Auswirkungen schwangerschaftsassoziierter Hormone auf den THC-Stoffwechsel bei Frauen (PrECEPT)

Tetrahydrocannabinol (THC) ist als medizinische Behandlung unter dem Handelsnamen Dronabinol zugelassen, ist aber auch eine Missbrauchsdroge, wenn es als Teil von Cannabisprodukten konsumiert wird. Mit der Legalisierung des Freizeitkonsums von Cannabis und dem zunehmenden Konsum von schwangeren Frauen besteht eine neue Dringlichkeit, die Dosis-Expositions-Beziehung für THC, die Mechanismen, durch die THC aus dem Körper ausgeschieden wird, und die Auswirkungen des hormonellen Milieus der Schwangerschaft auf diese zu verstehen Mechanismen. Da etwa 4 % aller schwangeren Frauen in den Vereinigten Staaten Cannabis konsumieren, besteht ein dringender Bedarf an Studien, die untersuchen, wie sich der Cannabisstoffwechsel während der Schwangerschaft verändern kann, was zu veränderten Expositionen, Pharmakologie und Toxikologie führt. Jüngste Studien deuten darauf hin, dass die Exposition gegenüber Cannabis während der Schwangerschaft den sich entwickelnden Fötus beeinträchtigen kann und die Verabreichung von Cannabis [oder Dronabinol (THC)] an schwangere Frauen daher nicht ethisch vertretbar ist. Die Analyse von THC-Expositionen und -Effekten während der Schwangerschaft wird durch den Mangel an genauen, quantitativen Biomarkern der THC-Exposition und die unzuverlässigen Selbstangaben zum Cannabiskonsum erheblich behindert. Um diese Lücken zu schließen, soll die aktuelle Studie 1) die Dosis-Expositions-Beziehung von THC und seinen Hauptmetaboliten 11-OH-THC und 11-nor-Carboxy-THC bei Frauen im gebärfähigen Alter nach oraler Einnahme von Dronabinol charakterisieren und 2) um festzustellen, wie der THC-Stoffwechsel durch die schwangerschaftsassoziierten Hormone Estradiol und Cortisol verändert wird. Vorhandene Daten zeigen, dass THC und seine Hauptmetaboliten durch metabolisierende Enzyme ausgeschieden werden, deren Aktivität während der Schwangerschaft zunimmt, und außerdem wurde gezeigt, dass sie spezifisch durch Estradiol und Cortisol induziert werden, Hormone, die während der Schwangerschaft deutlich erhöht sind. Basierend auf diesen Daten stellen wir die Hypothese auf, dass eine Erhöhung der Estradiol- und Cortisolkonzentrationen während der Schwangerschaft die Clearance von THC und seinen Metaboliten erhöht, was zu einem veränderten Stoffwechsel bei schwangeren Frauen im Vergleich zu nicht schwangeren Personen führt. Unsere klinische Studie zielt darauf ab, das Ausmaß der Veränderungen der THC-Pharmakokinetik bei gesunden weiblichen Freiwilligen nach einer Exposition gegenüber erhöhtem Östradiol und Cortisol zu bestimmen. Wir sagen voraus, dass erhöhte Estradiol- und Cortisolkonzentrationen zu einer Induktion von THC-metabolisierenden Enzymen in Leber und Darm führen werden, was zu einer erhöhten Ausscheidung von THC und seinen Metaboliten führt. Die klinische Studie wird die Grundlage für die Modellierung und Simulation der THC-Disposition während der menschlichen Schwangerschaft liefern. Diese Studien werden auch wegweisende Daten liefern, um die Modellierung des THC-Metaboloms in menschlichem Plasma und Urin als Funktion der THC-Dosis und der Zeit nach dem Konsum zu ermöglichen, was einen erheblichen Einfluss auf die Entwicklung zuverlässiger Biomarker für die THC-Exposition beim Menschen haben wird.