Troca de plasma terapêutico isoladamente ou em combinação com ruxolitinibe na SRC associada à COVID-19
30 de novembro de 2021 atualizado por: Prisma Health-Upstate
Estudo de intervenção para avaliar a eficácia da troca terapêutica de plasma (TPE) isoladamente ou em combinação com ruxolitinibe em pacientes positivos para COVID-19 com síndrome de liberação de citocinas (CRS) de grau 2, 3 e 4 da PENN
Este protocolo avaliará a eficácia da Troca Terapêutica de Plasma (TPE) isoladamente ou em combinação com ruxolitinibe em pacientes positivos para COVID com síndrome de liberação de citocinas (SRC) grau 2, 3 e 4 da PENN.
Supõe-se que a intervenção dupla de depleção aferente aguda de citocinas e supressão concomitante da produção produzirá uma melhora superior da carga de citocinas e ajudará a prevenir o rebote da carga de citocinas.
Este protocolo é concebido como um estudo piloto (n=20) para geração de hipóteses para investigação futura.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Uma pandemia mediada por vírus de 2020 está ligada a um novo Beta Coronavírus (COVID-19) que compartilha a classificação de subgênero com o vírus da síndrome respiratória aguda grave (SARS). Os modos predominantes de transmissão são aerossolização respiratória e contato com superfícies contaminadas. A infecção por COVID-19 é caracterizada por uma ampla gama de gravidade e manifestações da doença, desde assintomática até falência respiratória e de múltiplos órgãos. O tratamento definitivo está faltando, mas há uma consciência crescente de sua cascata sistêmica associada de moléculas inflamatórias que oferece caminhos para explorar terapeuticamente.
A plasmaférese terapêutica (TPE) oferece uma intervenção imediata e cientificamente fundamentada para a remoção de uma série de anticorpos patogênicos e moléculas tóxicas por separação centrífuga do plasma ou filtração da membrana plasmática. O TPE em conjunto com Tocilizumab e esteroides tem sido usado com sucesso no tratamento da síndrome de liberação de citocinas (SRC) grave após terapia com células T receptoras de antígenos quiméricos (CAR-T).
A precedência para consideração de TPE em uma variedade de estados de doença inflamatória dominante também é bem conhecida. O interesse no tratamento adjuvante para o manejo da sepse e disfunção de múltiplos órgãos foi estudado. O TPE também foi usado em três pacientes pediátricos com insuficiência respiratória aguda por influenza A pH1N1 e choque hemodinâmico, apesar da falha dos melhores cuidados de suporte. Todos os três sobreviveram com "boa recuperação funcional".
O ruxolitinibe é um inibidor da via Janus quinase (JAK) e transdutor de sinal e ativador da transcrição (STAT) (JAK/STAT) aprovado pela FDA para policitemia rubra vera, mielofibrose e doença do enxerto contra o hospedeiro. Um modelo murino de CRS após terapia celular CAR-T foi desenvolvido mostrando elevação acentuada de interleucina-6 (IL-6), interferon-gama, fator de necrose tumoral (TNF) alfa que imita a CRS induzida por terapia CAR-T humana. Camundongos tratados com ruxolitinibe demonstraram melhora clínica e diminuição das citocinas inflamatórias. A Incyte Corporation anunciou planos para lançar um teste de Fase III do agente único ruxolitinibe para a tempestade de citocinas associada ao COVID-19.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
20
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
- Prisma Health
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos a 80 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes positivos para COVID-19 por ensaio de reação em cadeia da polimerase (PCR) ou metodologia alternativa aceita
- PENN classe 2,3,4 CRS
- Insuficiência respiratória com oxigênio suplementar para manter O2 sat maior que 89%
- Imagens clinicamente positivas por radiografia de tórax (CXR) ou tomografia computadorizada com evidência de infiltrados pulmonares bilaterais, opacificação em vidro fosco ou outro padrão de consolidação provavelmente relacionados à infecção por COVID ou complicação dela
- Idade 12-80 anos de idade
Critério de exclusão:
- Gravidez
- Amamentação
- Insuficiência cardíaca classe 3-4 da New York Heart Association (NYHA)
- Uso atual de drogas antirreumáticas modificadoras da doença sintéticas (DMARDS) ou inibidores de IL-6 ou outras terapias imunossupressoras fora do número cinco abaixo
- Uso atual de corticosteroides crônicos em excesso de prednisona 10mg por dia ou equivalente
- Infecção bacteriana clinicamente significativa suspeita ou confirmada
- Histórico de tuberculose (TB)
- História do HIV
- Histórico de doença do intestino irritável (DII)
- Uso de inibidor de JAK nos últimos 30 dias
- Depuração de creatinina inferior a 15 ml/min
- Contagem absoluta de neutrófilos < 1000
- Contagem de plaquetas < 50.000
- Avaliação clínica de que o estudo pode representar um risco inaceitável pela participação no estudo
- Inscrição atual em outro protocolo de investigação para SRC induzida por COVID-19
- Doença pulmonar obstrutiva estágio 4 com insuficiência respiratória hipóxica crônica que requer O2 suplementar no início do estudo, ou doença pulmonar intersticial (DPI) com insuficiência respiratória hipóxica crônica que requer O2 suplementar no início do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: 1 - TPE sozinho
TPE, cinco trocas únicas de volume de plasma durante 7 dias (todos os dias x 2 e depois em dias alternados x 3) com reposição de albumina ou plasma fresco congelado (PFC) se coagulopatia subjacente
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TPE, cinco trocas únicas de volume de plasma durante 7 dias (todos os dias x 2 e depois em dias alternados x 3) com substituição de albumina ou FFP se coagulopatia subjacente
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Experimental: 2 - TPE Mais Ruxolitinibe
TPE, cinco trocas únicas de volume de plasma durante 7 dias (todos os dias x 2 e depois em dias alternados x 3) com reposição de albumina ou plasma fresco congelado (FFP) se coagulopatia subjacente combinada com ruxolitinibe 5 mg VO duas vezes ao dia (BID) começando no dia anterior ao primeiro TPE e BID contínuo por um total de 14 dias.
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TPE, cinco trocas únicas de volume de plasma durante 7 dias (todos os dias x 2 e depois em dias alternados x 3) com substituição de albumina ou FFP se coagulopatia subjacente
TPE, cinco trocas únicas de volume de plasma ao longo de 7 dias (todos os dias x 2 e depois em dias alternados x 3) com substituição de albumina ou FFP se coagulopatia subjacente combinada com ruxolitinibe 5 mg VO BID começando no dia anterior ao primeiro TPE e continuando BID por um total de 14 dias .
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Níveis de Proteína C-reativa (CRP) na linha de base e no dia 14
Prazo: Linha de base e no dia 14
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Definido como diminuição do nível de PCR desde o início até o dia 14 do estudo
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Linha de base e no dia 14
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Níveis de citocinas na linha de base e no dia 14
Prazo: Linha de base e no dia 14
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Definido como diminuindo a carga de interleucina (IL) IL-6 e IL-10 e a carga do fator de necrose tumoral (TNF) desde o início até o dia 14 do estudo
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Linha de base e no dia 14
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: W. Larry Gluck, MD, Prisma Health
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ; HLH Across Speciality Collaboration, UK. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1033-1034. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0. Epub 2020 Mar 16. No abstract available.
- Conti P, Ronconi G, Caraffa A, Gallenga CE, Ross R, Frydas I, Kritas SK. Induction of pro-inflammatory cytokines (IL-1 and IL-6) and lung inflammation by Coronavirus-19 (COVI-19 or SARS-CoV-2): anti-inflammatory strategies. J Biol Regul Homeost Agents. 2020 March-April,;34(2):327-331. doi: 10.23812/CONTI-E.
