Terapeuttinen plasmanvaihto yksin tai yhdessä ruksolitinibin kanssa COVID-19:ään liittyvässä CRS:ssä
tiistai 30. marraskuuta 2021 päivittänyt: Prisma Health-Upstate
Interventiotutkimus terapeuttisen plasmanvaihdon (TPE) tehokkuuden arvioimiseksi yksin tai yhdessä ruksolitinibin kanssa COVID-19-positiivisilla potilailla, joilla on PENN Grade 2, 3, 4 sytokiinin vapautumisoireyhtymä (CRS)
Tämä protokolla arvioi terapeuttisen plasmanvaihdon (TPE) tehokkuutta yksinään tai yhdessä ruksolitinibin kanssa COVID-positiivisilla potilailla, joilla on PENN-asteen 2, 3, 4 sytokiinin vapautumisoireyhtymä (CRS).
Oletetaan, että sytokiinien akuutin afereettisen ehtymisen ja samanaikaisen tuotannon suppression kaksoisinterventio parantaa sytokiinikuormitusta ja auttaa estämään sytokiinikuormituksen palautumista.
Tämä protokolla on suunniteltu pilottitutkimukseksi (n=20) hypoteesien luomiseksi tulevaa tutkimusta varten.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vuoden 2020 virusvälitteinen pandemia liittyy uuteen beetakoronavirukseen (COVID-19), jolla on yhteinen alalajittelu SARS-viruksen kanssa. Vallitsevia tartuntatapoja ovat hengitysteiden aerosolisaatio ja kontaminoituneen pinnan kosketus. COVID-19-infektiolle on tunnusomaista laaja valikoima vaikeusasteita ja taudin ilmenemismuotoja oireettomuudesta hengityselinten ja useiden elinten vajaatoimintaan. Lopullinen hoito puuttuu, mutta tietoisuus siihen liittyvästä systeemisestä tulehduksellisten molekyylien sarjasta, joka tarjoaa mahdollisuuksia tutkia terapeuttisesti, kasvaa.
Terapeuttinen plasmanvaihto (TPE) tarjoaa välittömän ja tieteellisesti perustellun toimenpiteen monien patogeenisten vasta-aineiden ja myrkyllisten molekyylien poistamiseksi plasman keskipakoerottelulla tai plasmakalvosuodatuksella. TPE:tä yhdessä tocilitsumabin ja steroidien kanssa on käytetty menestyksekkäästi vakavan sytokiinin vapautumisoireyhtymän (CRS) hoidossa kimeerisen antigeenireseptorin T-soluterapian (CAR-T) jälkeen.
TPE:n huomioimisen etusija useissa tulehduksellisissa vallitsevissa sairaustiloissa tunnetaan myös hyvin. Kiinnostusta adjuvanttihoitoon sepsiksen ja usean elimen toimintahäiriön hoidossa on tutkittu. TPE:tä on käytetty myös kolmella lapsipotilaalla, joilla on pH1N1-influenssa A akuutti hengitysvajaus ja hemodynaaminen sokki parhaan tukihoidon epäonnistumisesta huolimatta. Kaikki kolme selvisivät "hyvästä toiminnallisesta palautumisesta".
Ruksolitinibi on Janus-kinaasi (JAK) ja signaalimuunnin ja transkriptioreitin (STAT) (JAK/STAT) aktivaattori, joka on FDA:n hyväksymä polycythemia rubra vera, myelofibroosi ja graft versus host -sairaus. CAR-T-soluterapian jälkeen on kehitetty hiiren CRS-malli, joka osoittaa interleukiini-6:n (IL-6), interferoni-gamman, tuumorinekroositekijän (TNF) alfan merkittävän nousun, joka matkii ihmisen CAR-T-hoidon aiheuttamaa CRS:ää. Ruksolitinibillä hoidetuilla hiirillä osoitti tulehduksellisten sytokiinien kliinistä paranemista ja vähenemistä. Incyte Corporation on ilmoittanut aikovansa käynnistää vaiheen III kokeen ruksolitinibistä yksinään COVID-19-sytokiinimyrskyä varten.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
20
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Yhdysvallat, 29605
- Prisma Health
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
12 vuotta - 80 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat positiivisia COVID-19:lle polymeraasiketjureaktiotestillä (PCR) tai vaihtoehtoisella hyväksytyllä menetelmällä
- PENN luokka 2,3,4 CRS
- Hengitysvajaus lisähapella ylläpitämään O2-pitoisuutta yli 89 %
- Kliinisesti positiivinen kuvantaminen rintakehän röntgenkuvauksella (CXR) tai CT-skannauksella, jossa on todisteita kahdenvälisistä keuhkoinfiltraateista, hiomalasien samentumisesta tai muusta konsolidoitumiskuviosta, jonka uskotaan liittyvän COVID-infektioon tai sen komplikaatioon
- Ikä 12-80 vuotta
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus
- Imetys
- Luokka 3-4 New York Heart Associationin (NYHA) sydämen vajaatoiminta
- Synteettisten sairautta modifioivien reumalääkkeiden (DMARDS) tai IL-6:n estäjien tai muiden immunosuppressiivisten hoitojen nykyinen käyttö viidennen alla
- Kroonisten kortikosteroidien nykyinen käyttö, jos yli prednisonia 10 mg päivässä tai vastaavaa
- Epäilty tai vahvistettu kliinisesti merkittävä bakteeri-infektio
- Tuberkuloosin (TB) historia
- HIV:n historia
- Aiempi ärtyvän suolen sairaus (IBD)
- JAK-estäjän käyttö viimeisen 30 päivän aikana
- Kreatiniinipuhdistuma alle 15 ml/min
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1000
- Verihiutaleiden määrä < 50 000
- Kliininen arvio siitä, että tutkimukseen osallistuminen voi aiheuttaa kohtuuttoman riskin
- Tällä hetkellä ilmoittautuminen toiseen tutkimusprotokollaan COVID-19:n aiheuttamaa CRS:ää varten
- Vaiheen 4 obstruktiivinen keuhkosairaus, johon liittyy krooninen hypoksinen hengitysvajaus, joka vaatii lisähappipitoisuutta lähtötilanteessa, tai interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), johon liittyy krooninen hypoksinen hengitysvajaus, joka vaatii lisähappipitoisuutta lähtötilanteessa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1 - TPE yksin
TPE, viisi yksittäistä plasmatilavuuden vaihtoa 7 päivän aikana (joka päivä x 2 sitten joka toinen päivä x 3) albumiinin tai tuoreen pakastetun plasman (FFP) korvauksella, jos taustalla on koagulopatia
|
TPE, viisi yksittäistä plasmatilavuuden vaihtoa 7 päivän aikana (joka päivä x 2 sitten joka toinen päivä x 3) albumiinin tai FFP-korvauksen kanssa, jos taustalla on koagulopatia
|
|
Kokeellinen: 2 - TPE Plus ruksolitinibi
TPE, viisi yksittäistä plasmatilavuuden vaihtoa 7 päivän aikana (joka päivä x 2 sitten joka toinen päivä x 3) albumiinin tai tuoreen pakastetun plasman (FFP) korvaamiseksi, jos taustalla on koagulopatia yhdistettynä ruksolitinibiin 5 mg po kahdesti päivässä (BID) alkavana päivänä ennen ensimmäistä TPE ja jatkuva BID yhteensä 14 päivää.
|
TPE, viisi yksittäistä plasmatilavuuden vaihtoa 7 päivän aikana (joka päivä x 2 sitten joka toinen päivä x 3) albumiinin tai FFP-korvauksen kanssa, jos taustalla on koagulopatia
TPE, viisi yksittäistä plasmatilavuuden vaihtoa 7 päivän aikana (joka päivä x 2 sitten joka toinen päivä x 3) albumiini- tai FFP-korvauksella, jos taustalla on koagulopatia yhdistettynä ruksolitinibiin 5 mg po kahdesti vuorokaudessa ensimmäistä TPE:tä edeltävänä päivänä ja jatkuva BID yhteensä 14 päivää .
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
C-reaktiivisen proteiinin (CRP) tasot lähtötilanteessa ja päivänä 14
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja päivänä 14
|
Määritelty CRP-tason alentamiseksi lähtötasosta tutkimuspäivään 14
|
Lähtötilanteessa ja päivänä 14
|
|
Sytokiinitasot lähtötilanteessa ja päivänä 14
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja päivänä 14
|
Määritelty vähentämään interleukiinin (IL) IL-6- ja IL-10-kuormaa ja tuumorinekroositekijän (TNF) kuormitusta lähtötasosta tutkimuspäivään 14
|
Lähtötilanteessa ja päivänä 14
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: W. Larry Gluck, MD, Prisma Health
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ; HLH Across Speciality Collaboration, UK. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1033-1034. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0. Epub 2020 Mar 16. No abstract available.
