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Plasma exchange terapeutico da solo o in combinazione con ruxolitinib nella CRS associata a COVID-19

30 novembre 2021 aggiornato da: Prisma Health-Upstate

Studio interventistico per valutare l'efficacia dello scambio terapeutico del plasma (TPE) da solo o in combinazione con ruxolitinib in pazienti positivi al COVID-19 con sindrome da rilascio di citochine (CRS) di grado PENN 2, 3, 4

Questo protocollo valuterà l'efficacia del Therapeutic Plasma Exchange (TPE) da solo o in combinazione con ruxolitinib nei pazienti COVID positivi con sindrome da rilascio di citochine (CRS) di grado PENN 2, 3, 4. Si ipotizza che il duplice intervento di deplezione aferetica acuta delle citochine e la concomitante soppressione della produzione produrrà un miglioramento superiore del carico di citochine e contribuirà a prevenire il rimbalzo del carico di citochine. Questo protocollo è concepito come uno studio pilota (n=20) per la generazione di ipotesi per indagini future.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Una pandemia virale mediata del 2020 è collegata a un nuovo Beta Coronavirus (COVID-19) che condivide la classificazione del sottogenere con il virus della sindrome respiratoria acuta grave (SARS). Le modalità di trasmissione predominanti sono l'aerosol respiratorio e il contatto con superfici contaminate. L'infezione da COVID-19 è caratterizzata da un'ampia gamma di manifestazioni di gravità e malattia, da asintomatica a insufficienza respiratoria e multiorgano. Manca un trattamento definitivo, ma c'è una crescente consapevolezza della cascata sistemica associata di molecole infiammatorie che offre strade da esplorare dal punto di vista terapeutico.

Lo scambio terapeutico del plasma (TPE) offre un intervento immediato e scientificamente fondato per la rimozione di una miriade di anticorpi patogeni e molecole tossiche mediante separazione centrifuga del plasma o filtrazione della membrana plasmatica. TPE in combinazione con Tocilizumab e steroidi è stato utilizzato con successo nella gestione della grave sindrome da rilascio di citochine (CRS) in seguito a terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR-T).

È anche ben nota la precedenza per la considerazione del TPE in una varietà di stati di malattia infiammatoria dominante. È stato studiato l'interesse per il trattamento adiuvante per la gestione della sepsi e della disfunzione multiorgano. Il TPE è stato utilizzato anche in tre pazienti pediatrici con insufficienza respiratoria acuta dell'influenza A pH1N1 e shock emodinamico nonostante il fallimento delle migliori cure di supporto. Tutti e tre sono sopravvissuti con "buon recupero funzionale".

Ruxolitinib è un inibitore della Janus chinasi (JAK) e del segnale trasduttore e attivatore della trascrizione (STAT) (JAK/STAT) che è approvato dalla FDA per la policitemia rubra vera, la mielofibrosi e la malattia del trapianto contro l'ospite. È stato sviluppato un modello murino di CRS in seguito a terapia cellulare CAR-T che mostra un marcato aumento di interleuchina-6 (IL-6), interferone-gamma, fattore di necrosi tumorale (TNF) alfa che imita la CRS indotta dalla terapia CAR-T umana. I topi trattati con ruxolitinib hanno dimostrato un miglioramento clinico e un decremento delle citochine infiammatorie. Incyte Corporation ha annunciato l'intenzione di avviare uno studio di fase III del ruxolitinib a singolo agente per la tempesta di citochine associata a COVID-19.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

20

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29605
        • Prisma Health

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 12 anni a 80 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti positivi per COVID-19 mediante analisi della reazione a catena della polimerasi (PCR) o metodologia alternativa accettata
  2. Classe PENN 2,3,4 CRS
  3. Insufficienza respiratoria con ossigeno supplementare per mantenere O2 sat superiore all'89%
  4. Imaging clinicamente positivo mediante radiografia del torace (CXR) o TAC con evidenza di infiltrati polmonari bilaterali, opacizzazione del vetro smerigliato o altro modello di consolidamento ritenuto probabilmente collegato all'infezione da COVID o alla sua complicazione
  5. Età 12-80 anni

Criteri di esclusione:

