Efeitos dos hormônios associados à gravidez no metabolismo do THC em mulheres (PrECEPT)

O tetrahidrocanabinol (THC) é aprovado como tratamento medicinal sob o nome comercial de dronabinol, mas também é uma droga de abuso quando consumido como parte de produtos de cannabis. Com a legalização do uso recreativo de cannabis e o aumento do uso entre mulheres grávidas, há uma nova urgência em entender a relação dose-exposição de THC, os mecanismos pelos quais o THC é eliminado do corpo e o impacto do meio hormonal da gravidez nesses fatores. mecanismos. Como aproximadamente 4% de todas as mulheres grávidas nos Estados Unidos usam cannabis, há uma necessidade crítica de estudos avaliando como o metabolismo da cannabis pode mudar durante a gravidez, levando a exposições, farmacologia e toxicologia alteradas. Estudos recentes sugerem que a exposição à cannabis durante a gravidez pode afetar adversamente o feto em desenvolvimento e, portanto, a administração de cannabis [ou dronabinol (THC)] a mulheres grávidas não é ética. A análise das exposições e efeitos do THC durante a gravidez é significativamente prejudicada pela falta de biomarcadores quantitativos precisos da exposição ao THC e pelo auto-relato não confiável do uso de cannabis. Para abordar essas lacunas, o estudo atual foi projetado para 1) caracterizar a relação dose-exposição de THC e seus principais metabólitos 11-OH-THC e 11-nor-carboxi-THC em mulheres em idade reprodutiva após o consumo de dronabinol por via oral e 2) para determinar como o metabolismo do THC é alterado pelos hormônios associados à gravidez estradiol e cortisol. Os dados existentes mostram que o THC e seus principais metabólitos são eliminados por enzimas metabolizadoras cuja atividade aumenta durante a gravidez e, além disso, demonstrou ser induzido especificamente pelo estradiol e cortisol, hormônios que são acentuadamente aumentados durante a gravidez. Com base nesses dados, hipotetizamos que o aumento das concentrações de estradiol e cortisol durante a gravidez aumentará a depuração de THC e seus metabólitos, levando a um metabolismo alterado em mulheres grávidas quando comparadas a não grávidas. Nosso estudo clínico busca determinar a magnitude das mudanças na farmacocinética do THC em voluntárias saudáveis ​​após exposições ao aumento de estradiol e cortisol. Prevemos que o aumento das concentrações de estradiol e cortisol resultará na indução de enzimas metabolizadoras de THC no fígado e no intestino, resultando em aumento da depuração de THC e seus metabólitos. O estudo clínico fornecerá a base para a modelagem e simulação da disposição do THC durante a gravidez humana. Esses estudos também fornecerão dados seminais para permitir a modelagem do metaboloma do THC no plasma e na urina humanos em função da dose de THC e do tempo após o consumo, causando um impacto significativo no desenvolvimento de biomarcadores confiáveis ​​de exposições ao THC em humanos.