Effekter av graviditetsassosierte hormoner på THC-metabolisme hos kvinner (PrECEPT)

Tetrahydrocannabinol (THC) er godkjent som medisinsk behandling under handelsnavnet dronabinol, men er også et misbruksmiddel når det konsumeres som en del av cannabisprodukter. Med legaliseringen av rekreasjonsbruk av cannabis og økt bruk blant gravide kvinner, er det nytt behov for å forstå dose-eksponeringsforholdet for THC, mekanismene som THC elimineres fra kroppen med, og virkningen av svangerskapets hormonelle miljø på disse mekanismer. Ettersom omtrent 4 % av alle gravide kvinner i USA bruker cannabis, er det et kritisk behov for studier som evaluerer hvordan cannabismetabolismen kan endres under graviditeten, noe som fører til endret eksponering, farmakologi og toksikologi. Nyere studier tyder på at cannabiseksponering under graviditet kan påvirke fosteret i utvikling, og administrering av cannabis [eller dronabinol (THC)] til gravide kvinner er derfor ikke etisk. Analyse av THC-eksponeringer og effekter under graviditet hindres betydelig av mangelen på nøyaktige, kvantitative biomarkører for THC-eksponering og den upålitelige selvrapporten om cannabisbruk. For å adressere disse hullene, er den nåværende studien utformet for å 1) karakterisere dose-eksponeringsforholdet til THC og dets hovedmetabolitter 11-OH-THC og 11-nor-carboxy-THC hos kvinner i reproduktiv alder etter inntak av dronabinol oralt og 2) for å bestemme hvordan THC-metabolismen endres av de graviditetsassosierte hormonene østradiol og kortisol. Eksisterende data viser at THC og dets hovedmetabolitter fjernes av metaboliserende enzymer hvis aktivitet øker under graviditet og videre har vist seg å bli indusert spesifikt av østradiol og kortisol, hormoner som økes markant under graviditet. Basert på disse dataene antar vi at økte østradiol- og kortisolkonsentrasjoner under graviditet vil øke clearance av THC og dets metabolitter, noe som fører til endret metabolisme hos gravide kvinner sammenlignet med ikke-gravide personer. Vår kliniske studie søker å bestemme omfanget av endringer i THC-farmakokinetikken hos friske kvinnelige frivillige etter eksponering for økt østradiol og kortisol. Vi spår at økte østradiol- og kortisolkonsentrasjoner vil resultere i induksjon av THC-metaboliserende enzymer i lever og tarm, noe som resulterer i økt clearance av THC og dets metabolitter. Den kliniske studien vil gi grunnlaget for modellering og simulering av THC-disponering under menneskelig graviditet. Disse studiene vil også gi banebrytende data for å tillate modellering av THC-metabolomet i humant plasma og urin som en funksjon av THC-dose og tid etter inntak, noe som gir en betydelig innvirkning på utviklingen av pålitelige biomarkører for THC-eksponering hos mennesker.