Tijdsspanne: Basislijn en op dag 14
|
Gedefinieerd als het verminderen van de interleukine (IL) IL-6- en IL-10-belasting en de tumornecrosefactor (TNF)-belasting vanaf baseline tot studiedag 14
|
Basislijn en op dag 14
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: W. Larry Gluck, MD, Prisma Health
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ; HLH Across Speciality Collaboration, UK. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1033-1034. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0. Epub 2020 Mar 16. No abstract available.
- Conti P, Ronconi G, Caraffa A, Gallenga CE, Ross R, Frydas I, Kritas SK. Induction of pro-inflammatory cytokines (IL-1 and IL-6) and lung inflammation by Coronavirus-19 (COVI-19 or SARS-CoV-2): anti-inflammatory strategies. J Biol Regul Homeost Agents. 2020 March-April,;34(2):327-331. doi: 10.23812/CONTI-E.
- Porter D, Frey N, Wood PA, Weng Y, Grupp SA. Grading of cytokine release syndrome associated with the CAR T cell therapy tisagenlecleucel. J Hematol Oncol. 2018 Mar 2;11(1):35. doi: 10.1186/s13045-018-0571-y. Erratum In: J Hematol Oncol. 2018 Jun 13;11(1):81.
- Zhou P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W, Si HR, Zhu Y, Li B, Huang CL, Chen HD, Chen J, Luo Y, Guo H, Jiang RD, Liu MQ, Chen Y, Shen XR, Wang X, Zheng XS, Zhao K, Chen QJ, Deng F, Liu LL, Yan B, Zhan FX, Wang YY, Xiao GF, Shi ZL. A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin. Nature. 2020 Mar;579(7798):270-273. doi: 10.1038/s41586-020-2012-7. Epub 2020 Feb 3. Erratum In: Nature. 2020 Dec;588(7836):E6.
- Jernigan DB; CDC COVID-19 Response Team. Update: Public Health Response to the Coronavirus Disease 2019 Outbreak - United States, February 24, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020 Feb 28;69(8):216-219. doi: 10.15585/mmwr.mm6908e1.
- Xiao X, He X, Li Q, Zhang H, Meng J, Jiang Y, Deng Q, Zhao M. Plasma Exchange Can Be an Alternative Therapeutic Modality for Severe Cytokine Release Syndrome after Chimeric Antigen Receptor-T Cell Infusion: A Case Report. Clin Cancer Res. 2019 Jan 1;25(1):29-34. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1379. Epub 2018 Oct 15.
- Busund R, Koukline V, Utrobin U, Nedashkovsky E. Plasmapheresis in severe sepsis and septic shock: a prospective, randomised, controlled trial. Intensive Care Med. 2002 Oct;28(10):1434-9. doi: 10.1007/s00134-002-1410-7. Epub 2002 Jul 23.
- Rimmer E, Houston BL, Kumar A, Abou-Setta AM, Friesen C, Marshall JC, Rock G, Turgeon AF, Cook DJ, Houston DS, Zarychanski R. The efficacy and safety of plasma exchange in patients with sepsis and septic shock: a systematic review and meta-analysis. Crit Care. 2014 Dec 20;18(6):699. doi: 10.1186/s13054-014-0699-2.
- Patel P, Nandwani V, Vanchiere J, Conrad SA, Scott LK. Use of therapeutic plasma exchange as a rescue therapy in 2009 pH1N1 influenza A--an associated respiratory failure and hemodynamic shock. Pediatr Crit Care Med. 2011 Mar;12(2):e87-9. doi: 10.1097/PCC.0b013e3181e2a569.
- Gluck WL, Callahan SP, Brevetta RA, Stenbit AE, Smith WM, Martin JC, Blenda AV, Arce S, Edenfield WJ. Efficacy of therapeutic plasma exchange in the treatment of penn class 3 and 4 cytokine release syndrome complicating COVID-19. Respir Med. 2020 Dec;175:106188. doi: 10.1016/j.rmed.2020.106188. Epub 2020 Nov 7.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
30 april 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 september 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 april 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 mei 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
5 mei 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
2 december 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 november 2021
Laatst geverifieerd
1 november 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Coronavirus-infecties
- Coronaviridae-infecties
- Nidovirales-infecties
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Luchtweginfecties
- Ziekten van de luchtwegen
- Longontsteking, viraal
- Longontsteking
- Longziekten
- Systemisch ontstekingsreactiesyndroom
- Ontsteking
- Ziekte
- Schok
- COVID-19
- Syndroom
- Cytokine Release Syndroom
Andere studie-ID-nummers
- PHU COVID-19-001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
Alle individuele deelnemersdata (IPD) die ten grondslag liggen aan resultaten in een publicatie.
IPD-tijdsbestek voor delen
Beschikbaar van april 2021 tot december 2021
IPD-toegangscriteria voor delen
Gegevens kunnen via e-mail worden opgevraagd bij de Hoofdonderzoeker en dienen een beschrijving van het verzoek en het bijbehorende project of gebruik van de gegevens te bevatten.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- Leerprotocool
- Statistisch Analyse Plan (SAP)
- Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .