女性のTHC代謝に対する妊娠関連ホルモンの影響 (PrECEPT)

テトラヒドロカンナビノール (THC) は、ドロナビノールという商品名で医薬品として承認されていますが、大麻製品の一部として消費されると乱用薬物でもあります。 嗜好用大麻の使用が合法化され、妊婦の使用が増加したことで、THC の用量と曝露の関係、THC が体内から排出されるメカニズム、およびこれらに対する妊娠のホルモン環境の影響を理解することが新たに急務となっています。メカニズム。 米国のすべての妊婦の約 4% が大麻を使用しているため、妊娠中に大麻の代謝がどのように変化し、曝露、薬理学、毒物学が変化するかを評価する研究が非常に必要です。 最近の研究は、妊娠中の大麻への暴露が発育中の胎児に悪影響を与える可能性があることを示唆しており、したがって、妊婦への大麻[またはドロナビノール(THC)]の投与は倫理的ではありません. 妊娠中の THC 曝露と影響の分析は、THC 曝露の正確で定量的なバイオマーカーの欠如と、大麻使用の信頼できない自己報告によって大幅に妨げられています。 これらのギャップに対処するために、現在の研究は、1) ドロナビノールの経口摂取後の生殖年齢の女性における THC とその主要な代謝物である 11-OH-THC および 11-nor-carboxy-THC の用量と曝露の関係を特徴付け、2) THC代謝が妊娠関連ホルモンのエストラジオールとコルチゾールによってどのように変化するかを決定する. 既存のデータによると、THC とその主要な代謝産物は、妊娠中に活性が増加する代謝酵素によって除去され、妊娠中に著しく増加するホルモンであるエストラジオールとコルチゾールによって特異的に誘導されることがさらに示されています。 これらのデータに基づいて、妊娠中にエストラジオールとコルチゾールの濃度が上昇すると、THCとその代謝産物のクリアランスが増加し、妊娠していない個人と比較した場合、妊娠中の女性の代謝が変化するという仮説が立てられました. 私たちの臨床研究は、エストラジオールとコルチゾールの増加にさらされた後の健康な女性ボランティアのTHC薬物動態の変化の大きさを決定しようとしています. エストラジオールとコルチゾールの濃度が上昇すると、肝臓と腸でTHC代謝酵素が誘導され、THCとその代謝産物のクリアランスが増加すると予測しています。 この臨床研究は、ヒトの妊娠中の THC 体内動態のモデル化とシミュレーションの基礎を提供します。 これらの研究はまた、ヒトの血漿および尿中の THC メタボロームを THC 用量および摂取後の時間の関数としてモデル化するための重要なデータを提供し、ヒトにおける THC 暴露の信頼できるバイオマーカーの開発に大きな影響を与えるでしょう。