  1. Gravidanza
  2. Allattamento al seno
  3. Insufficienza cardiaca di classe 3-4 della New York Heart Association (NYHA).
  4. Uso corrente di farmaci antireumatici modificanti la malattia sintetica (DMARDS) o inibitori dell'IL-6 o altre terapie immunosoppressive al di fuori del numero cinque di seguito
  5. Uso corrente di corticosteroidi cronici se in eccesso di prednisone 10 mg al giorno o equivalente
  6. Infezione batterica clinicamente significativa sospetta o confermata
  7. Storia della tubercolosi (TB)
  8. Storia dell'HIV
  9. Storia della malattia dell'intestino irritabile (IBD)
  10. Uso di inibitori JAK negli ultimi 30 giorni
  11. Clearance della creatinina inferiore a 15 ml/min
  12. Conta assoluta dei neutrofili < 1000
  13. Conta piastrinica < 50.000
  14. Valutazione clinica secondo cui lo studio potrebbe comportare un rischio inaccettabile per la partecipazione allo studio
  15. Iscrizione in corso su un altro protocollo sperimentale per CRS indotta da COVID-19
  16. Malattia polmonare ostruttiva di stadio 4 con insufficienza respiratoria ipossica cronica che richiede O2 supplementare al basale o malattia polmonare interstiziale (ILD) con insufficienza respiratoria ipossica cronica che richiede O2 supplementare al basale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 1 - Solo TPE
TPE, cinque singoli scambi di volume plasmatico nell'arco di 7 giorni (ogni giorno x 2 poi a giorni alterni x 3) con sostituzione di albumina o plasma fresco congelato (FFP) se sottostante coagulopatia
Procedura: Scambio di plasma terapeutico
TPE, cinque singoli scambi di volume plasmatico nell'arco di 7 giorni (ogni giorno x 2 poi a giorni alterni x 3) con albumina o sostituzione FFP se sottostante coagulopatia
Sperimentale: 2 - TPE Plus Ruxolitinib
TPE, cinque singoli scambi di volume plasmatico nell'arco di 7 giorni (ogni giorno x 2 poi a giorni alterni x 3) con sostituzione di albumina o plasma fresco congelato (FFP) se sottostante coagulopatia combinata con ruxolitinib 5 mg PO due volte al giorno (BID) a partire dal giorno prima del primo TPE e BID continuativo per un totale di 14 giorni.
Procedura: Scambio di plasma terapeutico
TPE, cinque singoli scambi di volume plasmatico nell'arco di 7 giorni (ogni giorno x 2 poi a giorni alterni x 3) con albumina o sostituzione FFP se sottostante coagulopatia
Droga: Ruxolitinib
TPE, cinque singoli scambi di volume plasmatico nell'arco di 7 giorni (ogni giorno x 2 poi a giorni alterni x 3) con sostituzione di albumina o FFP se sottostante coagulopatia combinata con ruxolitinib 5 mg PO BID a partire dal giorno prima del primo TPE e continuando BID per un totale di 14 giorni .
Altri nomi:
  • Scambio di plasma terapeutico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livelli di proteina C-reattiva (CRP) al basale e al giorno 14
Lasso di tempo: Basale e al giorno 14
Definito come diminuzione del livello di PCR dal basale al giorno 14 dello studio
Basale e al giorno 14
Livelli di citochine al basale e al giorno 14
Lasso di tempo: Basale e al giorno 14
Definito come diminuzione del carico di IL-6 e IL-10 di interleuchina (IL) e del fattore di necrosi tumorale (TNF) dal basale al giorno 14 dello studio
Basale e al giorno 14

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Prisma Health-Upstate

Investigatori

  • Investigatore principale: W. Larry Gluck, MD, Prisma Health

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 aprile 2020

Completamento primario (Effettivo)

30 settembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 aprile 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 maggio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

5 maggio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 dicembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 novembre 2021

Ultimo verificato

1 novembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PHU COVID-19-001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

Tutte le date dei singoli partecipanti (IPD) sottostanti risultano in una pubblicazione.

Periodo di condivisione IPD

Disponibile da aprile 2021 a dicembre 2021

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I dati possono essere richiesti al ricercatore principale tramite e-mail e devono includere una descrizione della richiesta e il progetto associato o l'uso dei dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • Protocollo di studio
  • Piano di analisi statistica (SAP)
  • Modulo di consenso informato (ICF)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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