Effets des hormones associées à la grossesse sur le métabolisme du THC chez les femmes (PrECEPT)

Le tétrahydrocannabinol (THC) est approuvé comme traitement médicinal sous le nom commercial de dronabinol, mais il est également une drogue d'abus lorsqu'il est consommé dans le cadre de produits à base de cannabis. Avec la légalisation de la consommation de cannabis à des fins récréatives et l'augmentation de la consommation chez les femmes enceintes, il devient urgent de comprendre la relation dose-exposition au THC, les mécanismes par lesquels le THC est éliminé de l'organisme et l'impact du milieu hormonal de la grossesse sur ces facteurs. mécanismes. Comme environ 4 % de toutes les femmes enceintes aux États-Unis consomment du cannabis, il existe un besoin critique d'études évaluant comment le métabolisme du cannabis peut changer pendant la grossesse, entraînant des modifications de l'exposition, de la pharmacologie et de la toxicologie. Des études récentes suggèrent que l'exposition au cannabis pendant la grossesse peut affecter négativement le fœtus en développement, et l'administration de cannabis [ou de dronabinol (THC)] aux femmes enceintes n'est donc pas éthique. L'analyse des expositions et des effets du THC pendant la grossesse est considérablement entravée par le manque de biomarqueurs précis et quantitatifs de l'exposition au THC et l'auto-déclaration peu fiable de la consommation de cannabis. Pour combler ces lacunes, la présente étude est conçue pour 1) caractériser la relation dose-exposition du THC et de ses principaux métabolites 11-OH-THC et 11-nor-carboxy-THC chez les femmes en âge de procréer après consommation de dronabinol par voie orale et 2) déterminer comment le métabolisme du THC est altéré par les hormones associées à la grossesse, l'œstradiol et le cortisol. Les données existantes montrent que le THC et ses principaux métabolites sont éliminés par des enzymes métabolisantes dont l'activité augmente pendant la grossesse et il a en outre été démontré qu'elles sont induites spécifiquement par l'estradiol et le cortisol, des hormones qui sont nettement augmentées pendant la grossesse. Sur la base de ces données, nous émettons l'hypothèse que l'augmentation des concentrations d'estradiol et de cortisol pendant la grossesse augmentera la clairance du THC et de ses métabolites, entraînant une altération du métabolisme chez les femmes enceintes par rapport aux personnes non enceintes. Notre étude clinique vise à déterminer l'ampleur des changements dans la pharmacocinétique du THC chez des femmes volontaires en bonne santé après des expositions à une augmentation de l'estradiol et du cortisol. Nous prévoyons qu'une augmentation des concentrations d'œstradiol et de cortisol entraînera l'induction d'enzymes métabolisant le THC dans le foie et l'intestin, entraînant une augmentation de la clairance du THC et de ses métabolites. L'étude clinique fournira la base pour la modélisation et la simulation de la disposition du THC pendant la grossesse humaine. Ces études fourniront également des données fondamentales pour permettre la modélisation du métabolome du THC dans le plasma et l'urine humains en fonction de la dose de THC et du temps après la consommation, ce qui aura un impact significatif sur le développement de biomarqueurs fiables des expositions au THC chez l'homme.