A terhességgel összefüggő hormonok hatása a nők THC-anyagcseréjére (PrECEPT)

A tetrahidrokannabinolt (THC) dronabinol márkanéven gyógyszeres kezelésként hagyták jóvá, de a kannabisztermékek részeként fogyasztva abúzus gyógyszere is. A rekreációs kannabiszhasználat legalizálásával és a terhes nők körében történő fokozott használattal új sürgős a THC dózis-expozíció kapcsolatának megértése, a THC szervezetből történő kiürülésének mechanizmusai, valamint a terhesség hormonális környezetének ezekre gyakorolt ​​hatása. mechanizmusok. Mivel az Egyesült Államokban az összes terhes nő hozzávetőleg 4%-a használ kannabiszt, nagy szükség van olyan tanulmányokra, amelyek felmérik, hogyan változhat a kannabisz metabolizmusa a terhesség alatt, ami megváltozott expozícióhoz, farmakológiához és toxikológiához vezet. A legújabb tanulmányok arra utalnak, hogy a terhesség alatti kannabiszexpozíció hátrányosan befolyásolhatja a fejlődő magzatot, ezért a kannabisz [vagy dronabinol (THC)] terhes nőknek történő adása nem etikus. A terhesség alatti THC-expozíció és hatások elemzését jelentősen hátráltatja a THC-expozíció pontos, kvantitatív biomarkereinek hiánya és a kannabiszhasználat nem megbízható önbevallása. E hiányosságok orvoslására a jelenlegi tanulmány célja, hogy 1) jellemezze a THC és fő metabolitjai, a 11-OH-THC és a 11-nor-carboxy-THC dózis-expozíció kapcsolatát reproduktív korú nőknél a dronabinol orális fogyasztása után, és 2) annak meghatározása, hogy a THC-anyagcserét hogyan változtatják meg a terhességgel összefüggő ösztradiol és kortizol hormonok. A meglévő adatok azt mutatják, hogy a THC-t és főbb metabolitjait metabolizáló enzimek választják ki, amelyek aktivitása a terhesség alatt megnövekszik, és kimutatták, hogy kifejezetten az ösztradiol és a kortizol indukálja, amelyek hormonok jelentősen megnövekednek a terhesség alatt. Ezen adatok alapján feltételezzük, hogy az ösztradiol és a kortizol koncentrációjának növelése a terhesség alatt növeli a THC és metabolitjainak clearance-ét, ami a terhes nők metabolizmusának megváltozásához vezet a nem terhesekhez képest. Klinikai vizsgálatunk célja a THC farmakokinetikájában bekövetkezett változások nagyságrendjének meghatározása egészséges női önkénteseknél a fokozott ösztradiol és kortizol expozíciót követően. Azt jósoljuk, hogy a megnövekedett ösztradiol és kortizol koncentráció a THC-metabolizáló enzimek indukcióját fogja eredményezni a májban és a bélben, ami a THC és metabolitjainak megnövekedett clearance-éhez vezet. A klinikai vizsgálat biztosítja az alapot az emberi terhesség alatti THC diszpozíció modellezéséhez és szimulálásához. Ezek a vizsgálatok olyan alapadatokat is szolgáltatnak majd, amelyek lehetővé teszik a THC metabolomjának modellezését az emberi plazmában és a vizeletben a THC dózis és a fogyasztás utáni idő függvényében, ami jelentős hatást gyakorol az emberi THC expozíció megbízható biomarkereinek kifejlesztésére.