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Échange plasmatique thérapeutique seul ou en association avec le ruxolitinib dans le SRC associé au COVID-19

30 novembre 2021 mis à jour par: Prisma Health-Upstate

Étude interventionnelle pour évaluer l'efficacité de l'échange plasmatique thérapeutique (ETP) seul ou en association avec le ruxolitinib chez des patients positifs au COVID-19 atteints du syndrome de libération des cytokines (SRC) PENN de grade 2, 3, 4

Ce protocole évaluera l'efficacité de l'échange plasmatique thérapeutique (ETP) seul ou en association avec le ruxolitinib chez les patients COVID positifs atteints du syndrome de libération de cytokines PENN de grade 2, 3, 4 (CRS). On suppose qu'une double intervention d'appauvrissement aphérétique aigu des cytokines et de suppression concomitante de la production produira une amélioration supérieure de la charge de cytokines et aidera à prévenir le rebond de la charge de cytokines. Ce protocole est envisagé comme une étude pilote (n = 20) pour la génération d'hypothèses pour une enquête future.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Une pandémie à médiation virale de 2020 est liée à un nouveau coronavirus bêta (COVID-19) partageant une classification de sous-genre avec le virus du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS). Les principaux modes de transmission sont l'aérosolisation respiratoire et le contact avec des surfaces contaminées. L'infection au COVID-19 se caractérise par un large éventail de sévérité et de manifestations de la maladie, allant de l'asymptomatique à l'insuffisance respiratoire et multiviscérale. Le traitement définitif fait défaut, mais il y a une prise de conscience croissante de sa cascade systémique associée de molécules inflammatoires qui offre des pistes à explorer thérapeutiquement.

L'échange de plasma thérapeutique (ETP) offre une intervention immédiate et scientifiquement fondée pour l'élimination d'une multitude d'anticorps pathogènes et de molécules toxiques par séparation centrifuge du plasma ou filtration sur membrane plasmique. Le TPE en conjonction avec le tocilizumab et les stéroïdes a été utilisé avec succès dans la prise en charge du syndrome de libération de cytokines (SRC) sévère après une thérapie par cellules T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T).

La priorité pour la prise en compte de l'ETP dans une variété d'états pathologiques inflammatoires dominants est également bien connue. L'intérêt du traitement adjuvant pour la prise en charge du sepsis et des dysfonctions multiviscérales a été étudié. L'ETP a également été utilisée chez trois patients pédiatriques atteints d'insuffisance respiratoire aiguë de la grippe A pH1N1 et de choc hémodynamique malgré l'échec des meilleurs soins de soutien. Tous les trois ont survécu avec une "bonne récupération fonctionnelle".

Le ruxolitinib est un inhibiteur de la voie Janus kinase (JAK) et transducteur de signal et activateur de la transcription (STAT) (JAK/STAT) qui est approuvé par la FDA pour la polycythémie rubra vera, la myélofibrose et la maladie du greffon contre l'hôte. Un modèle murin de SRC après thérapie cellulaire CAR-T a été développé montrant une élévation marquée de l'interleukine-6 ​​(IL-6), de l'interféron gamma, du facteur de nécrose tumorale (TNF) alpha imitant le SRC induit par la thérapie CAR-T humaine. Les souris traitées au ruxolitinib ont démontré une amélioration clinique et une diminution des cytokines inflammatoires. Incyte Corporation a annoncé son intention de lancer un essai de phase III du ruxolitinib à agent unique pour la tempête de cytokines associée au COVID-19.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
        • Prisma Health

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans à 80 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients positifs pour COVID-19 par test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) ou autre méthodologie acceptée
  2. PENN classe 2,3,4 CRS
  3. Insuffisance respiratoire avec supplément d'oxygène pour maintenir l'O2 sat supérieur à 89 %
  4. Imagerie cliniquement positive par radiographie pulmonaire (CXR) ou tomodensitométrie avec preuve d'infiltrats pulmonaires bilatéraux, d'opacification en verre dépoli ou d'un autre schéma de consolidation susceptible d'être lié à une infection par COVID ou à une complication de celle-ci
  5. Âge 12-80 ans

Critère d'exclusion:

