Účinky hormonů spojených s těhotenstvím na metabolismus THC u žen (PrECEPT)

Tetrahydrokanabinol (THC) je schválen jako léčivá léčba pod obchodním názvem dronabinol, ale je také drogou zneužívanou při konzumaci jako součást konopných produktů. S legalizací rekreačního užívání konopí a zvýšeným užíváním mezi těhotnými ženami je potřeba porozumět vztahu mezi dávkou a expozicí THC, mechanismům, kterými se THC vylučuje z těla, a dopadu hormonálního prostředí těhotenství na tyto látky. mechanismy. Vzhledem k tomu, že přibližně 4 % všech těhotných žen ve Spojených státech užívá konopí, existuje kritická potřeba studií hodnotících, jak se metabolismus konopí může změnit během těhotenství, což vede ke změně expozice, farmakologie a toxikologie. Nedávné studie naznačují, že expozice konopí během těhotenství může nepříznivě ovlivnit vyvíjející se plod, a podávání konopí [nebo dronabinolu (THC)] těhotným ženám proto není etické. Analýze expozic a účinků THC během těhotenství významně brání nedostatek přesných kvantitativních biomarkerů expozice THC a nespolehlivá vlastní zpráva o užívání konopí. K vyřešení těchto mezer je současná studie navržena tak, aby 1) charakterizovala vztah mezi dávkou a expozicí THC a jeho hlavních metabolitů 11-OH-THC a 11-nor-karboxy-THC u žen v reprodukčním věku po perorální konzumaci dronabinolu a 2) zjistit, jak je metabolismus THC změněn těhotenskými hormony estradiolem a kortizolem. Stávající údaje ukazují, že THC a jeho hlavní metabolity jsou odstraňovány metabolizujícími enzymy, jejichž aktivita se během těhotenství zvyšuje, a dále bylo prokázáno, že je indukována specificky estradiolem a kortizolem, hormony, které jsou během těhotenství výrazně zvýšeny. Na základě těchto údajů předpokládáme, že zvýšení koncentrací estradiolu a kortizolu během těhotenství zvýší clearance THC a jeho metabolitů, což vede ke změně metabolismu u těhotných žen ve srovnání s netěhotnými jedinci. Naše klinická studie se snaží určit rozsah změn farmakokinetiky THC u zdravých dobrovolnic po expozici zvýšenému estradiolu a kortizolu. Předpokládáme, že zvýšené koncentrace estradiolu a kortizolu povedou k indukci enzymů metabolizujících THC v játrech a střevech, což povede ke zvýšené clearance THC a jeho metabolitů. Klinická studie poskytne základ pro modelování a simulaci dispozice THC během lidského těhotenství. Tyto studie také poskytnou klíčová data, která umožní modelování metabolomu THC v lidské plazmě a moči jako funkci dávky THC a doby po konzumaci, což bude mít významný dopad na vývoj spolehlivých biomarkerů expozice THC u lidí.