Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Терапевтический плазмаферез отдельно или в комбинации с руксолитинибом при СВК, связанном с COVID-19

30 ноября 2021 г. обновлено: Prisma Health-Upstate

Интервенционное исследование для оценки эффективности терапевтического плазмафереза ​​(ТПО) отдельно или в комбинации с руксолитинибом у пациентов с положительным результатом на COVID-19 с синдромом высвобождения цитокинов (СВЦ) 2, 3, 4 степени по шкале PENN

В этом протоколе будет оцениваться эффективность терапевтического плазмафереза ​​(ТПО) отдельно или в комбинации с руксолитинибом у пациентов с COVID-положительным статусом 2, 3, 4 степени синдрома высвобождения цитокинов (СВЦ) по PENN. Предполагается, что двойное вмешательство острого аферетического истощения цитокинов и сопутствующего подавления продукции приведет к превосходному улучшению цитокиновой нагрузки и поможет предотвратить ее восстановление. Этот протокол задуман как экспериментальное исследование (n = 20) для выработки гипотез для будущих исследований.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Вирусно-опосредованная пандемия 2020 года связана с новым бета-коронавирусом (COVID-19), имеющим классификацию подрода с вирусом тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС). Преобладающими путями передачи являются респираторный аэрозоль и контакт с загрязненными поверхностями. Инфекция COVID-19 характеризуется широким диапазоном тяжести и проявлений заболевания от бессимптомного течения до дыхательной и полиорганной недостаточности. Окончательное лечение отсутствует, но растет понимание связанного с ним системного каскада воспалительных молекул, который предлагает возможности для терапевтических исследований.

Терапевтический плазмаферез (ТПЭ) предлагает немедленное и научно обоснованное вмешательство для удаления множества патогенных антител и токсических молекул путем центробежного отделения плазмы или фильтрации через плазматические мембраны. TPE в сочетании с тоцилизумабом и стероидами успешно используется для лечения тяжелого синдрома высвобождения цитокинов (CRS) после терапии Т-клетками с химерными антигенными рецепторами (CAR-T).

Также хорошо известна приоритетность рассмотрения ТПО при различных состояниях с доминирующим воспалительным процессом. Был изучен интерес к адъювантному лечению сепсиса и полиорганной дисфункции. ТПЭ также применяли у трех педиатрических пациентов с острой дыхательной недостаточностью и гемодинамическим шоком, вызванным гриппом А pH1N1, несмотря на неэффективность наилучшей поддерживающей терапии. Все трое выжили с «хорошим функциональным восстановлением».

Руксолитиниб является ингибитором пути янус-киназы (JAK) и сигнального преобразователя и активатора транскрипции (STAT) (JAK/STAT), который одобрен FDA для лечения истинной красной полицитемии, миелофиброза и реакции «трансплантат против хозяина». Была разработана мышиная модель CRS после клеточной терапии CAR-T, показывающая заметное повышение уровня интерлейкина-6 (IL-6), гамма-интерферона, фактора некроза опухоли (TNF) альфа, имитирующее CRS, вызванное терапией CAR-T у человека. У мышей, получавших руксолитиниб, наблюдалось клиническое улучшение и снижение уровня воспалительных цитокинов. Корпорация Incyte объявила о планах начать исследование фазы III монотерапии руксолитинибом для лечения цитокинового шторма, связанного с COVID-19.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 12 лет до 80 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты с положительным результатом на COVID-19 с помощью анализа полимеразной цепной реакции (ПЦР) или альтернативной принятой методики
  2. PENN класс 2,3,4 CRS
  3. Дыхательная недостаточность с дополнительным кислородом для поддержания насыщения O2 более 89%
  4. Клинически положительный результат рентгенографии грудной клетки (CXR) или компьютерной томографии с признаками двусторонних легочных инфильтратов, затемнения по типу «матового стекла» или других признаков консолидации, которые, вероятно, связаны с инфекцией COVID или ее осложнением.
  5. Возраст 12-80 лет

Критерий исключения:

