Raskauteen liittyvien hormonien vaikutukset THC-aineenvaihduntaan naisilla (PrECEPT)

Tetrahydrokannabinoli (THC) on hyväksytty lääkehoidoksi kauppanimellä dronabinol, mutta se on myös väärinkäyttö huume, kun sitä kulutetaan osana kannabistuotteita. Kannabiksen virkistyskäytön laillistamisen ja raskaana olevien naisten käytön lisääntymisen myötä on tullut uusi tarve ymmärtää THC:n annos-altistussuhde, mekanismeja, joilla THC poistuu elimistöstä, ja raskauden hormonaalisen ympäristön vaikutus näihin. mekanismeja. Koska noin 4 % kaikista raskaana olevista naisista Yhdysvalloissa käyttää kannabista, on kriittinen tarve tutkimuksille, joissa arvioidaan, kuinka kannabiksen aineenvaihdunta voi muuttua raskauden aikana, mikä johtaa muuttuneisiin altistuksiin, farmakologiaan ja toksikologiaan. Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että kannabiksen altistuminen raskauden aikana voi vaikuttaa haitallisesti kehittyvään sikiöön, ja siksi kannabiksen [tai dronabinolin (THC)] antaminen raskaana oleville naisille ei ole eettistä. THC-altistuksen ja raskaudenaikaisten vaikutusten analysointia vaikeuttavat merkittävästi THC-altistuksen tarkkojen kvantitatiivisten biomarkkereiden puute ja epäluotettava oma raportti kannabiksen käytöstä. Näiden puutteiden korjaamiseksi nykyinen tutkimus on suunniteltu 1) karakterisoimaan THC:n ja sen tärkeimpien metaboliittien 11-OH-THC:n ja 11-nor-karboksi-THC:n annos-altistussuhde lisääntymisiässä olevilla naisilla dronabinolin suun kautta nauttimisen jälkeen ja 2) selvittää, kuinka raskauteen liittyvät hormonit estradioli ja kortisoli muuttavat THC-aineenvaihduntaa. Olemassa olevat tiedot osoittavat, että THC ja sen tärkeimmät metaboliitit poistuvat metaboloivien entsyymien vaikutuksesta, joiden aktiivisuus lisääntyy raskauden aikana ja lisäksi on osoitettu erityisesti estradiolin ja kortisolin, hormonien, jotka lisääntyvät huomattavasti raskauden aikana, indusoivan. Näiden tietojen perusteella oletamme, että estradioli- ja kortisolipitoisuuksien lisääminen raskauden aikana lisää THC:n ja sen metaboliittien puhdistumaa, mikä johtaa muuttuneeseen aineenvaihduntaan raskaana olevilla naisilla verrattuna ei-raskaana oleviin henkilöihin. Kliinisen tutkimuksemme tavoitteena on määrittää THC:n farmakokinetiikan muutosten suuruus terveillä vapaaehtoisilla naispuolisilla kohonneelle estradiolille ja kortisolille altistumisen jälkeen. Ennustamme, että kohonneet estradioli- ja kortisolipitoisuudet johtavat THC:tä metaboloivien entsyymien induktioon maksassa ja suolistossa, mikä lisää THC:n ja sen metaboliittien puhdistumaa. Kliininen tutkimus tarjoaa pohjan THC:n jakautumisen mallintamiseen ja simulointiin ihmisen raskauden aikana. Nämä tutkimukset tarjoavat myös perustietoa, jonka avulla voidaan mallintaa THC-aineenvaihdunta ihmisen plasmassa ja virtsassa THC-annoksen ja kulutuksen jälkeisen ajan funktiona, mikä vaikuttaa merkittävästi luotettavien THC-altistuksen biomarkkerien kehittämiseen ihmisillä.