Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Terapeutisk plasmautveksling alene eller i kombinasjon med Ruxolitinib i COVID-19 Associated CRS

30. november 2021 oppdatert av: Prisma Health-Upstate

Intervensjonsstudie for å evaluere effekten av terapeutisk plasmautveksling (TPE) alene eller i kombinasjon med ruxolitinib hos COVID-19-positive pasienter med PENN grad 2, 3, 4 cytokinfrigitt syndrom (CRS)

Denne protokollen vil evaluere effekten av Therapeutic Plasma Exchange (TPE) alene eller i kombinasjon med ruxolitinib hos COVID-positive pasienter med PENN grad 2, 3, 4 cytokinfrigjøringssyndrom (CRS). Det antas at dobbel intervensjon av akutt aferetisk uttømming av cytokiner og samtidig undertrykkelse av produksjonen vil gi overlegen forbedring av cytokinbelastningen og bidra til å forhindre tilbakeslag av cytokinbelastningen. Denne protokollen er tenkt som en pilotstudie (n=20) for hypotesegenerering for fremtidig undersøkelse.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En viralt mediert pandemi i 2020 er knyttet til en ny Beta Coronavirus (COVID-19) som deler underslektsklassifisering med det alvorlige akutte respiratoriske syndrom (SARS)-viruset. De dominerende overføringsmåtene er respiratorisk aerosolisering og kontaminert overflatekontakt. COVID-19-infeksjon er preget av et bredt spekter av alvorlighetsgrad og sykdomsmanifestasjoner fra asymptomatisk til respiratorisk og multiorgansvikt. Definitiv behandling mangler, men det er en økende bevissthet om den tilhørende systemiske kaskaden av inflammatoriske molekyler som tilbyr muligheter for å utforske terapeutisk.

Terapeutisk plasmautveksling (TPE) tilbyr en umiddelbar og vitenskapelig fundert intervensjon for fjerning av en rekke patogene antistoffer og giftige molekyler ved sentrifugalseparasjon av plasma- eller plasmamembranfiltrering. TPE i forbindelse med Tocilizumab og steroider har blitt brukt med suksess i behandlingen av alvorlig cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) etter kimær antigenreseptor T-celleterapi (CAR-T).

Forrang for vurdering av TPE i en rekke inflammatoriske dominante sykdomstilstander er også velkjent. Interessen for adjuvant behandling for behandling av sepsis og multiorgandysfunksjon har blitt studert. TPE har også blitt brukt hos tre pediatriske pasienter med pH1N1 influensa A akutt respirasjonssvikt og hemodynamisk sjokk til tross for svikt i beste støttende behandling. Alle tre overlevde med «god funksjonell bedring».

Ruxolitinib er en Janus kinase (JAK) og signaltransduser og aktivator av transkripsjon (STAT) (JAK/STAT) pathway inhibitor som er FDA godkjent for polycythemia rubra vera, myelofibrose og graft versus host sykdom. En murin modell av CRS etter CAR-T cellulær terapi er utviklet som viser markert økning av interleukin-6 (IL-6), interferon-gamma, tumornekrosefaktor (TNF) alfa-lignende human CAR-T-terapi-indusert CRS. Ruxolitinib-behandlede mus viste klinisk bedring og reduksjon i inflammatoriske cytokiner. Incyte Corporation har annonsert planer om å lansere en fase III-studie av enkeltmiddel ruxolitinib for COVID-19 assosiert cytokinstorm.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
        • Prisma Health

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år til 80 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter positive for COVID-19 ved polymerasekjedereaksjon (PCR)-analyse eller alternativ akseptert metodikk
  2. PENN klasse 2,3,4 CRS
  3. Respiratorisk insuffisiens med ekstra oksygen for å opprettholde O2 satt på mer enn 89 %
  4. Klinisk positiv avbildning ved røntgen av thorax (CXR) eller CT-skanning med tegn på bilaterale lungeinfiltrater, malt glassopacifisering eller annet konsolideringsmønster som antas å være knyttet til covid-infeksjon eller komplikasjon derav
  5. Alder 12-80 år

Ekskluderingskriterier:

  1. Svangerskap
  2. Amming
  3. Klasse 3-4 hjertesvikt i New York Heart Association (NYHA).
  4. Nåværende bruk av syntetiske sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler (DMARDS) eller IL-6-hemmere eller andre immunsuppressive terapier utenfor nummer fem nedenfor
  5. Nåværende bruk av kroniske kortikosteroider hvis det overstiger prednison 10 mg per dag eller tilsvarende
  6. Mistenkt eller bekreftet klinisk signifikant bakteriell infeksjon
  7. Historie med tuberkulose (TB)
  8. Historie om HIV
  9. Historie med irritabel tarmsykdom (IBD)
  10. JAK-hemmerbruk innen de siste 30 dagene
  11. Kreatininclearance mindre enn 15 ml/min
  12. Absolutt nøytrofiltall < 1000
  13. Blodplateantall < 50 000
  14. Klinisk vurdering av at studien kan utgjøre uakseptabel risiko ved studiedeltakelse
  15. Nåværende påmelding på en annen undersøkelsesprotokoll for COVID-19-indusert CRS
  16. Trinn 4 obstruktiv lungesykdom med kronisk hypoksisk respirasjonssvikt som krever tilleggs O2 ved baseline, eller interstitiell lungesykdom (ILD) med kronisk hypoksisk respirasjonssvikt som krever supplerende O2 ved baseline

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 1 - TPE alene
TPE, fem enkelt plasmavolumutvekslinger over 7 dager (hver dag x 2, deretter annenhver dag x 3) med albumin eller fersk frossen plasma (FFP) hvis underliggende koagulopati
Fremgangsmåte: Terapeutisk plasmautveksling
TPE, fem enkelt plasmavolumutvekslinger over 7 dager (hver dag x 2, deretter annenhver dag x 3) med albumin eller FFP-erstatning hvis underliggende koagulopati
Eksperimentell: 2 - TPE Plus Ruxolitinib
TPE, fem enkelt plasmavolumutvekslinger over 7 dager (hver dag x 2, deretter annenhver dag x 3) med albumin eller fersk frossen plasma (FFP) hvis underliggende koagulopati kombinert med ruxolitinib 5 mg po to ganger daglig (BID) fra dagen før første TPE og fortsettende BID i totalt 14 dager.
Fremgangsmåte: Terapeutisk plasmautveksling
TPE, fem enkelt plasmavolumutvekslinger over 7 dager (hver dag x 2, deretter annenhver dag x 3) med albumin eller FFP-erstatning hvis underliggende koagulopati
Legemiddel: Ruxolitinib
TPE, fem enkelt plasmavolumutvekslinger over 7 dager (hver dag x 2, deretter annenhver dag x 3) med albumin eller FFP-erstatning hvis underliggende koagulopati kombinert med ruxolitinib 5 mg po BID begynnelsen dagen før første TPE og fortsetter BID i totalt 14 dager .
Andre navn:
  • Terapeutisk plasmautveksling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
C-reaktivt protein (CRP) nivåer ved baseline og dag 14
Tidsramme: Baseline og på dag 14
Definert som å redusere CRP-nivået fra baseline til studiedag 14
Baseline og på dag 14
Cytokinnivåer ved baseline og dag 14
Tidsramme: Baseline og på dag 14
Definert som reduksjon av interleukin (IL) IL-6- og IL-10-belastningen og tumornekrosefaktor-belastningen (TNF) fra baseline til studiedag 14
Baseline og på dag 14

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Prisma Health-Upstate

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: W. Larry Gluck, MD, Prisma Health

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. april 2020

Primær fullføring (Faktiske)

30. september 2020

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. april 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. mai 2020

Først lagt ut (Faktiske)

5. mai 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. desember 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. november 2021

Sist bekreftet

1. november 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PHU COVID-19-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

All individuell deltakerdato (IPD) som ligger til grunn resulterer i en publikasjon.

IPD-delingstidsramme

Tilgjengelig fra april 2021 til og med desember 2021

Tilgangskriterier for IPD-deling

Data kan bes om fra hovedetterforskeren via e-post og bør inneholde en beskrivelse av forespørselen og det tilhørende prosjektet eller bruken av dataene.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Informert samtykkeskjema (ICF)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere