임신 관련 호르몬이 여성의 THC 대사에 미치는 영향 (PrECEPT)

Tetrahydrocannabinol(THC)은 dronabinol이라는 상품명으로 의약 치료제로 승인되었지만 대마초 제품의 일부로 섭취할 경우 남용 약물이기도 합니다. 기호용 대마초 사용이 합법화되고 임산부의 사용이 증가함에 따라 THC의 용량-노출 관계, THC가 신체에서 제거되는 메커니즘, 임신 호르몬 환경이 이들에 미치는 영향을 이해하는 것이 시급합니다. 메커니즘. 미국의 모든 임산부 중 약 4%가 대마초를 사용하므로 임신 중 대마초 대사가 어떻게 변화하여 노출, 약리학 및 독성학이 변경될 수 있는지 평가하는 연구가 절실히 필요합니다. 최근 연구에 따르면 임신 중 대마초 노출은 태아 발달에 악영향을 미칠 수 있으므로 임산부에게 대마초[또는 드로나비놀(THC)]를 투여하는 것은 윤리적이지 않습니다. 임신 중 THC 노출 및 영향에 대한 분석은 THC 노출에 대한 정확하고 정량적인 바이오마커의 부족과 대마초 사용에 대한 신뢰할 수 없는 자가 보고로 인해 상당히 방해를 받습니다. 이러한 차이를 해결하기 위해 현재 연구는 1) 드로나비놀 경구 섭취 후 가임기 여성에서 THC와 주요 대사산물인 11-OH-THC 및 11-nor-carboxy-THC의 용량-노출 관계를 특성화하고 2) THC 대사가 임신 관련 호르몬인 에스트라디올과 코티솔에 의해 어떻게 변경되는지 확인합니다. 기존 데이터에 따르면 THC와 그 주요 대사 산물은 임신 중에 활동이 증가하는 대사 효소에 의해 제거되며, 임신 중에 현저하게 증가하는 호르몬인 에스트라디올과 코르티솔에 의해 특별히 유도되는 것으로 나타났습니다. 이러한 데이터를 바탕으로 우리는 임신 중 에스트라디올 및 코티솔 농도가 증가하면 THC 및 그 대사 산물의 제거율이 증가하여 임신하지 않은 개인과 비교할 때 임산부의 신진 대사가 변경될 것이라는 가설을 세웁니다. 우리의 임상 연구는 증가된 에스트라디올과 코르티솔에 노출된 후 건강한 여성 지원자에서 THC 약동학의 변화 정도를 결정하고자 합니다. 에스트라디올과 코티솔 농도가 증가하면 간과 장에서 THC 대사 효소가 유도되어 THC와 그 대사 산물의 청소율이 증가할 것으로 예상됩니다. 임상 연구는 인간 임신 중 THC 처분의 모델링 및 시뮬레이션을 위한 기반을 제공할 것입니다. 이러한 연구는 또한 THC 투여량과 소비 후 시간의 함수로서 인간 혈장 및 소변에서 THC 대사체를 모델링할 수 있는 중요한 데이터를 제공하여 인간의 THC 노출에 대한 신뢰할 수 있는 바이오마커 개발에 상당한 영향을 미칠 것입니다.