Intercambio de plasma terapéutico solo o en combinación con ruxolitinib en CRS asociado con COVID-19

Una pandemia mediada por virus de 2020 está vinculada a un nuevo coronavirus beta (COVID-19) que comparte la clasificación de subgénero con el virus del síndrome respiratorio agudo severo (SARS). Los modos predominantes de transmisión son la aerosolización respiratoria y el contacto con superficies contaminadas. La infección por COVID-19 se caracteriza por una amplia gama de manifestaciones de gravedad y enfermedad, desde asintomática hasta insuficiencia respiratoria y multiorgánica. Falta un tratamiento definitivo, pero hay una conciencia cada vez mayor de su cascada sistémica asociada de moléculas inflamatorias que ofrece vías para explorar terapéuticamente.

El intercambio de plasma terapéutico (TPE) ofrece una intervención inmediata y científicamente fundamentada para la eliminación de una gran cantidad de anticuerpos patógenos y moléculas tóxicas mediante la separación centrífuga del plasma o la filtración por membrana plasmática. La TPE junto con tocilizumab y esteroides se ha utilizado con éxito en el tratamiento del síndrome de liberación de citoquinas (CRS) grave después de la terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T).

También se conoce bien la precedencia para la consideración de TPE en una variedad de estados de enfermedad inflamatorios dominantes. Se ha estudiado el interés en el tratamiento adyuvante para el manejo de la sepsis y la disfunción multiorgánica. La TPE también se ha utilizado en tres pacientes pediátricos con insuficiencia respiratoria aguda de influenza A pH1N1 y shock hemodinámico a pesar del fracaso de la mejor atención de apoyo. Los tres sobrevivieron con "buena recuperación funcional".

Ruxolitinib es un inhibidor de la vía del transductor de señales y activador de la transcripción (STAT) (JAK/STAT) de Janus quinasa (JAK) que está aprobado por la FDA para la policitemia rubra vera, la mielofibrosis y la enfermedad de injerto contra huésped. Se ha desarrollado un modelo murino de CRS después de la terapia celular CAR-T que muestra una elevación marcada de interleucina-6 (IL-6), interferón-gamma, factor de necrosis tumoral (TNF) alfa que imita el CRS humano inducido por la terapia CAR-T. Los ratones tratados con ruxolitinib demostraron una mejoría clínica y una disminución de las citocinas inflamatorias. Incyte Corporation ha anunciado planes para lanzar un ensayo de fase III de ruxolitinib como agente único para la tormenta de citoquinas asociada con COVID-19.