  1. Grossesse
  2. Allaitement maternel
  3. Insuffisance cardiaque de classe 3-4 de la New York Heart Association (NYHA)
  4. Utilisation actuelle de médicaments synthétiques modificateurs de la maladie (DMARDS) ou d'inhibiteurs de l'IL-6 ou d'autres thérapies immunosuppressives en dehors du numéro cinq ci-dessous
  5. Utilisation actuelle de corticostéroïdes chroniques en cas de dépassement de 10 mg de prednisone par jour ou équivalent
  6. Infection bactérienne cliniquement significative suspectée ou confirmée
  7. Antécédents de tuberculose (TB)
  8. Histoire du VIH
  9. Antécédents de maladie du côlon irritable (MII)
  10. Utilisation d'inhibiteurs de JAK au cours des 30 derniers jours
  11. Clairance de la créatinine inférieure à 15 ml/min
  12. Nombre absolu de neutrophiles < 1 000
  13. Numération plaquettaire < 50 000
  14. Évaluation clinique que l'essai pourrait présenter un risque inacceptable par la participation à l'étude
  15. Inscription actuelle à un autre protocole expérimental pour le SRC induit par le COVID-19
  16. Maladie pulmonaire obstructive de stade 4 avec insuffisance respiratoire chronique hypoxique nécessitant un supplément d'O2 au départ, ou maladie pulmonaire interstitielle (PID) avec insuffisance respiratoire chronique hypoxique nécessitant un supplément d'O2 au départ

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 1 - TPE seul
TPE, cinq échanges simples de volume plasmatique sur 7 jours (tous les jours x 2 puis tous les deux jours x 3) avec substitution d'albumine ou de plasma frais congelé (PFC) si coagulopathie sous-jacente
Procédure: Échange plasmatique thérapeutique
TPE, cinq échanges simples de volume plasmatique sur 7 jours (tous les jours x 2 puis tous les deux jours x 3) avec remplacement de l'albumine ou du PFC si coagulopathie sous-jacente
Expérimental: 2 - TPE Plus Ruxolitinib
TPE, cinq échanges de volume plasmatique unique sur 7 jours (tous les jours x 2 puis tous les deux jours x 3) avec remplacement de l'albumine ou du plasma frais congelé (FFP) si coagulopathie sous-jacente associée au ruxolitinib 5 mg po deux fois par jour (BID) à partir du jour précédant le premier TPE et BID continue pour un total de 14 jours.
Procédure: Échange plasmatique thérapeutique
TPE, cinq échanges simples de volume plasmatique sur 7 jours (tous les jours x 2 puis tous les deux jours x 3) avec remplacement de l'albumine ou du PFC si coagulopathie sous-jacente
Médicament: Ruxolitinib
TPE, cinq échanges de volume plasmatique unique sur 7 jours (tous les jours x 2 puis tous les deux jours x 3) avec remplacement de l'albumine ou du FFP si coagulopathie sous-jacente associée au ruxolitinib 5 mg po BID commençant le jour précédant le premier TPE et continuant BID pendant un total de 14 jours .
Autres noms:
  • Échange plasmatique thérapeutique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveaux de protéine C-réactive (CRP) au départ et au jour 14
Délai: Au départ et au jour 14
Défini comme la diminution du niveau de CRP de la ligne de base au jour d'étude 14
Au départ et au jour 14
Niveaux de cytokines au départ et au jour 14
Délai: Au départ et au jour 14
Défini comme la diminution de la charge d'interleukine (IL) IL-6 et IL-10 et de la charge du facteur de nécrose tumorale (TNF) de la ligne de base au jour 14 de l'étude
Au départ et au jour 14

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Prisma Health-Upstate

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: W. Larry Gluck, MD, Prisma Health

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 avril 2020

Achèvement primaire (Réel)

30 septembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 avril 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 mai 2020

Première publication (Réel)

5 mai 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 décembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 novembre 2021

Dernière vérification

1 novembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PHU COVID-19-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Toutes les dates individuelles des participants (DPI) qui sous-tendent les résultats d'une publication.

Délai de partage IPD

Disponible d'avril 2021 à décembre 2021

Critères d'accès au partage IPD

Les données peuvent être demandées au chercheur principal par e-mail et doivent inclure une description de la demande et du projet associé ou de l'utilisation des données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude
  • Plan d'analyse statistique (PAS)
  • Formulaire de consentement éclairé (ICF)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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