- Porter D, Frey N, Wood PA, Weng Y, Grupp SA. Grading of cytokine release syndrome associated with the CAR T cell therapy tisagenlecleucel. J Hematol Oncol. 2018 Mar 2;11(1):35. doi: 10.1186/s13045-018-0571-y. Erratum In: J Hematol Oncol. 2018 Jun 13;11(1):81.
- Zhou P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W, Si HR, Zhu Y, Li B, Huang CL, Chen HD, Chen J, Luo Y, Guo H, Jiang RD, Liu MQ, Chen Y, Shen XR, Wang X, Zheng XS, Zhao K, Chen QJ, Deng F, Liu LL, Yan B, Zhan FX, Wang YY, Xiao GF, Shi ZL. A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin. Nature. 2020 Mar;579(7798):270-273. doi: 10.1038/s41586-020-2012-7. Epub 2020 Feb 3. Erratum In: Nature. 2020 Dec;588(7836):E6.
- Jernigan DB; CDC COVID-19 Response Team. Update: Public Health Response to the Coronavirus Disease 2019 Outbreak - United States, February 24, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020 Feb 28;69(8):216-219. doi: 10.15585/mmwr.mm6908e1.
- Xiao X, He X, Li Q, Zhang H, Meng J, Jiang Y, Deng Q, Zhao M. Plasma Exchange Can Be an Alternative Therapeutic Modality for Severe Cytokine Release Syndrome after Chimeric Antigen Receptor-T Cell Infusion: A Case Report. Clin Cancer Res. 2019 Jan 1;25(1):29-34. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1379. Epub 2018 Oct 15.
- Busund R, Koukline V, Utrobin U, Nedashkovsky E. Plasmapheresis in severe sepsis and septic shock: a prospective, randomised, controlled trial. Intensive Care Med. 2002 Oct;28(10):1434-9. doi: 10.1007/s00134-002-1410-7. Epub 2002 Jul 23.
- Rimmer E, Houston BL, Kumar A, Abou-Setta AM, Friesen C, Marshall JC, Rock G, Turgeon AF, Cook DJ, Houston DS, Zarychanski R. The efficacy and safety of plasma exchange in patients with sepsis and septic shock: a systematic review and meta-analysis. Crit Care. 2014 Dec 20;18(6):699. doi: 10.1186/s13054-014-0699-2.
- Patel P, Nandwani V, Vanchiere J, Conrad SA, Scott LK. Use of therapeutic plasma exchange as a rescue therapy in 2009 pH1N1 influenza A--an associated respiratory failure and hemodynamic shock. Pediatr Crit Care Med. 2011 Mar;12(2):e87-9. doi: 10.1097/PCC.0b013e3181e2a569.
- Gluck WL, Callahan SP, Brevetta RA, Stenbit AE, Smith WM, Martin JC, Blenda AV, Arce S, Edenfield WJ. Efficacy of therapeutic plasma exchange in the treatment of penn class 3 and 4 cytokine release syndrome complicating COVID-19. Respir Med. 2020 Dec;175:106188. doi: 10.1016/j.rmed.2020.106188. Epub 2020 Nov 7.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de abril de 2020
Conclusão Primária (Real)
30 de setembro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de abril de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de maio de 2020
Primeira postagem (Real)
5 de maio de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de dezembro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de novembro de 2021
Última verificação
1 de novembro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- Síndrome da Resposta Inflamatória Sistêmica
- Inflamação
- Doença
- Choque
- COVID-19
- Síndrome
- Síndrome de liberação de citocinas
Outros números de identificação do estudo
- PHU COVID-19-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
Todas as datas individuais do participante (IPD) subjacentes resultam em uma publicação.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Disponível de abril de 2021 a dezembro de 2021
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os dados podem ser solicitados ao Pesquisador Responsável por e-mail e devem incluir uma descrição da solicitação e o projeto associado ou uso dos dados.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Plano de Análise Estatística (SAP)
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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