  1. Беременность
  2. Грудное вскармливание
  3. Сердечная недостаточность класса 3-4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
  4. Текущее использование синтетических противоревматических препаратов, модифицирующих болезнь (DMARDS), или ингибиторов IL-6, или других иммуносупрессивных препаратов, не входящих в число пять ниже
  5. Текущее использование хронических кортикостероидов при избытке преднизолона 10 мг в день или эквивалента
  6. Подозрение или подтвержденная клинически значимая бактериальная инфекция
  7. История туберкулеза (ТБ)
  8. История ВИЧ
  9. История болезни раздраженного кишечника (ВЗК)
  10. Использование ингибитора JAK в течение последних 30 дней
  11. Клиренс креатинина менее 15 мл/мин
  12. Абсолютное количество нейтрофилов < 1000
  13. Количество тромбоцитов < 50 000
  14. Клиническая оценка того, что исследование может представлять неприемлемый риск из-за участия в исследовании.
  15. Текущая регистрация в другом протоколе исследования CRS, вызванного COVID-19
  16. Стадия 4 обструктивного заболевания легких с хронической гипоксической дыхательной недостаточностью, требующей дополнительного введения O2 на исходном уровне, или интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) с хронической гипоксической дыхательной недостаточностью, требующей дополнительного введения O2 на исходном уровне

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 1 - Только ТЭП
ТПО, пять однократных замен плазмы в течение 7 дней (каждый день x 2, затем через день x 3) с заменой альбумина или свежезамороженной плазмы (СЗП), если имеется коагулопатия
Процедура: Терапевтический плазмообмен
ТПО, пять однократных обменов объемом плазмы в течение 7 дней (каждый день x 2, затем через день x 3) с заменой альбумина или СЗП, если имеется коагулопатия
Экспериментальный: 2 - ТПЭ Плюс Руксолитиниб
ТПО, пять однократных замен плазмы в течение 7 дней (каждый день x 2, затем через день x 3) с замещением альбумином или свежезамороженной плазмой (СЗП) при наличии сопутствующей коагулопатии в сочетании с руксолитинибом 5 мг перорально два раза в день (дважды в день), начиная за день до первого TPE и продолжение тендера в течение 14 дней.
Процедура: Терапевтический плазмообмен
ТПО, пять однократных обменов объемом плазмы в течение 7 дней (каждый день x 2, затем через день x 3) с заменой альбумина или СЗП, если имеется коагулопатия
Лекарство: Руксолитиниб
ТПО, пять однократных замен плазмы в течение 7 дней (каждый день x 2, затем через день x 3) с заменой альбумина или СЗП, если сопутствующая коагулопатия сочетается с руксолитинибом 5 мг перорально два раза в день, начиная за день до первого ТПО и продолжая два раза в день, в общей сложности 14 дней .
Другие имена:
  • Терапевтический плазмообмен

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровни С-реактивного белка (СРБ) на исходном уровне и на 14-й день
Временное ограничение: Исходный уровень и на 14-й день
Определяется как снижение уровня СРБ от исходного уровня до 14-го дня исследования.
Исходный уровень и на 14-й день
Уровни цитокинов на исходном уровне и на 14-й день
Временное ограничение: Исходный уровень и на 14-й день
Определяется как снижение нагрузки интерлейкина (ИЛ), ИЛ-6 и ИЛ-10, а также нагрузки фактора некроза опухоли (ФНО) от исходного уровня до 14-го дня исследования.
Исходный уровень и на 14-й день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Prisma Health-Upstate

Следователи

  • Главный следователь: W. Larry Gluck, MD, Prisma Health

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 апреля 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 сентября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 апреля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 мая 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 мая 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 декабря 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 ноября 2021 г.

Последняя проверка

1 ноября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PHU COVID-19-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Все данные об отдельных участниках (IPD), лежащие в основе результатов публикации.

Сроки обмена IPD

Доступно с апреля 2021 г. по декабрь 2021 г.

Критерии совместного доступа к IPD

Данные могут быть запрошены у главного исследователя по электронной почте и должны включать описание запроса и связанного с ним проекта или использования данных.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Протокол исследования
  • План статистического анализа (SAP)
  • Форма информированного согласия (ICF)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться