Влияние гормонов, связанных с беременностью, на метаболизм ТГК у женщин (PrECEPT)

Тетрагидроканнабинол (ТГК) одобрен в качестве лекарственного средства под торговым названием дронабинол, но также является наркотиком при употреблении в составе продуктов каннабиса. С легализацией рекреационного употребления каннабиса и увеличением его употребления беременными женщинами возникла новая необходимость в понимании взаимосвязи между дозой и экспозицией ТГК, механизмов, с помощью которых ТГК выводится из организма, и влияния гормональной среды беременности на эти процессы. механизмы. Поскольку примерно 4% всех беременных женщин в Соединенных Штатах употребляют каннабис, существует острая необходимость в исследованиях, оценивающих, как метаболизм каннабиса может измениться во время беременности, что приведет к изменению воздействия, фармакологии и токсикологии. Недавние исследования показывают, что воздействие каннабиса во время беременности может неблагоприятно повлиять на развивающийся плод, и поэтому назначение каннабиса [или дронабинола (ТГК)] беременным женщинам неэтично. Анализ воздействия и эффектов ТГК во время беременности значительно затруднен из-за отсутствия точных количественных биомаркеров воздействия ТГК и ненадежных самоотчетов об употреблении каннабиса. Чтобы восполнить эти пробелы, настоящее исследование разработано для 1) характеристики взаимосвязи между дозой и экспозицией ТГК и его основных метаболитов 11-ОН-ТГК и 11-нор-карбокси-ТГК у женщин репродуктивного возраста после приема дронабинола перорально и 2) чтобы определить, как метаболизм ТГК изменяется гормонами, связанными с беременностью, эстрадиолом и кортизолом. Существующие данные показывают, что ТГК и его основные метаболиты удаляются метаболизирующими ферментами, активность которых увеличивается во время беременности, и, кроме того, было показано, что они индуцируются конкретно эстрадиолом и кортизолом, гормонами, уровень которых заметно увеличивается во время беременности. Основываясь на этих данных, мы предполагаем, что повышение концентрации эстрадиола и кортизола во время беременности увеличит клиренс ТГК и его метаболитов, что приведет к изменению метаболизма у беременных женщин по сравнению с небеременными людьми. Наше клиническое исследование направлено на определение величины изменений фармакокинетики ТГК у здоровых женщин-добровольцев после воздействия повышенного уровня эстрадиола и кортизола. Мы прогнозируем, что повышенные концентрации эстрадиола и кортизола приведут к индукции ферментов, метаболизирующих ТГК, в печени и кишечнике, что приведет к увеличению клиренса ТГК и его метаболитов. Клиническое исследование послужит основой для моделирования и симуляции расположения ТГК во время беременности человека. Эти исследования также предоставят исходные данные, которые позволят смоделировать метаболом ТГК в плазме и моче человека в зависимости от дозы ТГК и времени после употребления, что окажет значительное влияние на разработку надежных биомаркеров воздействия ТГК на людей.