- Conti P, Ronconi G, Caraffa A, Gallenga CE, Ross R, Frydas I, Kritas SK. Induction of pro-inflammatory cytokines (IL-1 and IL-6) and lung inflammation by Coronavirus-19 (COVI-19 or SARS-CoV-2): anti-inflammatory strategies. J Biol Regul Homeost Agents. 2020 March-April,;34(2):327-331. doi: 10.23812/CONTI-E.
- Porter D, Frey N, Wood PA, Weng Y, Grupp SA. Grading of cytokine release syndrome associated with the CAR T cell therapy tisagenlecleucel. J Hematol Oncol. 2018 Mar 2;11(1):35. doi: 10.1186/s13045-018-0571-y. Erratum In: J Hematol Oncol. 2018 Jun 13;11(1):81.
- Zhou P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W, Si HR, Zhu Y, Li B, Huang CL, Chen HD, Chen J, Luo Y, Guo H, Jiang RD, Liu MQ, Chen Y, Shen XR, Wang X, Zheng XS, Zhao K, Chen QJ, Deng F, Liu LL, Yan B, Zhan FX, Wang YY, Xiao GF, Shi ZL. A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin. Nature. 2020 Mar;579(7798):270-273. doi: 10.1038/s41586-020-2012-7. Epub 2020 Feb 3. Erratum In: Nature. 2020 Dec;588(7836):E6.
- Jernigan DB; CDC COVID-19 Response Team. Update: Public Health Response to the Coronavirus Disease 2019 Outbreak - United States, February 24, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020 Feb 28;69(8):216-219. doi: 10.15585/mmwr.mm6908e1.
- Xiao X, He X, Li Q, Zhang H, Meng J, Jiang Y, Deng Q, Zhao M. Plasma Exchange Can Be an Alternative Therapeutic Modality for Severe Cytokine Release Syndrome after Chimeric Antigen Receptor-T Cell Infusion: A Case Report. Clin Cancer Res. 2019 Jan 1;25(1):29-34. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1379. Epub 2018 Oct 15.
- Busund R, Koukline V, Utrobin U, Nedashkovsky E. Plasmapheresis in severe sepsis and septic shock: a prospective, randomised, controlled trial. Intensive Care Med. 2002 Oct;28(10):1434-9. doi: 10.1007/s00134-002-1410-7. Epub 2002 Jul 23.
- Rimmer E, Houston BL, Kumar A, Abou-Setta AM, Friesen C, Marshall JC, Rock G, Turgeon AF, Cook DJ, Houston DS, Zarychanski R. The efficacy and safety of plasma exchange in patients with sepsis and septic shock: a systematic review and meta-analysis. Crit Care. 2014 Dec 20;18(6):699. doi: 10.1186/s13054-014-0699-2.
- Patel P, Nandwani V, Vanchiere J, Conrad SA, Scott LK. Use of therapeutic plasma exchange as a rescue therapy in 2009 pH1N1 influenza A--an associated respiratory failure and hemodynamic shock. Pediatr Crit Care Med. 2011 Mar;12(2):e87-9. doi: 10.1097/PCC.0b013e3181e2a569.
- Gluck WL, Callahan SP, Brevetta RA, Stenbit AE, Smith WM, Martin JC, Blenda AV, Arce S, Edenfield WJ. Efficacy of therapeutic plasma exchange in the treatment of penn class 3 and 4 cytokine release syndrome complicating COVID-19. Respir Med. 2020 Dec;175:106188. doi: 10.1016/j.rmed.2020.106188. Epub 2020 Nov 7.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 30. huhtikuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 30. syyskuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. joulukuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 20. huhtikuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 2. toukokuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 5. toukokuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 2. joulukuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 30. marraskuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. marraskuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Keuhkosairaudet
- Systeeminen tulehdusvasteen oireyhtymä
- Tulehdus
- Sairaus
- Shokki
- COVID-19
- Oireyhtymä
- Sytokiinien vapautumisoireyhtymä
Muut tutkimustunnusnumerot
- PHU COVID-19-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Kaikki yksittäisten osallistujien päivämäärät (IPD), jotka ovat taustalla, johtavat julkaisuun.
IPD-jaon aikakehys
Saatavilla huhtikuusta 2021 joulukuuhun 2021
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Tietoja voidaan pyytää päätutkijalta sähköpostitse, ja niiden tulee sisältää kuvaus pyynnöstä ja siihen liittyvästä projektista tai tietojen käytöstä.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
- Ilmoitettu suostumuslomake (ICF)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .