Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Terapeutická výměna plazmy samostatně nebo v kombinaci s ruxolitinibem u COVID-19 Associated CRS

30. listopadu 2021 aktualizováno: Prisma Health-Upstate

Intervenční studie k vyhodnocení účinnosti terapeutické výměny plazmy (TPE) samotné nebo v kombinaci s ruxolitinibem u pacientů s pozitivním COVID-19 se syndromem uvolnění cytokinů (CRS) stupně 2, 3, 4 PENN

Tento protokol vyhodnotí účinnost Therapeutic Plasma Exchange (TPE) samostatně nebo v kombinaci s ruxolitinibem u COVID pozitivních pacientů se syndromem uvolnění cytokinů (CRS) stupně 2, 3, 4 PENN. Předpokládá se, že duální intervence akutní aferetické deplece cytokinů a souběžná suprese produkce povede k vynikajícímu zlepšení cytokinové zátěže a pomůže zabránit opětovnému nárůstu cytokinové zátěže. Tento protokol je zamýšlen jako pilotní studie (n=20) pro generování hypotéz pro budoucí zkoumání.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Virově zprostředkovaná pandemie z roku 2020 je spojena s novým beta koronavirem (COVID-19), který sdílí klasifikaci podrodu s virem těžkého akutního respiračního syndromu (SARS). Převládajícími způsoby přenosu jsou respirační aerosolizace a kontakt s kontaminovaným povrchem. Infekce COVID-19 se vyznačuje širokou škálou závažnosti a projevů onemocnění od asymptomatického až po respirační a multiorgánové selhání. Chybí definitivní léčba, ale roste povědomí o související systémové kaskádě zánětlivých molekul, která nabízí cesty k terapeutickému zkoumání.

Terapeutická výměna plazmy (TPE) nabízí okamžitý a vědecky podložený zásah pro odstranění řady patogenních protilátek a toxických molekul odstředivou separací plazmy nebo filtrací plazmatické membrány. TPE ve spojení s tocilizumabem a steroidy se úspěšně používá při léčbě syndromu těžkého uvolnění cytokinů (CRS) po terapii chimérickými antigenními receptory T-buněk (CAR-T).

Přednost při zvažování TPE u různých zánětlivých dominantních chorobných stavů je také dobře známá. Byl studován zájem o adjuvantní léčbu sepse a multiorgánové dysfunkce. TPE byla také použita u tří dětských pacientů s akutním respiračním selháním pH1N1 chřipky A a hemodynamickým šokem navzdory selhání nejlepší podpůrné péče. Všichni tři přežili s „dobrou funkční obnovou“.

Ruxolitinib je inhibitor Janusovy kinázy (JAK) a signálního převodníku a aktivátoru transkripce (STAT) (JAK/STAT), který je schválen FDA pro polycytemii rubra vera, myelofibrózu a reakci štěpu proti hostiteli. Byl vyvinut myší model CRS po CAR-T buněčné terapii, který ukazuje výrazné zvýšení interleukinu-6 (IL-6), interferonu-gama, tumor nekrotizujícího faktoru (TNF) alfa napodobující CRS indukovaný lidskou CAR-T terapií. U myší léčených ruxolitinibem bylo prokázáno klinické zlepšení a úbytek zánětlivých cytokinů. Společnost Incyte Corporation oznámila plány na zahájení studie fáze III s monoterapií ruxolitinibem pro cytokinovou bouři spojenou s COVID-19.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
        • Prisma Health

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let až 80 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti pozitivní na COVID-19 pomocí testu polymerázové řetězové reakce (PCR) nebo alternativní přijaté metodiky
  2. PENN třídy 2,3,4 CRS
  3. Respirační nedostatečnost s doplňkovým kyslíkem k udržení O2 sat nad 89 %
  4. Klinicky pozitivní zobrazení pomocí rentgenu hrudníku (CXR) nebo CT skenu s důkazy bilaterálních plicních infiltrátů, zakalením skleněným sklem nebo jiným vzorem konsolidace, který pravděpodobně souvisí s infekcí COVID nebo její komplikací
  5. Věk 12-80 let

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotenství
  2. Kojení
  3. Srdeční selhání třídy 3-4 New York Heart Association (NYHA).
  4. Současné používání syntetických chorob modifikujících antirevmatických léků (DMARDS) nebo inhibitorů IL-6 nebo jiných imunosupresivních terapií mimo číslo pět níže
  5. Současné užívání chronických kortikosteroidů, pokud je vyšší než 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent
  6. Podezření nebo potvrzená klinicky významná bakteriální infekce
  7. Historie tuberkulózy (TBC)
  8. Historie HIV
  9. Anamnéza onemocnění dráždivého tračníku (IBD)
  10. Použití inhibitoru JAK během posledních 30 dnů
  11. Clearance kreatininu nižší než 15 ml/min
  12. Absolutní počet neutrofilů < 1000
  13. Počet krevních destiček < 50 000
  14. Klinické hodnocení, že studie by mohla představovat nepřijatelné riziko účastí ve studii
  15. Aktuální zápis do jiného vyšetřovacího protokolu pro CRS vyvolaný COVID-19
  16. Obstrukční plicní onemocnění stadia 4 s chronickým hypoxickým respiračním selháním vyžadujícím suplementaci O2 na počátku nebo intersticiální plicní onemocnění (ILD) s chronickým hypoxickým respiračním selháním vyžadujícím suplementaci O2 na počátku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 1 - TPE sám
TPE, pět výměn jednotlivých objemů plazmy během 7 dnů (každý den x 2, poté každý druhý den x 3) s náhradou albuminu nebo čerstvé zmrazené plazmy (FFP), pokud je základní koagulopatie
Postup: Terapeutická výměna plazmy
TPE, pět výměn jednotlivých objemů plazmy během 7 dnů (každý den x 2, poté každý druhý den x 3) s náhradou albuminu nebo FFP, pokud je základní koagulopatie
Experimentální: 2 - TPE plus Ruxolitinib
TPE, pět výměn jednotlivých objemů plazmy během 7 dnů (každý den x 2, poté každý druhý den x 3) s náhradou albuminu nebo čerstvé zmrazené plazmy (FFP) v případě základní koagulopatie v kombinaci s ruxolitinibem 5 mg po dvakrát denně (BID) počínaje dnem před prvním TPE a pokračující BID po dobu celkem 14 dnů.
Postup: Terapeutická výměna plazmy
TPE, pět výměn jednotlivých objemů plazmy během 7 dnů (každý den x 2, poté každý druhý den x 3) s náhradou albuminu nebo FFP, pokud je základní koagulopatie
Lék: Ruxolitinib
TPE, pět výměn jednotlivých objemů plazmy během 7 dnů (každý den x 2, poté každý druhý den x 3) s náhradou albuminu nebo FFP, pokud je základní koagulopatie kombinovaná s ruxolitinibem 5 mg po BID začínající den před první TPE a pokračující BID celkem 14 dní .
Ostatní jména:
  • Terapeutická výměna plazmy

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hladiny C-reaktivního proteinu (CRP) na začátku a 14. den
Časové okno: Výchozí stav a den 14
Definováno jako snížení hladiny CRP od výchozí hodnoty do 14. dne studie
Výchozí stav a den 14
Hladiny cytokinů na začátku a 14. den
Časové okno: Výchozí stav a den 14
Definováno jako snížení zátěže interleukinem (IL) IL-6 a IL-10 a zátěže faktorem nekrotizujícím nádory (TNF) od výchozí hodnoty do 14. dne studie
Výchozí stav a den 14

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Prisma Health-Upstate

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: W. Larry Gluck, MD, Prisma Health

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. dubna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

30. září 2020

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. dubna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. května 2020

První zveřejněno (Aktuální)

5. května 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. prosince 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. listopadu 2021

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PHU COVID-19-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Všechna data jednotlivých účastníků (IPD), která jsou základem, vedou k publikaci.

Časový rámec sdílení IPD

K dispozici od dubna 2021 do prosince 2021

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Údaje lze vyžádat od hlavního zkoušejícího prostřednictvím e-mailu a měly by obsahovat popis požadavku a souvisejícího projektu nebo použití údajů.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie
  • Plán statistické analýzy (SAP)
  • Formulář informovaného souhlasu (ICF)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na COVID-19

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Rwanda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit