Efectos de las hormonas asociadas al embarazo sobre el metabolismo del THC en mujeres (PrECEPT)

El tetrahidrocannabinol (THC) está aprobado como tratamiento medicinal con el nombre comercial de dronabinol, pero también es una droga de abuso cuando se consume como parte de productos de cannabis. Con la legalización del uso recreativo del cannabis y el aumento del uso entre las mujeres embarazadas, existe una nueva urgencia por comprender la relación dosis-exposición del THC, los mecanismos por los cuales el THC se elimina del cuerpo y el impacto del entorno hormonal del embarazo en estos. mecanismos. Dado que aproximadamente el 4% de todas las mujeres embarazadas en los Estados Unidos consumen cannabis, existe una necesidad crítica de estudios que evalúen cómo puede cambiar el metabolismo del cannabis durante el embarazo, lo que conduce a exposiciones, farmacología y toxicología alteradas. Estudios recientes sugieren que la exposición al cannabis durante el embarazo puede afectar negativamente al feto en desarrollo y, por lo tanto, la administración de cannabis [o dronabinol (THC)] a mujeres embarazadas no es ética. El análisis de las exposiciones y los efectos del THC durante el embarazo se ve significativamente obstaculizado por la falta de biomarcadores cuantitativos precisos de la exposición al THC y el autoinforme poco confiable del consumo de cannabis. Para abordar estas brechas, el estudio actual está diseñado para 1) caracterizar la relación dosis-exposición de THC y sus principales metabolitos 11-OH-THC y 11-nor-carboxi-THC en mujeres en edad reproductiva después del consumo de dronabinol por vía oral y 2) para determinar cómo el metabolismo del THC es alterado por las hormonas estradiol y cortisol asociadas al embarazo. Los datos existentes muestran que el THC y sus principales metabolitos son eliminados por enzimas metabólicas cuya actividad aumenta durante el embarazo y, además, se ha demostrado que son inducidas específicamente por el estradiol y el cortisol, hormonas que aumentan notablemente durante el embarazo. Con base en estos datos, planteamos la hipótesis de que el aumento de las concentraciones de estradiol y cortisol durante el embarazo aumentará la eliminación de THC y sus metabolitos, lo que conducirá a un metabolismo alterado en las mujeres embarazadas en comparación con las mujeres no embarazadas. Nuestro estudio clínico busca determinar la magnitud de los cambios en la farmacocinética del THC en voluntarias sanas luego de exposiciones a niveles elevados de estradiol y cortisol. Predecimos que el aumento de las concentraciones de estradiol y cortisol dará como resultado la inducción de enzimas metabolizadoras de THC en el hígado y el intestino, lo que dará como resultado una mayor eliminación de THC y sus metabolitos. El estudio clínico proporcionará la base para modelar y simular la disposición de THC durante el embarazo humano. Estos estudios también proporcionarán datos fundamentales para permitir el modelado del metaboloma de THC en plasma y orina humanos en función de la dosis de THC y el tiempo después del consumo, lo que tendrá un impacto significativo en el desarrollo de biomarcadores confiables de exposición al THC en humanos.