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Therapeutischer Plasmaaustausch allein oder in Kombination mit Ruxolitinib bei COVID-19-assoziiertem CRS

30. November 2021 aktualisiert von: Prisma Health-Upstate

Interventionsstudie zur Bewertung der Wirksamkeit des therapeutischen Plasmaaustauschs (TPE) allein oder in Kombination mit Ruxolitinib bei COVID-19-positiven Patienten mit PENN-Grad 2, 3, 4 Cytokine Release Syndrome (CRS)

Dieses Protokoll wird die Wirksamkeit von therapeutischem Plasmaaustausch (TPE) allein oder in Kombination mit Ruxolitinib bei COVID-positiven Patienten mit Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) der PENN-Grade 2, 3, 4 bewerten. Es wird die Hypothese aufgestellt, dass die doppelte Intervention einer akuten apheretischen Depletion von Zytokinen und einer gleichzeitigen Unterdrückung der Produktion eine überlegene Verbesserung der Zytokinbelastung bewirken und dabei helfen wird, einen Anstieg der Zytokinbelastung zu verhindern. Dieses Protokoll ist als Pilotstudie (n = 20) zur Hypothesengenerierung für zukünftige Untersuchungen vorgesehen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine viral vermittelte Pandemie des Jahres 2020 ist mit einem neuartigen Beta-Coronavirus (COVID-19) verbunden, das die Untergattungsklassifizierung mit dem Virus des schweren akuten respiratorischen Syndroms (SARS) teilt. Die vorherrschenden Übertragungswege sind respiratorische Aerosolisierung und kontaminierter Oberflächenkontakt. Die COVID-19-Infektion ist durch ein breites Spektrum an Schweregraden und Krankheitsmanifestationen von asymptomatisch bis hin zu respiratorischem und Multiorganversagen gekennzeichnet. Eine endgültige Behandlung fehlt, aber es gibt ein zunehmendes Bewusstsein für die damit verbundene systemische Kaskade von Entzündungsmolekülen, die Wege zur therapeutischen Erforschung bieten.

Der therapeutische Plasmaaustausch (TPE) bietet eine sofortige und wissenschaftlich fundierte Intervention zur Entfernung einer Vielzahl pathogener Antikörper und toxischer Moleküle durch zentrifugale Trennung von Plasma oder Plasmamembranfiltration. TPE in Verbindung mit Tocilizumab und Steroiden wurde erfolgreich bei der Behandlung des schweren Zytokinfreisetzungssyndroms (CRS) nach einer chimären Antigenrezeptor-T-Zelltherapie (CAR-T) eingesetzt.

Der Vorrang für die Berücksichtigung von TPE bei einer Vielzahl von entzündlichen dominanten Krankheitszuständen ist ebenfalls gut bekannt. Das Interesse an adjuvanter Behandlung zur Behandlung von Sepsis und Multiorgandysfunktion wurde untersucht. TPE wurde auch bei drei pädiatrischen Patienten mit pH1N1-Influenza-A-akutem Atemversagen und hämodynamischem Schock trotz Versagens der bestmöglichen unterstützenden Behandlung angewendet. Alle drei überlebten mit „guter funktioneller Erholung“.

Ruxolitinib ist ein Januskinase (JAK)- und Signaltransducer- und Transkriptionsaktivator (STAT) (JAK/STAT)-Signalweg-Inhibitor, der von der FDA für Polycythaemia rubra vera, Myelofibrose und Graft-versus-Host-Krankheit zugelassen ist. Es wurde ein murines CRS-Modell nach einer CAR-T-Zelltherapie entwickelt, das eine deutliche Erhöhung von Interleukin-6 (IL-6), Interferon-Gamma, Tumornekrosefaktor (TNF) alpha zeigt, das eine humane CAR-T-Therapie-induzierte CRS nachahmt. Mit Ruxolitinib behandelte Mäuse zeigten eine klinische Besserung und Abnahme der entzündlichen Zytokine. Die Incyte Corporation hat Pläne für den Start einer Phase-III-Studie mit Ruxolitinib als Einzelwirkstoff für den COVID-19-assoziierten Zytokinsturm angekündigt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29605
        • Prisma Health

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

12 Jahre bis 80 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten, die durch einen Polymerase-Kettenreaktionstest (PCR) oder eine alternative anerkannte Methode positiv auf COVID-19 getestet wurden
  2. PENN-Klasse 2,3,4 CRS
  3. Ateminsuffizienz mit zusätzlichem Sauerstoff, um die Sauerstoffsättigung auf über 89 % zu halten
  4. Klinisch positive Bildgebung durch Röntgen-Thorax (CXR) oder CT-Scan mit Hinweis auf bilaterale Lungeninfiltrate, Milchglastrübung oder andere Konsolidierungsmuster wurden als wahrscheinlich mit einer COVID-Infektion oder einer Komplikation davon in Verbindung gebracht
  5. Alter 12-80 Jahre

Ausschlusskriterien:

  1. Schwangerschaft
  2. Stillen
  3. Herzinsuffizienz der Klasse 3-4 der New York Heart Association (NYHA).
  4. Aktuelle Verwendung von synthetischen krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARDS) oder IL-6-Inhibitoren oder anderen immunsuppressiven Therapien außerhalb von Nummer fünf unten
  5. Aktuelle Anwendung von chronischen Kortikosteroiden, wenn mehr als 10 mg Prednison pro Tag oder Äquivalent
  6. Verdacht auf oder bestätigte klinisch signifikante bakterielle Infektion
  7. Geschichte der Tuberkulose (TB)
  8. Geschichte von HIV
  9. Geschichte der Reizdarmerkrankung (IBD)
  10. Verwendung von JAK-Inhibitoren innerhalb der letzten 30 Tage
  11. Kreatinin-Clearance weniger als 15 ml / min
  12. Absolute Neutrophilenzahl < 1000
  13. Thrombozytenzahl < 50.000
  14. Klinische Einschätzung, dass die Studie ein inakzeptables Risiko durch Studienteilnahme darstellen könnte
  15. Aktuelle Aufnahme in ein anderes Prüfprotokoll für COVID-19-induziertes CRS
  16. Obstruktive Lungenerkrankung im Stadium 4 mit chronischer hypoxischer Ateminsuffizienz, die zu Studienbeginn eine zusätzliche Sauerstoffzufuhr erfordert, oder interstitielle Lungenerkrankung (ILD) mit chronischer hypoxischer Ateminsuffizienz, die zu Studienbeginn eine zusätzliche Sauerstoffzufuhr erfordert

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 1 - TPE allein
TPE, fünf einzelne Plasmavolumenaustausche über 7 Tage (jeden Tag x 2, dann jeden zweiten Tag x 3) mit Albumin- oder gefrorenem Frischplasma (FFP)-Ersatz bei zugrunde liegender Koagulopathie
Verfahren: Therapeutischer Plasmaaustausch
TPE, fünf einzelne Plasmavolumenaustausche über 7 Tage (jeden Tag x 2, dann jeden zweiten Tag x 3) mit Albumin- oder FFP-Ersatz bei zugrunde liegender Koagulopathie
Experimental: 2 - TPE Plus Ruxolitinib
TPE, fünf einzelne Plasmavolumenaustausche über 7 Tage (jeden Tag x 2, dann jeden zweiten Tag x 3) mit Ersatz von Albumin oder gefrorenem Frischplasma (FFP), wenn zugrunde liegende Koagulopathie, kombiniert mit Ruxolitinib 5 mg p.o. zweimal täglich (BID), beginnend am Tag vor dem ersten TPE und fortlaufendes BID für insgesamt 14 Tage.
Verfahren: Therapeutischer Plasmaaustausch
TPE, fünf einzelne Plasmavolumenaustausche über 7 Tage (jeden Tag x 2, dann jeden zweiten Tag x 3) mit Albumin- oder FFP-Ersatz bei zugrunde liegender Koagulopathie
Arzneimittel: Ruxolitinib
TPE, fünf einzelne Plasmavolumenaustausche über 7 Tage (jeden Tag x 2, dann jeden zweiten Tag x 3) mit Albumin- oder FFP-Ersatz bei zugrunde liegender Koagulopathie, kombiniert mit Ruxolitinib 5 mg p.o. BID, beginnend am Tag vor dem ersten TPE und fortgesetzt BID für insgesamt 14 Tage .
Andere Namen:
  • Therapeutischer Plasmaaustausch

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
C-reaktives Protein (CRP)-Spiegel zu Studienbeginn und an Tag 14
Zeitfenster: Baseline und an Tag 14
Definiert als Senkung des CRP-Spiegels vom Ausgangswert bis zum Studientag 14
Baseline und an Tag 14
Zytokinspiegel zu Studienbeginn und Tag 14
Zeitfenster: Baseline und an Tag 14
Definiert als Verringerung der Interleukin (IL) IL-6- und IL-10-Belastung und der Tumornekrosefaktor (TNF)-Belastung vom Ausgangswert bis zum Studientag 14
Baseline und an Tag 14

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Prisma Health-Upstate

Ermittler

  • Hauptermittler: W. Larry Gluck, MD, Prisma Health

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. April 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. September 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. April 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Mai 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. Mai 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. Dezember 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. November 2021

Zuletzt verifiziert

1. November 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PHU COVID-19-001

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Alle zugrunde liegenden individuellen Teilnehmerdaten (IPD) resultieren in einer Veröffentlichung.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Verfügbar von April 2021 bis Dezember 2021

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Daten können beim Principal Investigator per E-Mail angefordert werden und sollten eine Beschreibung der Anfrage und des damit verbundenen Projekts oder der Verwendung der Daten enthalten.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • Studienprotokoll
  • Statistischer Analyseplan (SAP)
  • Einwilligungserklärung (ICF)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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